簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)D200978066學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級(jí)密級(jí)博士學(xué)位論文博士學(xué)位論文磷酸肌醇耦聯(lián)的多巴胺受體激動(dòng)劑磷酸肌醇耦聯(lián)的多巴胺受體激動(dòng)劑SKF83959抗抑郁癥作用及機(jī)制抗抑郁癥作用及機(jī)制學(xué)位申請(qǐng)人江波學(xué)科專業(yè)藥理學(xué)指導(dǎo)教師陳建國(guó)教授答辯日期2012年5月√獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中已標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在______年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文骨巨細(xì)胞瘤中ANGPTL4的調(diào)控機(jī)制研究THEREGULATORYROLEOFANGPTL4INGIANTCELLTUMOROFBONE專業(yè)名稱研究生導(dǎo)師培養(yǎng)單位外科學(xué)骨科李博肖建如教授第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)征醫(yī)院二。一五年五月目錄摘要卜ABSTRACT一3一縮略詞表一5一前言6日U舌一一第一部分骨巨細(xì)胞瘤臨床資料的收集ANGPTL4在骨巨細(xì)胞瘤中過度表達(dá)8一、材料與方法9二、結(jié)果一13一三、討論17第二部分在細(xì)胞水平ANGPTL4可以直接促進(jìn)血管形成和破骨細(xì)胞分化19一一、材料與方法20二、結(jié)果。24一三、討論31第三部分在體內(nèi)ANGPTL4可以促進(jìn)骨巨細(xì)胞瘤增殖及血管生成作用。33一、材料與方法34二、結(jié)果35三、討論36全文總結(jié)，38參考文獻(xiàn)39一綜述46一碩士在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況52致謝53

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多rhBMP-2對(duì)同種異體皮質(zhì)骨板愈合及重建影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多利用超聲骨傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的人工聽覺裝置的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的研究WALLER變性對(duì)雪旺細(xì)胞活性的影響，探索來源于自體骨骼肌組織的脫細(xì)胞支架和自體激活態(tài)的雪旺細(xì)胞作為種子細(xì)胞的混合培養(yǎng)物作為一種神經(jīng)橋接物的可行性，尋找一種周圍神經(jīng)受損傷后修復(fù)的新方法。方法將實(shí)驗(yàn)組SD大鼠左側(cè)坐骨神經(jīng)進(jìn)行結(jié)扎，使其發(fā)生WALLER變性，7D后將實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組同側(cè)的坐骨神經(jīng)進(jìn)行S100蛋白免疫組織化學(xué)染色，觀察變性對(duì)坐骨神經(jīng)的影響，計(jì)算雪旺細(xì)胞陽(yáng)性率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較雪旺細(xì)胞在周圍神經(jīng)受損修復(fù)過程中發(fā)揮著重要的作用，已成為學(xué)者們公認(rèn)的人工神經(jīng)的種子細(xì)胞。本實(shí)驗(yàn)將SD大鼠坐骨神經(jīng)來源的雪旺細(xì)胞在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增與純化，對(duì)其行S100蛋白免疫細(xì)胞化學(xué)染色鑒定及繪制其生長(zhǎng)曲線；且對(duì)自身股二頭肌分別用3﹪TRITONX100溶液和4﹪DEOXYCHOLATE鈉鹽溶液進(jìn)行化學(xué)萃取，制備脫細(xì)胞骨骼肌支架，并經(jīng)HE染色及掃描電子顯微鏡進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，最終將雪旺細(xì)胞與經(jīng)無(wú)菌多聚賴氨酸預(yù)處理的脫細(xì)胞支架進(jìn)行混合培養(yǎng)兩周后，用掃描電子顯微鏡觀察兩者的結(jié)合情況。結(jié)果WALLER變性后7D，實(shí)驗(yàn)組坐骨神經(jīng)發(fā)生與經(jīng)典WALLER變性相符的改變，實(shí)驗(yàn)組的S100蛋白陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組，兩者相比具有顯著性差異P005；取材于SD大鼠坐骨神經(jīng)在體外培養(yǎng)所得的雪旺細(xì)胞，S100蛋白染色呈特征性陽(yáng)性；取材于骨骼肌的脫細(xì)胞支架，觀察具有適合雪旺細(xì)胞生長(zhǎng)的相對(duì)規(guī)則的孔隙；雪旺細(xì)胞與脫細(xì)胞骨骼肌支架混合培養(yǎng)后，細(xì)胞在支架上附著良好，且細(xì)胞首尾相聯(lián)，出現(xiàn)類似BUNGNER帶的雪旺細(xì)胞鏈。結(jié)論周圍神經(jīng)組織工程學(xué)研究中可以利用WALLER變性獲得激活態(tài)的雪旺細(xì)胞；在體外，雪旺細(xì)胞能在脫細(xì)胞骨骼肌支架上生長(zhǎng)良好，符合體外人工神經(jīng)的要求。

