簡介：湖北貝母是百合科植物湖北貝母FRITILLARIAHUPEHENSISHSIAOETKCHSIA的干燥鱗莖具有清熱化痰止咳散結(jié)之功效在中國民間有悠久的用藥歷史。2005版中華人民共和國藥典一部有收載?，F(xiàn)代藥理實驗表明湖北貝母總生物堿具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘活性。本論文以開發(fā)鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用的中藥新藥為目的主要進(jìn)行了以下幾方面的研究1采用正交實驗法對湖北貝母總生物堿的提取和純化進(jìn)行了優(yōu)選。建立了相關(guān)工藝技術(shù)參數(shù)實現(xiàn)了工藝流程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)、關(guān)鍵步驟的定量監(jiān)測使得湖北貝母總生物堿含量達(dá)到50％以上。2對湖北貝母總生物堿及其制劑進(jìn)行了鑒別和相關(guān)檢查包括湖北貝母總生物堿的干燥失重、水分、熾灼殘渣、重金屬檢查和制劑的水分、含量均勻度、溶出度和衛(wèi)生學(xué)檢查等并制定了含量限度保證了產(chǎn)品的質(zhì)量和用藥安全。3建立了兩種含量測定方法同時對湖北貝母總生物堿及其制劑的質(zhì)量進(jìn)行了控制即采用酸性染料比色法對原料和制劑中的湖北貝母總生物堿進(jìn)行定量采用高效液相蒸發(fā)光散射法對湖北貝母特征性成分進(jìn)行定量。4為更全面、更有效地控制湖北貝母制劑的質(zhì)量以及進(jìn)行全過程質(zhì)量評價本文首次進(jìn)行了湖北貝母總生物堿及其制劑的指紋圖譜研究。首先研究了湖北貝母指紋圖譜的獲取及優(yōu)化過程并考察了方法的精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。通過3批湖北貝母總生物堿及制劑的測定分析創(chuàng)建了兩者高效液相色譜指紋圖譜的共有模式及典型指紋圖譜并標(biāo)識了圖譜上4個主要有效成分浙貝乙素PEIMININE、浙貝甲素PEIMINE、湖貝甲素HUPEHENINE及湖貝甲素苷HUPEHENOSIDE。5通過對湖北貝母總生物堿LD50、主要藥效學(xué)和一般藥理學(xué)的研究證實了湖北貝母總生物堿及其制劑具有較好的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用且無明顯毒性。6根據(jù)湖北貝母總生物堿的臨床應(yīng)用實際及生物堿的性質(zhì)為了方便服用劑型選擇為膠囊劑并進(jìn)行了輔料種類和用量的篩選研究。實驗結(jié)果顯示該制劑工藝路線科學(xué)、合理、可行。7通過觀測湖北貝母總生物堿對哮喘豚鼠血漿中CAMP和CGMP含量的影響從細(xì)胞因子水平對湖北貝母總生物堿的平喘機(jī)理進(jìn)行了初步探討。實驗結(jié)果顯示湖北貝母總生物堿治療組與模型組比較血漿中CAMP含量和CAMPCGMP比值均顯著性的升高血漿CGMP含量顯著性降低。這一結(jié)果顯示湖北貝母總生物堿的平喘作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)體內(nèi)CAMP和CGMP水平穩(wěn)定CAMPCGMP比值有關(guān)。本論文從新藥開發(fā)應(yīng)用研究方面對湖北貝母總生物堿及其制劑進(jìn)行了較系統(tǒng)的科學(xué)實驗為將湖北貝母總生物堿開發(fā)成為鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘新藥奠定了堅實的基礎(chǔ)。

簡介：有絲分裂過程中通過染色體的分離母細(xì)胞平均分配自己的遺傳物質(zhì)至子細(xì)胞使子細(xì)胞得到完全相同的遺傳物質(zhì)。忠實的染色體分離和胞漿運動是保證兩個子細(xì)胞得到完全相同的遺傳物質(zhì)的前提條件上述過程的缺陷容易引起非整倍體或多倍體。AURA是保守的絲氨酸蘇氨酸激酶家族之一在染色體的分離和胞質(zhì)運動中有非常重要的作用。AURA家族的三個成員AURAABC在細(xì)胞有絲分裂的調(diào)控中起到重要的作用。根據(jù)眾多研究成果顯示針對AURA設(shè)計的小分子抑制劑能夠有效的抑制腫瘤是藥物研發(fā)的一個熱點。首先我們成功的建立了有效的高通量篩選模型。采用這個高通量篩選模型我們對國家新藥篩選中心庫藏的70000個小分子化合物進(jìn)行了高通量篩選得到了近1000個一級陽性化合物進(jìn)而從一級陽性化合物中篩選出數(shù)十個二級陽性化合物。通過對所有實驗組的檢驗該模型的各項參數(shù)都達(dá)到了高通量篩選模型構(gòu)建的標(biāo)準(zhǔn)。通過BIACE3000檢測我們驗證了陽性化合物與AURA激酶的相互作用并計算結(jié)合動力曲線證實陽性化合物與目標(biāo)靶點有很強(qiáng)的結(jié)合能力。對化合物的激酶特異性進(jìn)行檢測證實在參與測試的二十種激酶中陽性化合物對AURA激酶的抑制強(qiáng)度全部排在首位對其他激酶大多沒有非特異性抑制。為了進(jìn)一步驗證陽性化合物是否能夠在細(xì)胞水平上對腫瘤細(xì)胞系的生長和增殖起到抑制作用我們針對化合物的后期驗證建立了專門的細(xì)胞模型。在國家重點實驗室細(xì)胞庫的支持下我們對陽性化合物作用于近二十種細(xì)胞系的IC50進(jìn)行了驗證。實驗證明通過化合物培養(yǎng)基摻入處理96H包括肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、宮頸癌、胰腺癌等多種組織來源在內(nèi)的細(xì)胞系顯示出不同程度的生長抑制。而在去除化合物后部分細(xì)胞系恢復(fù)正常生長另一部分細(xì)胞系無法恢復(fù)正常的快速生長狀態(tài)。通過對多種細(xì)胞系的時間梯度和藥物濃度梯度生長曲線進(jìn)行檢測我們測定了化合物的細(xì)胞生長抑制IC50曲線。通過化合物摻入處理肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、宮頸癌、胰腺癌等多種組織來源的細(xì)胞系增殖均受到了較大程度的抑制?？寺⌒纬陕试囼炞C明化合物處理的腫瘤細(xì)胞單克隆的形成能力大大下降。通過WESTERNBLOTTINGIMMUNOFLUESCENCE等方法檢測到內(nèi)源性HISTONEH3SER10的磷酸化水平大幅下降通過驗證化合物在細(xì)胞水平對AURAB激酶活性的抑制初步探明了化合物抑制腫瘤細(xì)胞增殖的分子機(jī)理。流式細(xì)胞儀檢測顯示化合物處理的細(xì)胞出現(xiàn)顯著的G2M期阻斷。為驗證化合物在體內(nèi)對腫瘤生長的抑制作用我們建立了化合物體內(nèi)作用檢測的動物模型。對于人QGY裸鼠移植瘤模型化合物于5MGKG的劑量即顯示明顯的抑瘤效果P＜005。通過小鼠急性毒理實驗檢測化合物的半數(shù)致死量為有效劑量近40倍在小鼠中未見明顯副作用。長期以來傳統(tǒng)抗癌藥物大都是屬于細(xì)胞毒類藥物。盡管傳統(tǒng)抗癌藥物具有一定的臨床療效但由于它們無法區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常機(jī)體細(xì)胞因而會引起嚴(yán)重毒副反應(yīng)。2001年諾華公司的酪氨酸激酶抑制劑藥物格列衛(wèi)GLEVEEC的上市標(biāo)志著激酶抑制劑類藥物正式獲得認(rèn)可。2006年多靶點藥物多吉美SAFENIB的上市更顯示出了多靶點靶向性治療藥物的發(fā)展趨勢。多吉美一方面通過抑制RAFMEKERK信號傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長另一方面通過抑制VEGFR和PDGFR阻止為腫瘤提供營養(yǎng)的新生血管生成通過雙重作用機(jī)理而達(dá)到治療效果。靶向性藥物可以針對攜帶有特異性靶標(biāo)的癌癥細(xì)胞同時具有較少的毒副反應(yīng)因此靶向抗癌藥物已經(jīng)逐漸開始成為腫瘤治療領(lǐng)域里的骨干力量。近幾年來針對AURA的小分子激酶抑制劑藥物開發(fā)得到了國際科研界和醫(yī)藥工業(yè)界的高度重視出現(xiàn)了如ZM447439HESPERADINVX680AZD1152PHA680632等進(jìn)入臨床研究階段的小分子抑制劑。因此我們針對AURAB的小分子抑制劑篩選及藥學(xué)研究以期為具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子新藥研發(fā)提供新的線索。另外我們還就人類甘油磷酸化二酯酶GLYCEROPHOSPHODIESTERPHOSPHODIESTERASEGDPD基因的克隆和主要功能進(jìn)行了初步研究。我們從人類睪丸CDNA文庫中擴(kuò)增GDPD5的全長序列。根據(jù)生物信息學(xué)分析該基因在UCSC基因組數(shù)據(jù)庫中定位在11Q134Q135。通過免疫熒光實驗我們檢測了GDPD5在亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的定位情況并以RTPCR的方法分析GDPD5基因在人類各種組織中的表達(dá)。在此基礎(chǔ)上通過雙熒光素酶報告系統(tǒng)對GDPD5可能影響的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行檢測還將檢測瞬時轉(zhuǎn)染的GDPD5對細(xì)胞各項生理指標(biāo)的影響。

