湖北貝母總生物堿及其制劑的藥學(xué)研究.pdf

1、湖北貝母是百合科植物湖北貝母(Fritillaria hupehensis Hsiao et K.C.Hsia)的干燥鱗莖,具有清熱化痰,止咳,散結(jié)之功效,在中國民間有悠久的用藥歷史。2005版《中華人民共和國藥典》一部有收載?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明,湖北貝母總生物堿具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘活性。本論文以開發(fā)鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用的中藥新藥為目的,主要進(jìn)行了以下幾方面的研究:
　　 1.采用正交實(shí)驗(yàn)法,對(duì)湖北貝母總生物堿的提取和純化進(jìn)

2、行了優(yōu)選。建立了相關(guān)工藝技術(shù)參數(shù),實(shí)現(xiàn)了工藝流程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)、關(guān)鍵步驟的定量監(jiān)測,使得湖北貝母總生物堿含量達(dá)到50％以上。
　　 2.對(duì)湖北貝母總生物堿及其制劑進(jìn)行了鑒別和相關(guān)檢查,包括湖北貝母總生物堿的干燥失重、水分、熾灼殘?jiān)?、重金屬檢查和制劑的水分、含量均勻度、溶出度和衛(wèi)生學(xué)檢查等,并制定了含量限度,保證了產(chǎn)品的質(zhì)量和用藥安全。
　　 3.建立了兩種含量測定方法同時(shí)對(duì)湖北貝母總生物堿及其制劑的質(zhì)量進(jìn)行了控制,即采用酸性

3、染料比色法對(duì)原料和制劑中的湖北貝母總生物堿進(jìn)行定量,采用高效液相蒸發(fā)光散射法對(duì)湖北貝母特征性成分進(jìn)行定量。
　　 4.為更全面、更有效地控制湖北貝母制劑的質(zhì)量以及進(jìn)行全過程質(zhì)量評(píng)價(jià),本文首次進(jìn)行了湖北貝母總生物堿及其制劑的指紋圖譜研究。首先研究了湖北貝母指紋圖譜的獲取及優(yōu)化過程,并考察了方法的精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。通過3批湖北貝母總生物堿及制劑的測定分析,創(chuàng)建了兩者高效液相色譜指紋圖譜的共有模式及典型指紋圖譜,并標(biāo)識(shí)了圖譜上4

4、個(gè)主要有效成分:浙貝乙素(peiminine)、浙貝甲素(peimine)、湖貝甲素(hupehenine)及湖貝甲素苷(hupehenoside)。
　　 5.通過對(duì)湖北貝母總生物堿LD50、主要藥效學(xué)和一般藥理學(xué)的研究,證實(shí)了湖北貝母總生物堿及其制劑具有較好的鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用且無明顯毒性。
　　 6.根據(jù)湖北貝母總生物堿的臨床應(yīng)用實(shí)際及生物堿的性質(zhì),為了方便服用,劑型選擇為膠囊劑,并進(jìn)行了輔料種類和用量的篩選研究

5、。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該制劑工藝路線科學(xué)、合理、可行。
　　 7.通過觀測湖北貝母總生物堿對(duì)哮喘豚鼠血漿中cAMP和cGMP含量的影響,從細(xì)胞因子水平對(duì)湖北貝母總生物堿的平喘機(jī)理進(jìn)行了初步探討。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,湖北貝母總生物堿治療組與模型組比較,血漿中cAMP含量和cAMP/cGMP比值均顯著性的升高,血漿cGMP含量顯著性降低。這一結(jié)果顯示,湖北貝母總生物堿的平喘作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)體內(nèi)cAMP和cGMP水平,穩(wěn)定cAMP/cGMP比值有