簡(jiǎn)介：中圖分類號(hào)密級(jí)不同矢狀骨面型患者顳下頜關(guān)節(jié)的錐形束CT研究ACBCTCOMPARATIVESTUDYONCONDYLARPOSITIONANDGLENOIDFOSSAMORPHOLOGYOFDIFFERENTSAGITTALSKELETALPATTERNINPATIENTS計(jì)學(xué)位論文46頁(yè)表格9個(gè)插圖82幅指導(dǎo)教師劉琳教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)位培養(yǎng)單位大連醫(yī)科大學(xué)大連市口腔醫(yī)院崔燕學(xué)科專業(yè)口腔醫(yī)學(xué)碩士完成時(shí)間二。一五年三月答辯委員會(huì)主席關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說明本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于請(qǐng)?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“√”1保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2不保密口。作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期年月日年月日

簡(jiǎn)介：目的構(gòu)建反義血管平滑肌Α肌動(dòng)蛋白基因腺病毒載體PADANTIΑSMA研究PADANTIΑSMA轉(zhuǎn)染的腎小管上皮細(xì)胞TEC能否耐受轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Β1TGFΒ1誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)分化研究PADANTIΑSMA轉(zhuǎn)染的56腎切除大鼠腎纖維化RFB進(jìn)展最終驗(yàn)證其是否具有抑制RFB的作用并探討該作用的可能機(jī)制方法第一部分腺病毒載體構(gòu)建和鑒定設(shè)計(jì)引物提取反義血管平滑肌Α肌動(dòng)蛋白ΑSMA基因片斷構(gòu)建PGEMTEASYANTIΑSMA過渡質(zhì)粒和PSHUTTLECMVANTIΑSMA穿梭質(zhì)粒最終構(gòu)建PADANTIΑSMA觀察細(xì)胞生長(zhǎng)和形態(tài)變化行免疫熒光檢測(cè)并計(jì)數(shù)ΑSMA陽(yáng)性細(xì)胞行WESTERNBLOT檢測(cè)ΑSMA蛋白第三部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用PADANTIΑSMA轉(zhuǎn)染56腎功除大鼠觀察大鼠存活率、體重變化、腎功能變化、腎臟病理和腎損傷指數(shù)免疫組化檢測(cè)ΑSMA、TGFΒ1和PDGFBB表達(dá)并行半定量分析結(jié)論1ADANTIΑSMA是高轉(zhuǎn)染效率的腺病毒載體2TGFΒ1可誘導(dǎo)TEC發(fā)生腎小管上皮細(xì)胞肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化TEMTPADANTIΑSMA轉(zhuǎn)染的TEC可抑制該過程并呈劑量依賴關(guān)系3PADANTIΑSMA抑制56腎切除大鼠RFB進(jìn)展該過程是通過抑制ΑSMA重塑而阻斷TGFΒ1和PDGFBB等促纖維化因子導(dǎo)致的RFB4抑制腎臟ΑSMA重塑是治療RFB的可能途徑之一