簡介：點擊查看更多中藥材毛冬青改善缺血性腦中風(fēng)有效部位的初步藥學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：研究背景大葉鉤藤UNCARIAMACROPHYLLAWALL屬于茜草科RUBIACEAE鉤藤屬UNCARIA植物中華人民共和國藥典2010年版收載作為中藥正品鉤藤來源的一個種。大葉鉤藤主要分布于廣東、廣西、云南等省具有清熱平肝、息風(fēng)定驚之功效是中醫(yī)臨床治療肝風(fēng)內(nèi)動驚癇抽搐的常用中藥。作為中藥鉤藤傳統(tǒng)的藥用部位是帶鉤莖枝但最近的研究發(fā)現(xiàn)鉤藤葉這一部位的化學(xué)成分與帶鉤莖枝相似并且鉤藤葉遠(yuǎn)比鉤藤帶鉤莖枝的產(chǎn)量高可見鉤藤葉作為一種藥用資源來源豐富藥用價值及綜合利用潛力都很大。目前由于缺乏對鉤藤葉進(jìn)行系統(tǒng)的藥學(xué)和藥理毒理學(xué)研究使其一直沒有被開發(fā)利用大量的鉤藤葉資源一直處于廢棄狀態(tài)。而在鉤藤屬藥用植物及近緣種中大葉鉤藤葉的重量和產(chǎn)量最大。目前有關(guān)大葉鉤藤葉的藥理作用尚未見報道。研究目的對大葉鉤藤進(jìn)行資源調(diào)查進(jìn)行大葉鉤藤葉生藥學(xué)研究和主要化學(xué)成分測定并在此基礎(chǔ)上對大葉鉤藤藥理作用進(jìn)行初步研究主要觀察其對中樞神經(jīng)的影響和抗藥物依賴的作用為該藥的進(jìn)一步開發(fā)利用提供實驗依據(jù)。實驗方法1大葉鉤藤主要分布于華南及西南地區(qū)。應(yīng)用植物分類學(xué)與植物地理學(xué)方法就近選點在粵西地區(qū)進(jìn)行大葉鉤藤資源豐度利用狀況及生態(tài)環(huán)境等方面的調(diào)查并采集制作臘葉標(biāo)本。2生藥學(xué)鑒定方法采集大葉鉤藤藥材標(biāo)本對鉤藤葉進(jìn)行性狀鑒別顯微鑒別采用石蠟切片法觀察葉片主脈及葉肉組織結(jié)構(gòu)、采用水合氯醛透化法觀察葉片粉末特征、采用表面撕片法觀察葉面氣孔及表皮細(xì)胞形態(tài)理化鑒別采用生物堿沉淀反應(yīng)及硅膠薄層層析色譜法對大葉鉤藤中生物堿進(jìn)行比較。3主要化學(xué)成分測定采用HPLC法測定大葉鉤藤不同部位有效成分鉤藤堿、異鉤藤堿含量色譜柱為HYPERSILODSC18柱46M200MM5UM；甲醇水含05％三乙胺冰乙酸調(diào)PH63346337為流動相流速08MLMIN1進(jìn)樣量為50ΜL檢測波長為245NM柱溫為室溫。4、大葉鉤藤對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響41小鼠自發(fā)活動實驗昆明種小鼠60只雌雄各半禁食12H飲水不限。將小鼠隨機(jī)分為6組即空白對照組等容量生理鹽水組陽性藥組地西泮1MGKG鉤組即大葉鉤藤帶鉤莖枝下同組20GKG和大葉鉤藤葉低5GKG、中10GKG、高20GKG三劑量組每組10只動物。將各組小鼠放入YLSIA多功能小動物自主活動記錄儀中適應(yīng)5MIN后測定小鼠給藥前的自主活動次數(shù)記錄時間為5MIN。記錄時室內(nèi)保持安靜。然后按劑量給各組小鼠灌胃給藥。分別于給藥后30MIN、60MIN、120MIN各測定1次自發(fā)活動數(shù)記錄5MIN內(nèi)各組小鼠的活動數(shù)。42戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量誘導(dǎo)小鼠入睡試驗取昆明種小鼠55只雌雄大致各半。將小鼠隨機(jī)分為5組即空白對照組等容量生理鹽水組陽性藥組地西泮1MGKG鉤組即大葉鉤藤帶鉤莖枝下同組20GKG和大葉鉤藤葉低5GKG、高20GKG劑量組每組11只動物。按各組劑量給小鼠IG給藥藥后60MIN后給每只小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉30MGKG以小鼠翻正反射消失1MIN以上為入睡標(biāo)準(zhǔn)記錄15MIN內(nèi)各組小鼠的入睡個數(shù)。43戊巴比妥鈉閾劑量誘導(dǎo)小鼠睡眠時間試驗取昆明種小鼠40只雌雄各半分組同上每組8只動物。按各組劑量給小鼠IG給藥藥后60MIN后給每只小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50MGG然后記錄各組小鼠的睡眠時間以給藥后小鼠翻正反射消失為入睡時間翻正反射消失至恢復(fù)為睡眠時間。44硫酸士的寧致小鼠驚厥試驗取昆明種小鼠75只雌雄大致各半分組同上每組15只動物。按各組劑量給小鼠IG給藥給藥后60MIN腹腔注射硫酸士的寧2MGKG記錄注射士的寧后2H內(nèi)驚厥小鼠數(shù)和死亡小鼠數(shù)驚厥反應(yīng)以小鼠出現(xiàn)四肢陣攣或強(qiáng)直性驚厥為指標(biāo)。5大葉鉤藤對小鼠苯丙胺依賴位置偏愛效應(yīng)CPP及腦內(nèi)單胺遞質(zhì)的影響取經(jīng)過自然位置偏愛測定合格的SPF級昆明小鼠按隨機(jī)分組原則分為①空白對照組②苯丙胺模型組③模型組大葉鉤藤帶鉤莖枝組20MGKG④模型組大葉鉤藤葉高劑量組20MGKG⑤模型組大葉鉤藤葉低劑量組5MGKG⑥大葉鉤藤純鉤組20MGKG每組10只雌雄各半。②～⑤組偶數(shù)天上午800腹腔注射IP苯丙胺2MGKG1奇數(shù)天上午800腹腔注射IP等體積生理鹽水⑥組按相應(yīng)劑量灌胃IG給予大葉鉤藤鉤提取物；③～⑤組于每日下午2000即給苯丙胺后12H分別按相應(yīng)劑量灌胃IG給予大葉鉤藤提取物；①組以同體積生理鹽水替代苯丙胺給藥其它處理同②組。整個過程共持續(xù)8D實驗期間小鼠飲水進(jìn)食自由。實驗時將位置偏愛箱中間的隔板放下D1上午注射生理鹽水、苯丙胺及灌胃給予鉤藤堿后立即將小鼠置于白箱D2上午注射及灌胃給予生理鹽水后立即將小鼠置于黑箱放置時間均為45MIN。以后的6D均按上述方法操作共8D。在D9上午800即最后一次給予苯丙胺24H后進(jìn)行位置偏愛檢測通過動物行為學(xué)分析系統(tǒng)記錄并分析小鼠15MIN內(nèi)在白箱中停留的時間。完成CPP測定后立即將各組小鼠麻醉后快速斷頭處死迅速剝?nèi)∪X置液氮中冷凍1分鐘后放于80℃保存待測。測試時取小鼠大腦部分稱重勻漿經(jīng)離心等處理后制成樣品溶液用熒光分光光度法測定樣品中NE、DA、5HT的含量。6統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS130統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)實驗數(shù)據(jù)以X±S表示采用配對T檢驗、重復(fù)測量方差分析單因素方差分析先對數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗方差齊則應(yīng)用ANOVA法進(jìn)行檢驗用LSD法進(jìn)行組間兩兩比較；如方差不齊則應(yīng)用近似方差分析的WELCH法進(jìn)行檢驗應(yīng)用DUNTST3法進(jìn)行兩兩比較。計數(shù)資料采用X2檢驗。P結(jié)果1對大葉鉤藤進(jìn)行資源調(diào)查發(fā)現(xiàn)廣東羅定西部蘊藏豐富的大葉鉤藤資源當(dāng)?shù)責(zé)o污染性工業(yè)生態(tài)環(huán)境優(yōu)良植被保存比較完好且有深厚的民間用藥文化背景應(yīng)積極保護(hù)資源并進(jìn)一步合理開發(fā)利用。對大葉鉤藤葉進(jìn)行生藥學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)大葉鉤藤葉葉片較大含眾多單細(xì)胞非腺毛柵欄組織細(xì)胞23列葉片薄璧細(xì)胞含草酸鈣簇晶平軸式氣孔薄層層析顯示與鉤藤對照藥材至少有2種相同的生物堿成分。2、大葉鉤藤生物堿含量的HPLC結(jié)果表明鉤藤堿和異鉤藤堿在002ΜG～5ΜG范圍內(nèi)線性關(guān)系良好R鉤藤堿09999R異鉤藤堿10000平均回收率分別為9852％和9912％RSD鉤藤堿2045％RSD異鉤藤堿2171％。鉤藤堿含量大葉鉤藤葉為0016％大葉鉤藤帶鉤莖枝為0015％異鉤藤堿含量大葉鉤藤葉為0006％大葉鉤藤帶鉤莖枝為0004％。3藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響31藥物對小鼠自主活動的影響處理組之間采用重復(fù)測量方差分析重復(fù)因素四個水平數(shù)據(jù)不滿足球?qū)ΨQ假設(shè)P0009取GREENHOUSEGELSSER校正結(jié)果。處理組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義F4187P0003四個時間點間差異有統(tǒng)計學(xué)意義F71010P32戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量誘導(dǎo)小鼠入睡實驗空白對照組在腹腔注射閾下睡眠劑量的戊巴比妥鈉30MGKG后翻正反射消失小鼠為0只陽性藥組有6只小鼠入睡鉤組有7只小鼠入睡葉低劑量組有5只小鼠入睡高劑量組有4只小鼠入睡。由于有50％格子理論頻數(shù)小于5取FISHER確切概率法結(jié)果P0015差異有統(tǒng)計學(xué)意義可認(rèn)為5個實驗組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。33戊巴比妥鈉閾劑量誘導(dǎo)小鼠睡眠時間實驗各組小數(shù)睡眠時間數(shù)據(jù)經(jīng)ONEWAYANOVA分析表明組間有差異有統(tǒng)計學(xué)意義F5676P0001需進(jìn)一步兩兩比較采用LSD法。空白對照組與鉤藤葉低劑量組、帶鉤莖枝組差異無統(tǒng)計學(xué)意義P0959P0274與陽性藥組、葉高劑量組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0004P0001。結(jié)果表明葉高劑量組可使戊巴比妥鈉閾劑量所致小鼠睡眠持續(xù)時間延長且與陽性藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義P056934藥物對硫酸士的寧致小鼠驚厥作用的影響給小鼠腹腔注射士的寧2MGG后小鼠在5MIN內(nèi)出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥和死亡。各組小鼠存活個數(shù)經(jīng)X2檢驗50％格子數(shù)小于5取FISHER確切概率法結(jié)果P0133差異無統(tǒng)計學(xué)意義可認(rèn)為5個實驗組之間的小鼠驚厥個數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。各組小鼠驚厥時間經(jīng)ONEWAYANOVA分析LEVENE檢驗方差不齊用近似F檢驗WELCH法P0003組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義經(jīng)兩兩比較陽性藥組與空白對照組、帶鉤莖枝組、高劑量組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義其余四組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義葉低劑量組與陽性藥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義P0142但與其余3組比較亦差異無統(tǒng)計學(xué)意義尚不能認(rèn)為它們之間藥效相似。4藥物對小鼠苯丙胺依賴位置偏愛效應(yīng)CPP的影響給藥前各組數(shù)據(jù)方差不齊P0022取WELCH結(jié)果P0309差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？瞻讓φ战M小鼠給藥前后在伴藥箱中的停留時間無明顯變化P0162。與給藥前比較模型組小鼠給藥后在伴藥箱中的停留時間明顯延長P0002。表明模型組小鼠對白箱產(chǎn)生CPP小鼠苯丙胺CPP模型建立成功。與給藥前比較低劑量組、高劑量組、帶鉤莖枝組、純鉤組小鼠給藥后在伴藥箱中的停留時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。與空白對照組比較模型組小鼠給藥后在伴藥箱中的停留時間明顯延長P0001；而鉤藤堿低劑量組及高劑量組小鼠給藥后在伴藥箱中的停留時間與之比較無明顯差異。帶鉤莖枝組、低劑量組帶鉤莖枝組、純鉤組給藥后在白箱中的停留時間與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義P結(jié)論1、大葉鉤藤資源豐富大葉鉤藤葉的性狀鑒別和顯微特征均具有形態(tài)學(xué)規(guī)律可作為對其進(jìn)行生藥鑒定的實驗依據(jù)。生物堿沉淀反應(yīng)和薄層層析色譜分析結(jié)果表明大葉鉤藤葉與鉤藤對照藥材在生物堿方面至少有兩種相同的成分。2大葉鉤藤中鉤藤堿與異鉤藤堿含量較高本HPLC法準(zhǔn)確操作簡便、快速重復(fù)性較好精密度較高可用于對鉤藤屬植物的總生物堿以及有效成分鉤藤堿、異鉤藤堿含量的測定。3、大葉鉤藤醇提物能夠顯著降低小鼠的自主活動增加翻正反射消失的小鼠數(shù)延長小鼠睡眠時間。但不能減少硫酸士的寧引起的驚厥小鼠的死亡數(shù)以及硫酸士的寧致小鼠驚厥的潛伏時間。4苯丙胺能使受試動物產(chǎn)生明顯的位置偏愛效應(yīng)小鼠于伴藥箱中停留時間延長。大葉鉤藤可以縮短成癮小鼠在伴藥箱中的停留時間抑制苯丙胺小鼠依賴狀態(tài)下的CPP效應(yīng)使之與正常小鼠差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而正常小鼠給予大葉鉤藤并不會產(chǎn)生CPP說明其本身并無成癮性。遞質(zhì)含量測定結(jié)果顯示模型組小鼠大腦區(qū)DA、NE、5HT含量均有異于空白對照組提示此三種單胺類遞質(zhì)與苯丙胺依賴相關(guān)。純鉤組、模型鉤組、模型高、低劑量組NE、DA含量低于模型組純鉤組、模型鉤組5HT含量高于模型組大葉鉤藤各組均能在一定程度改善各遞質(zhì)含量的變化使之趨于正常水平。

簡介：三葉五加JEAN決OPANAXTRIFOLIATUSLINNMERR為五加科五加屬植物。以根、根皮、帶葉嫩枝或全株入藥。具清熱解毒，活血舒筋，祛風(fēng)利濕等功效。主治感冒發(fā)熱，咽痛，咳嗽胸悶等癥；其嫩莖、葉于民間也作為蔬菜食用，可炒食或做湯食。此外，也有將其制成茶葉，并有日益受到世人青睞和廣闊的開發(fā)利用前景。因三葉五加長期停留于民間使用，長期以來未見對其系統(tǒng)的生藥學(xué)研究報道。為明確三葉五加的生藥學(xué)特征，保證其藥用的安全性和有效性，建立全面、有效的質(zhì)量評價體系，本課題從性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、葉形態(tài)一脈序圖譜鑒別及DNA條形碼鑒別五個方面對其進(jìn)行系統(tǒng)的生藥學(xué)研究。一、形狀特征明顯。顯微鑒別結(jié)果顯示三葉五加根、莖、葉三個部位的橫切面皮層均可見樹脂道。另外，根的射線口細(xì)胞增大，成喇叭狀；莖表皮下方含24列厚角組織，皮層有草酸鈣簇晶散在；葉下表皮具有非腺毛，平軸式氣孔多見；葉脈橫切面主脈維管束外韌型；粉末中可見石細(xì)胞、草酸鈣簇晶、厚壁細(xì)胞、樹脂道碎片、纖維、木栓細(xì)胞、導(dǎo)管和淀粉粒等顯微特征。二、薄層色譜法建立了蘆丁、綠原酸的薄層色譜鑒別；紫外譜線組法及一階導(dǎo)數(shù)紫外譜線組法建立了特征性強(qiáng)的紫外吸收圖譜。三、三葉五加和細(xì)柱五加的葉形態(tài)一脈序圖譜的鑒別特征明顯；可從葉柄倒鉤剌基部情況，葉最寬處位置，每側(cè)二級脈數(shù)量，二級脈二歧分支次數(shù)，三級脈網(wǎng)眼的對稱性，三級脈于中下部葉緣形成環(huán)節(jié)的現(xiàn)象，末級脈級別及二分歧次數(shù)7個性狀對兩者進(jìn)行區(qū)分。四、基于ITS2條形碼的DNA分子鑒定提供了三葉五加的內(nèi)在分子信息，更進(jìn)一步的完善了三葉五加的生藥學(xué)研究，為三葉五加近緣種及破碎的三葉五加藥材等不具備完整形態(tài)學(xué)特征樣品的鑒定提供了科學(xué)準(zhǔn)確的遺傳鑒別信息。本課題為三葉五加藥材全面的生藥學(xué)研究提供了新的思路，課題成果可為三葉五加的鑒定、開發(fā)利用提供參考依據(jù)。

簡介：目的雞眼草KUMMEROWIASTRIATATHUNBSCHINDLE為豆科雞眼草屬雞眼草的全草。黃酮類化合物為雞眼草的主要活性成分。中藥雞眼草性味甘淡涼，臨床上用于治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎及嬰幼兒遷延性慢性腹瀉，療效顯著。本文旨在對雞眼草進(jìn)行生藥學(xué)研究，包括雞眼草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、雞眼草止瀉藥理作用研究、雞眼草抗菌活性組分的篩選和雞眼草總黃酮的提取工藝研究四方面。方法一、雞眼草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究采用性狀鑒別和葉、莖橫切面及粉末的顯微鑒別方法鑒別雞眼草。采用高效液相色譜法同時測定雞眼草中染料木素和山奈酚的含量，色譜柱DIAMONSC18迪馬公司，46MN250MM，5ΜM，流動相甲醇01％磷酸72∶28，流速10MLMIN1，檢測波長370NM。采用高效液相色譜法測定雞眼草中木犀草苷的含量，色譜柱DIAMONSC18迪馬公司，46MM250MM，5ΜM，流動相乙腈01％磷酸水溶液梯度洗脫，流速10MLMIN1，檢測波長350NM。二、雞眼草止瀉藥理作用研究構(gòu)建小鼠慢性腹瀉模型，除模型組和陰性對照組外，進(jìn)行藥物治療，觀察雞眼草對番瀉葉所致小鼠腹瀉的影響運用炭末推進(jìn)法觀察雞眼草對小鼠小腸蠕動功能的影響。三、雞眼草抗菌活性組分的篩選高效液相色譜法分析經(jīng)過大孔樹脂的不同濃度的乙醇洗脫液，山奈酚、木犀草苷、染料木素三種化合物作為對照品，通過色譜圖比較各組分化學(xué)成分的差異。運用連續(xù)稀釋法測定不同濃度的乙醇洗脫液對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌METHICILLINRESISTANTSTAPHYLOCOCCUSAUREUS，MRSA的最低抑菌濃度MINIMUMINHIBITYCONCENTRATION，MIC。通過比較各組分MIC值的不同，找出有效抗菌的組分。掃描式電子顯微鏡SCANNINGELECTRONMICROSCOPE，SEM下觀察MRSA在不同MIC值溶液中的形態(tài)。四、雞眼草總黃酮的提取工藝研究單因素實驗考察藥液流速、乙醇洗脫液濃度、上樣液濃度對大孔樹脂吸附效果的影響。根據(jù)單因素實驗結(jié)果，設(shè)計正交實驗，優(yōu)化提取工藝。結(jié)果雞眼草的藥材性狀、顯微鑒別特征明顯，采用高效液相色譜法測定了雞眼草中染料木素、山奈酚、木犀草苷三種化合物的含量，方法可靠、重復(fù)性好。雞眼草低中高劑量組對番瀉葉所致小鼠腹瀉有明顯的治療作用，雞眼草高劑量組療效與中藥陽性對照組、化學(xué)藥陽性對照組相當(dāng)雞眼草中高劑量組對小鼠小腸有顯著的抑制推動的作用。70％乙醇洗脫的組分黃酮含量在各組分中最高，其MIC最小，SEM下可觀察到金黃色葡萄球菌在70％組分的不同的MIC溶液中細(xì)胞壁已破壞，細(xì)胞壁邊緣不規(guī)則。確定了雞眼草總黃酮的優(yōu)化提取工藝為藥液流速為3MLMIN，乙醇洗脫液濃度60％，上樣液濃度為0019MGML，轉(zhuǎn)移率為582％。結(jié)論本文對雞眼草進(jìn)行了生藥鑒別，采用高效液相色譜法對雞眼草中染料木素、山奈酚和木犀草苷三種化合物的含量進(jìn)行了測定，建立了雞眼草的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雞眼草對番瀉葉所致小鼠腹瀉有明顯的治療作用，對小鼠小腸有顯著的抑制推動的作用總黃酮特別是黃酮苷元可能是雞眼草抗菌活性成分，其機(jī)制可能為破壞細(xì)胞壁從而裂解細(xì)胞實驗得到了雞眼草總黃酮的優(yōu)化提取工藝條件。

簡介：大葉蛇葡萄膠囊是以大葉蛇葡萄黃酮提取物為原料制成的硬膠囊劑。本課題是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代制藥及分析技術(shù)，對大葉蛇葡萄膠囊的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步穩(wěn)定性進(jìn)行了系統(tǒng)的實驗研究。一、制備工藝研究大葉蛇葡萄黃酮提取物為乙醇回流提取所得浸膏經(jīng)噴霧干燥后形成的粉末。粉末流動性差，吸濕性強(qiáng)吸濕后易粘結(jié)成塊，給生產(chǎn)帶來困難。為此我們向其中加入一定量輔料作為稀釋劑，通過濕法制粒制成顆粒以改善其流動性，便于膠囊的生產(chǎn)和儲藏。通過對比試驗考察了不同種類的稀釋劑及用量、潤濕劑的濃度及用量對制粒情況的影響。結(jié)果得到如下成型工藝按原料∶輔料1∶1的比例加入淀粉糊精2∶3，將二者過篩混勻，再用1∶8原輔料總量的70％乙醇作為潤濕劑制軟材，通過16目篩制粒，60℃干燥，1680目篩整粒后，將所得顆粒與細(xì)粉混勻后灌裝于0＃膠囊，即得。二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究TLC定性研究采用TLC法對大葉蛇葡萄膠囊中蛇葡萄素和楊梅素進(jìn)行了鑒別。試驗結(jié)果表明，供試品在與對照藥材和對照品相應(yīng)的位置上，均顯相同顏色的斑點，而輔料制成的空白膠囊陰性對照在相同位置無干擾?？傸S酮含量測定采用紫外分光光度法，以ALCL3作為顯色劑，對大葉蛇葡萄膠囊中總黃酮的含量進(jìn)行測定。通過對供試品和蛇葡萄素對照品溶液進(jìn)行全波長掃描，發(fā)現(xiàn)在310NM處二者均有最大吸收，而輔料制成的空白膠囊陰性對照溶液在此無吸收，故選擇310NM作為檢測波長。本品每?？傸S酮含量不得少于7367MG。HPLC含量測定研究采用HPLC法測定了大葉蛇葡萄膠囊中蛇葡萄素和楊梅素的含量。色譜柱為AGILENTC18色譜46MM250MM，5ΜM流動相∶乙腈01％磷酸水溶液15∶85，VV檢測波長275NM流速10MLMIN1柱溫30℃。通過方法學(xué)考察，結(jié)果表明該方法準(zhǔn)確、可靠，可以用于大葉蛇葡萄膠囊中蛇葡萄素和楊梅素的含量測定。本品每粒蛇葡萄素含量不得少于2126MG，楊梅素含量不得少于402MG。三、初步穩(wěn)定性研究為考察樣品的穩(wěn)定性，本論文進(jìn)行了瓶裝藥品在溫度40℃、相對濕度75％條件下的6個月加速試驗和室溫條件下的18個月長期穩(wěn)定性試驗。前3個月試驗結(jié)果顯示，樣品中有效成分的含量比較穩(wěn)定。

簡介：桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒是由桂枝、炙甘草、龍骨、煅牡蠣四味藥組成，具有鎮(zhèn)靜安神，收斂固澀之功效，臨床上用于治療心陽虛所致的心悸、心煩、失眠、胸悶、身躁、乏力、精神萎靡見上述癥候者。本課題為新藥中藥天然藥物注冊分類六類1，是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)和方法，對桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒的藥學(xué)及毒理進(jìn)行了系統(tǒng)的實驗研究，確保制備工藝科學(xué)合理，藥品制劑安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控。一、立題依據(jù)本方來源于傷寒論中的經(jīng)方桂枝甘草龍骨牡蠣湯傷寒論118條“火逆下之，因燒針煩躁者，桂枝甘草龍骨牡蠣湯主之?！惫鹬σ粌桑ㄈテぃ?，甘草二兩（炙），牡蠣二兩（熬），龍骨二兩。上四味，以水五升，煮取二升半去滓。溫服八合，日三服2。本方中桂枝溫通心陽，和暢心氣，炙甘草溫補(bǔ)心氣，與桂枝相用，溫陽補(bǔ)陽龍骨鎮(zhèn)靜安神，使神明內(nèi)守，煅牡蠣潛鎮(zhèn)浮陽之躁動，與龍骨合用潛鎮(zhèn)安神3～4。國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布施行中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定5，其規(guī)定項下第七條、第八條著重對中藥復(fù)方制劑的分類進(jìn)行了細(xì)化，增加了“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”和“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”兩個類別，突出中醫(yī)藥特色、繼承傳統(tǒng)的思想。二、制備工藝的研究水提取工藝采用正交試驗法優(yōu)選最佳提取工藝條件。結(jié)果水提取工藝條件為加入10倍加水量，提取三次，每次提取兩小時。水提液濃縮工藝以物料干燥情況為評價指標(biāo)，考察了濃縮溫度、濃縮程度。結(jié)果水提液在80℃以下減壓濃縮，至相對密度118～12360℃之間即可。制劑成型工藝通過對比試驗考察了不同稀釋劑及用量對制粒情況影響，并考察了顆粒的堆密度、臨界相對濕度、休止角情況影響。結(jié)果清膏相對密度在118～12360℃之間，用清膏輔料1∶2的比例加入糊精，將二者混勻，制粒，干燥，整粒，即得。三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究TLC定性研究采用TLC法對桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒中所含桂枝、炙甘草2味藥材進(jìn)行了鑒別。試驗結(jié)果表明，供試品色譜中，在對照藥材或?qū)φ掌飞V相應(yīng)的位置上，均顯相同顏色的斑點，而陰性對照在相應(yīng)位置無干擾。且經(jīng)多次試驗，重現(xiàn)性良好。HPLC含量測定研究采用HPLC法測定了桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒中甘草苷含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以乙腈005％磷酸溶液（三乙胺調(diào)PH至50）18∶82為流動相檢測波長為277NM。理論板數(shù)按甘草苷峰計算應(yīng)不低于5000。并進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果表明該方法合理可行，重現(xiàn)性好，可用于桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒的質(zhì)量控制。本品每克含炙甘草以甘草苷計不得低于120MG。四、藥物穩(wěn)定性研究本品在加速試驗條件和室溫條件下觀察6個月，各項指標(biāo)均符合規(guī)定，各批加速穩(wěn)定性和長期穩(wěn)定性炙甘草甘草苷含量RSD小于10％，質(zhì)量檢測結(jié)果穩(wěn)定，長期穩(wěn)定性試驗9、12、18、24個月繼續(xù)觀察中。本品以藥用復(fù)合膜為內(nèi)包材，結(jié)果表明使用此包裝材料具有合理性根據(jù)穩(wěn)定性研究結(jié)果，初步擬定本品有效期為24個月。五、毒理研究通過灌胃給予大鼠90天桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒，研究本品所產(chǎn)生的長期毒性反應(yīng)及其程度。應(yīng)用SPF級SD大鼠120只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組30只進(jìn)行試驗。分組設(shè)高（585G浸膏KG），中293G浸膏KG，低（146G浸膏KG）（分別相當(dāng)于人臨床擬用量的60、30和15倍）三個劑量組和空白對照組。大鼠灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)90天。每周記錄動物體重及攝食量。給藥結(jié)束后，每組處死20只動物，進(jìn)行臟器系數(shù)、血液學(xué)指標(biāo)、血清生化學(xué)、血清電解質(zhì)每組剩余10只動物停藥30天作恢復(fù)期觀察及檢查。結(jié)果整個試驗期間大鼠整體狀況較好，體重正常增加，體重和攝食量各劑量組與對照組比較差異無顯著意義臟器系數(shù)各劑量組與對照組比較差異無顯著意義血液學(xué)指標(biāo)、血清生化學(xué)、血清電解質(zhì)各劑量組與對照組比較差異也無顯著意義組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)各臟器組織學(xué)變化。結(jié)論桂枝甘草龍骨牡蠣湯顆粒大鼠90天長期毒性試驗對大鼠無毒性損傷及延遲性毒性反應(yīng)。

簡介：茯苓PIA為多孔菌科真菌類藥食兩用的中藥大品種，該中藥應(yīng)用歷史悠久，始載于神農(nóng)本草，收載于2010年版中華人民共和國藥典，具有和胃健脾、滲濕利尿、寧心安神的功效。本實驗室前期對茯苓調(diào)節(jié)免疫功能的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，確定了茯苓三萜及其水溶性多糖和酸性多糖為有效物質(zhì)通過正交試驗對上述三種有效物質(zhì)的提取工藝進(jìn)行了研究，獲得了可靠的技術(shù)參數(shù)，進(jìn)行了中試驗證。在此基礎(chǔ)上，與武漢回盛生物科技公司實施產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，擬將茯苓的三種有效部位提取物開發(fā)為中藥獸藥新品種“茯苓散”。本論文對茯苓散的制劑成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥物穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，將茯苓的三萜類、水溶性多糖和酸性多糖等有效部位提取物混合后，進(jìn)行了“茯苓散”的制劑成型工藝研究，考察了本品的流動性和吸濕性，表明其流動性和吸濕性符合中藥獸藥的相關(guān)技術(shù)要求。采用現(xiàn)代分析方法，對茯苓散的性狀、薄層鑒別、有效成分的含量測定、制劑最低裝量以及重金屬、砷鹽、水分的檢查等進(jìn)行了系統(tǒng)性研究，制定了該中獸藥制劑完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能有效的控制茯苓散的內(nèi)在質(zhì)量。按照獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，以茯苓散制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為檢測依據(jù)，采用常溫留樣觀察和加速試驗試驗的研究方法，對茯苓散的穩(wěn)定性進(jìn)行了初步考察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，考察的各項指標(biāo)均無顯著變化，表明茯苓散在保質(zhì)期內(nèi)的質(zhì)量穩(wěn)定，進(jìn)而為其臨床用藥提供了科學(xué)依據(jù)。

簡介：點擊查看更多麻黃湯煮散顆粒湯劑與麻黃湯傳統(tǒng)湯劑的藥學(xué)比較研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的通過回顧性分析我院腎病綜合征患者疾病及治療特點，結(jié)合國內(nèi)外監(jiān)護(hù)路徑建立經(jīng)驗，建立符合腎病綜合征患者的分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑，并設(shè)計一項前瞻性的隨機(jī)對照試驗，對在院患者實施分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)，綜合評價并考察臨床藥師規(guī)范化開展藥學(xué)服務(wù)，對腎病綜合征患者在院及院外的影響。為規(guī)范臨床藥師針對腎病綜合征患者的藥學(xué)服務(wù)行為提供方法和支持。方法第一部分腎病綜合征患者治療情況及轉(zhuǎn)歸的回顧性分析回顧性篩查2014年1月至2015年1月某三甲醫(yī)院腎內(nèi)科收治的腎病綜合征患者的臨床資料，收集患者一般人口學(xué)特征、疾病及治療情況、實驗室檢測及復(fù)診轉(zhuǎn)歸情況等信息，采用雙人核對錄入數(shù)據(jù)的方法，運用SPSS200軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計描述。對收集到的定量資料服從正態(tài)分布時采用X±S描述，不服從正態(tài)分布時采用M±QR描述?？偨Y(jié)腎病綜合征患者疾病情況及用藥特點。第二部分腎病綜合征患者在院期間藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑的建立治療藥物監(jiān)護(hù)匯總腎病綜合征患者常用治療藥物，包括利尿消腫、免疫抑制治療、降低尿蛋白、高血壓、高血脂治療等相關(guān)治療的常用藥物，并制定各類藥物藥學(xué)監(jiān)護(hù)內(nèi)容。依從性評定采用MISKYGREEN服藥依從性測評量表及腎病綜合征患者治療依從性測量量表對患者的依從性進(jìn)行評估。分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)評定綜合分析患者肝腎功能、疾病狀態(tài)、用藥方案等具體情況，評定患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)等級。設(shè)置一、二、三級藥學(xué)監(jiān)護(hù)，制定腎病綜合征患者分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)評定表。隨訪項目采用微信與電話相結(jié)合的隨訪模式，在出院1、3、6月內(nèi)定期進(jìn)行隨訪，記錄患者的相關(guān)情況及轉(zhuǎn)歸，評定患者用藥依從性，及時匯總相關(guān)信息。分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑的建立制定腎病綜合征患者藥學(xué)服務(wù)流程，建立腎病綜合征患者分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑。主要包括入院藥學(xué)問診，依從性評估，藥物重整，醫(yī)囑審核，用藥交待，藥物咨詢，不良反應(yīng)監(jiān)測，生活方式的指導(dǎo)等幾個方面。第三部分規(guī)范化藥學(xué)服務(wù)對腎病綜合征患者在院及出院后影響的前瞻性研究以某三甲醫(yī)院腎內(nèi)科為研究現(xiàn)場，收集2016年1月2016年6月腎病綜合征患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)①24H尿蛋白≥35G24H，血清白蛋白≤30GL。②簽署知情同意的患者。③意識清醒、交流無障礙。剔除標(biāo)準(zhǔn)①嚴(yán)重的精神障礙以及癡呆的患者。②重度的意識障礙。③并發(fā)惡性腫瘤或正在進(jìn)行抗腫瘤治療。④認(rèn)知功能障礙。⑤患有嚴(yán)重的全身性疾病預(yù)計生存期按完全隨機(jī)設(shè)計的方法，將患者隨機(jī)分為試驗組和對照組，對照組由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行常規(guī)醫(yī)療服務(wù)；試驗組額外接受臨床藥師分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)。根據(jù)前期已制定的腎病綜合征患者分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑，對患者實施分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)。收集兩組患者疾病控制情況及轉(zhuǎn)歸、依從性、不良反應(yīng)發(fā)生情況、再入院率及滿意度等信息，運用SPSS200統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，并進(jìn)行統(tǒng)計分析。取A005。以P結(jié)果第一部分腎病綜合征患者治療情況及轉(zhuǎn)歸的回顧性分析一般人口學(xué)資料本次研究對象共215例，包括男147例，女68例，年齡1189歲，平均年齡47±27歲?；颊叩尼t(yī)保主要以新農(nóng)合為主占4698％，省醫(yī)保占605，市醫(yī)保占1116，鐵路醫(yī)保占140，自費患者74例，占3442?；颊呗殬I(yè)以農(nóng)民為主，其中農(nóng)民79例，工人23例，公務(wù)員7例，學(xué)生13例，其他93例，居住地城市98例，農(nóng)村117例。疾病及治療情況患者入院原因以初次發(fā)病為主，占4884，疾病復(fù)發(fā)患者占1116，入院復(fù)查的患者占3209，其他原因入院患者占791。患者病理類型多樣，膜性腎病占293。微小病變837，IGA腎病占326，其他病理類型占093，由于繼發(fā)因素臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的占總?cè)藬?shù)的605。病理類型不明患者占總?cè)藬?shù)的5209。研究結(jié)果顯示腎病綜合征患者常合并13種疾病。215例腎病綜合征患者發(fā)生感染53例，感染率為2465?；颊咂骄喜?yīng)用7種治療藥物。80患者住院期間使用激素治療，2884的患者聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療。平均住院天數(shù)15±7天。實驗室檢查約90的患者存在不同程度的電解質(zhì)異常。血清白蛋白平均為2065±6159GL，24小時尿蛋白定量平均為4218±2569G。復(fù)診情況及轉(zhuǎn)歸患者出院1個月復(fù)診人數(shù)僅占總?cè)藬?shù)的6512，出院3個月復(fù)診人數(shù)占總?cè)藬?shù)的5721，出院6個月復(fù)診人數(shù)占總?cè)藬?shù)的5395，出院12個月復(fù)診人數(shù)降至3395?；颊呒膊〕屎棉D(zhuǎn)趨勢?；颊叱鲈汉笠荒陜?nèi)，再入院24例，入院原因以病情加重或發(fā)生感染為主。第二部分腎病綜合征患者在院期間藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑的建立綜合患者常用藥物、依從性及分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)等方面內(nèi)容建立了腎病綜合征患者藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑，路徑規(guī)定了臨床藥師在患者入院首日應(yīng)及時藥學(xué)問診，評估患者用藥依從性。在院期間動態(tài)評估患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)級別，并根據(jù)評定結(jié)果開展相應(yīng)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)內(nèi)容。在患者出院當(dāng)天要及時的對患者進(jìn)行用藥教育。規(guī)范了臨床藥師的藥學(xué)服務(wù)行為。第三部分規(guī)范化藥學(xué)服務(wù)對腎病綜合征患者在院及出院后影響的前瞻性研究基礎(chǔ)資料分析本次研究對象共61例，試驗組31例，對照組30例。兩組患者均衡可比P005。分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)評定根據(jù)已制定的藥學(xué)分級監(jiān)護(hù)評定表對入組患者進(jìn)行分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)評定，綜合評估兩組患者在病情方面有無差異，結(jié)果顯示兩組患者在藥學(xué)監(jiān)護(hù)等級均衡可比P005。CKD危險因素篩查研究對試驗組患者均進(jìn)行了CKD危險因素篩查及生活健康教育。對依從性的影響隨著出院時間的增加，兩組患者的依從性均呈下降趨勢且對照組下降較為明顯，兩組患者出院6個月的依從性比較有統(tǒng)計學(xué)差異P0048。對定期復(fù)診及轉(zhuǎn)歸的影響試驗組在出院后1個月、6個月復(fù)診率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在觀察期內(nèi)，兩組患者疾病轉(zhuǎn)歸無統(tǒng)計學(xué)差異。對患者用藥安全的影響觀察期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異P005。試驗組服藥方式錯誤發(fā)生例數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0017。對患者再入院的影響試驗組再入院例數(shù)低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0010。對滿意度的影響試驗組和對照組相比在滿意度方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0046。結(jié)論本研究建立了腎病綜合征患者藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑，提出了臨床藥師參與腎病綜合征治療的分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)方法，有助于腎內(nèi)科臨床藥師的培訓(xùn)及日常工作的開展，為全國范圍內(nèi)臨床藥師服務(wù)同質(zhì)化奠定基礎(chǔ)。同時研究結(jié)果顯示，所建立的腎病綜合征患者院內(nèi)分級藥學(xué)監(jiān)護(hù)路徑可顯著減少患者住院及出院后因服藥方式錯誤引起的用藥差錯，降低患者的再入院率，提高患者滿意度。同時對改善患者治療依從性，保障患者用藥安全具有積極意義。

簡介：目的臨床藥學(xué)工作是醫(yī)院醫(yī)療工作的重要組成部分臨床藥師作為醫(yī)療團(tuán)隊的一員在醫(yī)院決策部門的支持下需與醫(yī)師、護(hù)士協(xié)作提供給患者醫(yī)療服務(wù)。臨床藥學(xué)工作能否順利開展很大程度上取決于臨床藥師自身的態(tài)度和努力以及醫(yī)院決策部門和醫(yī)師等的態(tài)度。因此本課題通過系統(tǒng)規(guī)范的調(diào)查研究以上海市二級、三級醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的衛(wèi)生工作人員為調(diào)查對象全面系統(tǒng)的了解上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)衛(wèi)生工作人員對臨床藥學(xué)的認(rèn)知和評價并對此進(jìn)行一定的統(tǒng)計分析以有的放矢的提出一些建議。方法目前醫(yī)、藥、護(hù)三類人員關(guān)于臨床藥學(xué)的調(diào)研很多但大多覆蓋面有限且提供的信息較于細(xì)瑣帶有一定的主觀性。因此本次調(diào)研綜合文獻(xiàn)報道的情況設(shè)計能夠直接反應(yīng)被調(diào)查者態(tài)度的問題并對每一位調(diào)查對象的調(diào)查結(jié)果用5點兩極的LIKERT量表來測量。相對于其他衛(wèi)生工作人員關(guān)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理人員對臨床藥學(xué)的態(tài)度的調(diào)研幾乎沒有無法檢索到相關(guān)文獻(xiàn)了解一般情況。因在不了解一般情況的前提下設(shè)計量表極有可能導(dǎo)致量表調(diào)查的問題不符合實際情況有效性差。所以對于這部分調(diào)查對象放棄量表形式而采用普通問卷形式收集一般情況為下一步的量表設(shè)計提供依據(jù)。按衛(wèi)生部醫(yī)療機(jī)構(gòu)分級、分類管理方法從上海市二、三級醫(yī)院中隨機(jī)抽樣30所其中“三級醫(yī)院”20所“二級醫(yī)院”10所。臨床藥師部分根據(jù)上海市臨床藥師崗位設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)的最低要求三級醫(yī)院發(fā)放3份問卷二級醫(yī)院發(fā)放2份問卷管理人員部分每所醫(yī)院隨機(jī)抽取1名符合要求的調(diào)查對象其他對象每所醫(yī)院發(fā)放10份問卷。于2009年2月2009年6月其間由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院給被調(diào)查醫(yī)院發(fā)介紹函說明調(diào)查目的請各醫(yī)院和被調(diào)查人員給予支持經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員到被調(diào)查醫(yī)院實施調(diào)查問卷的發(fā)放、填寫指導(dǎo)和回收等工作。采用EPIDATA30軟件雙人雙輸入方式錄入資料對回收的問卷進(jìn)行仔細(xì)檢查篩除無效問卷。采用統(tǒng)計軟件SPSSL60進(jìn)行統(tǒng)計分析通過計算CRONBACH’SALPHA系數(shù)對量表進(jìn)行內(nèi)在一致性分析對量表和問卷進(jìn)行描述性統(tǒng)計分析計算量表各個題項的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差以平均值為每個被調(diào)查者的綜合認(rèn)知和評價情況通過T檢驗和單因素變異數(shù)分析探討不同背景的調(diào)查對象的認(rèn)知和評價是否存在差異通過探索性因子分析探討調(diào)查對象的認(rèn)知和評價是否存在結(jié)構(gòu)性差異。結(jié)論本次調(diào)研針對各類衛(wèi)生專業(yè)人員的特征與臨床藥學(xué)的關(guān)系設(shè)計問題有一定的針對性和現(xiàn)實性。調(diào)研問卷發(fā)放量大涵蓋范圍廣回收率和有效率均達(dá)到要求。調(diào)查對象涵蓋了性別、年齡、學(xué)歷、專業(yè)、崗位、技能、工齡等不同類別和層次的人群有較強(qiáng)的代表性。調(diào)研各量表的信度系數(shù)均大于06具有較高的可靠性。各類調(diào)查對象的量表評分大于3分表明在前期工作的基礎(chǔ)上大家對臨床藥學(xué)已經(jīng)有一定的了解但并不是非常充分對于某些問題上存在誤解。所有題項得分的標(biāo)準(zhǔn)差均小于1說明調(diào)查對象在這些問題的認(rèn)知和評價差異較小。對管理人員的調(diào)研結(jié)果顯示多數(shù)管理人員都是通過法規(guī)文件強(qiáng)制性的接受臨床藥學(xué)這一概念對臨床藥學(xué)工作的價值沒有具體的、感性的認(rèn)識導(dǎo)致認(rèn)知和評價較低。獨立樣本T檢驗和單因素變異分析結(jié)果顯示不同職業(yè)衛(wèi)生工作人員對臨床藥學(xué)認(rèn)知和評價的影響因素不同且部分因素呈現(xiàn)一定的規(guī)律。在臨床藥學(xué)工作下一步規(guī)劃、發(fā)展、宣傳以及政策制定上應(yīng)考慮這些影響因素。探索性因子分析結(jié)果顯示衛(wèi)生工作人員對臨床藥學(xué)認(rèn)知存在結(jié)構(gòu)性差異在臨床藥學(xué)工作下一步規(guī)劃、發(fā)展、宣傳以及政策制定上應(yīng)考慮結(jié)構(gòu)性差異帶來的影響。

簡介：背景隨著現(xiàn)代藥學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，公眾對臨床用藥水平和藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量提出了更高的要求。為此，建立以“患者為中心”的藥學(xué)服務(wù)模式，開展以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作，提供滲透于整個醫(yī)療衛(wèi)生保健過程中的藥學(xué)服務(wù)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式的必然要求，也是現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展方向。目的本研究在調(diào)查分析陜西省藥學(xué)人力資源現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，對藥學(xué)人力資源服務(wù)質(zhì)量進(jìn)行測量研究，為優(yōu)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)人力資源結(jié)構(gòu)，提高藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量，提出相應(yīng)的對策建議。方法臨床工作者和藥學(xué)人員的樣本取自陜北榆林市、關(guān)中西安市和咸陽市、陜南漢中市等多家樣本機(jī)構(gòu)共450名工作人員，迷你臨床演練的樣本選取29名藥學(xué)工作人員，并在陜西省7個地區(qū)選取居民樣本441名。采用文獻(xiàn)復(fù)習(xí)和描述性統(tǒng)計分析方法，測量藥學(xué)人員的專業(yè)知識技能水平測試得分基本情況、臨床用藥指導(dǎo)情況，處方合理用藥情況。結(jié)果1藥學(xué)人員專業(yè)知識技能水平測量情況本次測試包含50道題目，涉及藥品的儲存與保管、藥品管理的特殊性、藥品的不良反應(yīng)等多個方面。總體來看，本次測試的正確率并不理想。不同性別、學(xué)歷、職稱、崗位的得分情況不同。2臨床用藥指導(dǎo)測量情況工齡15年以上的工作者對處方“四查十對”工作、不合理處方審核的工作、用法用量交代的工作、藥學(xué)面談技能等方面的各部分得分都明顯高于15年以下的工作者，說明工作經(jīng)驗豐富員工工作更熟練。3處方合理用藥測量情況不合理處方現(xiàn)象嚴(yán)重，藥師受重視程度低，以及沒有足夠的審方權(quán)，一定程度上影響著合理用藥的水平。建議1增加臨床藥師配備，提高臨床藥師的數(shù)量和質(zhì)量。2加大藥學(xué)生培養(yǎng)力度，優(yōu)化藥學(xué)人才資源知識結(jié)構(gòu)。3提高對藥師的重視程度，給予藥師相應(yīng)的審方權(quán)。4醫(yī)院提高對用藥咨詢服務(wù)的費用支持，建立相關(guān)的藥學(xué)咨詢服務(wù)信息化平臺。5加強(qiáng)對藥學(xué)工作人員臨床知識的定期或不定期培訓(xùn)。6規(guī)范處方，加快處方信息化建設(shè)步伐。

簡介：空心蓮子草ALTERNANTHERAPHILOXEROIDESMARTGRISEB為莧科AMARANTHACEAE蓮子草屬ALTERNANTHERA多年生宿根草本植物。該藥材及其注射劑收載于1977年版中華人民共和國藥典，具有清熱解毒和涼血利尿的功效。本實驗室前期對空心蓮子草抗病毒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了較系統(tǒng)研究，確定了其有效物質(zhì)部位為黃酮和皂苷類化合物在此基礎(chǔ)上，本論文對空心蓮子草有效物質(zhì)部位提取物進(jìn)行凍干粉針劑的制備工藝研究，并制定了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察，為空性蓮子草注射劑的二次開發(fā)奠定基礎(chǔ)。采用大孔樹脂純化技術(shù)，獲得空心蓮子草有效部位提取物，對空心蓮子有效部位提取物的粉針劑制備工藝進(jìn)行了研究，優(yōu)選了制劑成型工藝的處方組成和凍干工藝參數(shù)。采用現(xiàn)代分析技術(shù)，對空心蓮子草有效部位凍干粉針劑的性狀、薄層色譜鑒別、檢查項（裝量差異、PH值、復(fù)溶時間、水分等）、含量測定等進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，制定了較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中各項檢查項指標(biāo)符合中華人民共和國獸藥典2010版二部附錄注射劑檢查項要求，總成分及單一成分含量測定方法可行，能有效控制空心蓮子草有效部位凍干粉針劑的質(zhì)量。按照獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則，以空心蓮子草有效部位凍干粉針劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為考察指標(biāo)，采用自然貯存試驗和加速試驗研究方法，對空心蓮子草有效部位凍干粉針劑的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。各項考察指標(biāo)均符合要求，表明空心蓮子草有效部位凍干粉針劑在一段時間內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，從而為其臨床用藥提供了依據(jù)。

簡介：目的優(yōu)選藤珠胃康顆粒提取、成型工藝；制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；初步穩(wěn)定性研究以及安全性評價和初步藥效學(xué)試驗。方法提取工藝優(yōu)化處方中藤梨根、黃精、白術(shù)及三棱四味藥采用水提取，珠子參采用醇提取，分別采用L9（34）正交試驗，以主要有效成分、總部位和出膏率為考察指標(biāo)，優(yōu)化提取工藝；制劑成型工藝優(yōu)化采用單因素試驗，以成型率、吸濕率、溶化性為指標(biāo)，從輔料種類、輔料配比等方面進(jìn)行成型工藝考察；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案采用TLC法，建立了藤珠胃康顆粒中五種藥材的鑒別方法；參照藥典通則的相關(guān)內(nèi)容，進(jìn)行顆粒劑制劑通則相關(guān)項目的檢查；采用HPLC法，以HYPERSILGOLDC18柱（250MM46MM，5ΜM）為色譜柱，以乙腈02％磷酸水溶液為流動相，梯度洗脫，檢測波長為203NM，建立藤珠胃康顆粒中幾種皂苷類成分的含量測定方法；初步穩(wěn)定性考察采用室溫留樣法進(jìn)行藤珠胃康顆粒的初步穩(wěn)定性研究；初步安全性評價采用急性毒性試驗和長期毒性試驗進(jìn)行安全性評價。通過對小鼠單次給藥毒性試驗，一天內(nèi)小鼠給藥2次，測定其最大給藥量，通過對大鼠連續(xù)重復(fù)給藥的長期毒性試驗，觀察大鼠各項指標(biāo)及其恢復(fù)情況；初步藥效學(xué)試驗用藤珠胃康顆粒不同濃度的含藥血清作用于小鼠胃癌MFC細(xì)胞，采用倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)，采用流式細(xì)胞儀測定其對細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡作用。結(jié)果提取工藝優(yōu)化珠子參優(yōu)選的提取工藝為50乙醇，提取一次，提取時間2H；藤梨根等其余四味藥優(yōu)選的提取工藝為10倍量水，提取3次，每次1H。以上優(yōu)選提取工藝均經(jīng)過放大驗證試驗，結(jié)果表明優(yōu)化的提取工藝穩(wěn)定可行；制劑成型工藝優(yōu)化的成型工藝為干膏粉乳糖糊精1105，此條件下顆粒成型性、溶化性、吸濕性等均符合要求；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案建立的五味藥材的薄層鑒別方法中，在各供試品色譜中，在與對照相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點，且陰性對照無干擾。檢查項中，均符合顆粒相關(guān)通則的要求。人參皂苷RE、人參皂苷RB1、人參皂苷RO和竹節(jié)參皂苷ⅣA分別在01608～1608ΜG、01088～2176ΜG、0289～867ΜG和0176～5286ΜG范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好（R≥09999），加樣回收率分別為9907、10192、9976、9920，RSD值分別為284、207、033、240；穩(wěn)定性考察考察了12個月三批中試的藤珠胃康顆粒，經(jīng)檢測各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，表明12個月內(nèi)穩(wěn)定性良好；初步安全性評價單次給藥毒性試驗中，小鼠未有死亡，未測出LD50，其受試藥物量為臨床擬用量的400倍，此劑量下未檢測到有毒性反應(yīng)。長期毒性試驗中，與空白對照組比較，不同劑量給藥組的一般體征、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、病理切片等均無明顯差異（P005），說明藤珠胃康顆粒按臨床擬用劑量服用具安全性；初步藥效學(xué)研究不同濃度的藤珠胃康顆粒含藥血清作用于小鼠胃癌MFC細(xì)胞，可降低細(xì)胞形態(tài)延展性，使細(xì)胞生長趨于遲緩；與空白對照組比較，中、高劑量組對細(xì)胞增殖抑制率具有顯著性作用（P結(jié)論初步完成了藤珠胃康顆粒的藥學(xué)部分研究；確定了提取與成型工藝；制訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成了長期穩(wěn)定性研究；進(jìn)行了安全性評價和初步展開了其藥效學(xué)研究。