簡(jiǎn)介：目的1利用C57BL6小鼠建立橋本氏甲狀腺炎HASHIMOTOSTHYROIDITIS，HT的小鼠模型實(shí)驗(yàn)性自身免疫性甲狀腺炎EXPERIMENTALAUTOIMMUHYROIDITIS，EAT，使其具有甲狀腺自身抗體水平升高、甲狀腺組織淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的特征。2分離培養(yǎng)健康C57BL6小鼠骨鏈間充質(zhì)干細(xì)胞BONEMARROWMESENCHYRMALSTEMCELLS，BMSCS并對(duì)EAT小鼠利用BMSCS進(jìn)行尾靜脈注射治療，通過對(duì)治療組及對(duì)照組小鼠檢測(cè)血清TT3、TT4、甲狀腺球蛋白抗體THYROGLOBULINANTIBODY，TGAB、甲狀腺過氧化物酶抗體ANTITHYROIDPEROXIDASEANTIBODIES，TPOAB、甲狀腺微粒體抗體THYROIDMICROSOMALAUTOANTIBODY，TMAB及甲狀腺病理并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析比較，初步探討同源BMSCS對(duì)EAT的治療效果。3通過分析比較模型組與對(duì)照組小鼠干擾素ΓINTERFERONΓ，IFNΓ與IL17INTERLEUKINE17，IL17水平的差異以及BMSCS治療后的變化探討EAT的相關(guān)發(fā)病機(jī)理及BMSCS控制自身免疫反應(yīng)的作用機(jī)制。方法6周齡雌性C57BL6小鼠36只，體重20±1G，隨機(jī)分為模型治療組A組、單純模型組B組、正常對(duì)照組C組共三組，每組均為12只小鼠。于第0天用豬甲狀腺免疫球蛋白PCIHYROGLOBULIN，PTG及完全弗氏佐劑FREUNDSADJUVANTCOMPLETE，CFA對(duì)A組和B組進(jìn)行初次免疫，于第14天用PTG及不完全弗氏佐劑FREUNDSADJUVANTINCOMPLETE，IFA對(duì)A組和B組進(jìn)行再次免疫。并對(duì)A組于第0天，第7天、第14天、第21天進(jìn)行BMSCS尾靜脈注射治療。BMSCS來自于同源C57BL6小鼠，經(jīng)分離、培養(yǎng)、傳代、鑒定，獲得純化P3代BMSCS用于實(shí)驗(yàn)研究。三組小鼠均于實(shí)驗(yàn)第28天摘眼球取血，測(cè)血清TT3、TT4、TGAB、TPOAB、TMAB、IFNΓ、IL17水平，處死小鼠后分離甲狀腺組織，隨后進(jìn)行甲狀腺組織HE染色及組織病理分析其甲狀腺淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度。結(jié)果1A組血清TGAB、TPOAB、TMAB水平及甲狀腺濾泡淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度較C組高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。2A組與B組比較TGAB、TPOAB、TMAB水平以及甲狀腺濾泡淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度低，TT4較B組高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P3A組、B組、C組三組間血清IFNΓ、IL17水平相比差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P4A組血清IFNΓ、IL17水平與TPOAB水平存在正相關(guān)P結(jié)論1A組及B組小鼠經(jīng)兩次甲狀腺球蛋白聯(lián)合佐劑皮下免疫誘導(dǎo)后，實(shí)驗(yàn)結(jié)束血清TGAB、TPOAB、TMAB水平較正常組小鼠水平高，TT4較正常組低，并且甲狀腺病理顯示濾泡間質(zhì)存在淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)情況，具有典型EAT特征，提示免疫誘導(dǎo)造模成功。2A組小鼠甲狀腺自身抗體TGAB、TPOAB、TMAB水平，促炎細(xì)胞因子IFNΓ、IL17水平，甲狀腺組織淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度低于B組，TT4高于B組，提示同源BMSCS對(duì)EAT小鼠具有治療作用，保護(hù)甲狀腺組織抵抗免疫誘導(dǎo)損傷，防止自身免疫破壞作用。但BMSCS對(duì)EAT詳細(xì)的作用機(jī)理仍有待于進(jìn)一步探索。3A組及B組血清IFNΓ、IL17細(xì)胞因子水平均高于正常小鼠組，IFNΓ作為TH1細(xì)胞主要促炎細(xì)胞因子，IL17作為TH17細(xì)胞主要細(xì)胞因子，可能參與EAT發(fā)病。TPOAB作為檢測(cè)EAT造模是否成功的指標(biāo)之一，主要通過細(xì)胞毒作用來破壞甲狀腺細(xì)胞，是EAT特征性免疫指標(biāo)，相關(guān)性分析顯示血清IFNΓ、IL17水平與TPOAB水平呈正相關(guān)，推測(cè)TH1、TH17均與EAT發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

簡(jiǎn)介：骨良性腫瘤的射頻消融治療目前已比較成熟但通常都是在CT引導(dǎo)下進(jìn)行超聲引導(dǎo)下很少見本文報(bào)道的是一例骨母細(xì)胞瘤患者應(yīng)用實(shí)時(shí)影像虛擬導(dǎo)航系統(tǒng)超聲引導(dǎo)下進(jìn)行射頻消融治療的病例?；颊吲?8歲因“右肘部腫塊術(shù)后酸痛3年余”到我院再次住院治療外院病理會(huì)診考慮為骨母細(xì)胞瘤由于不適合手術(shù)或放療患者接受骨科醫(yī)生建議行射頻消融治療不同于常規(guī)的影像學(xué)引導(dǎo)途徑對(duì)該患者我們應(yīng)用實(shí)時(shí)影像虛擬導(dǎo)航系統(tǒng)超聲引導(dǎo)下行射頻治療患者治療后疼痛緩解未見明顯并發(fā)癥實(shí)時(shí)影像虛擬導(dǎo)航系統(tǒng)是一種圖像融合技術(shù)超聲圖像可通過與之融合的CT容積圖像獲得更多病灶信息包括形態(tài)及位置從而可以較準(zhǔn)確進(jìn)入病灶完成射頻消融治療且全程無(wú)放射性損傷具有超聲的實(shí)時(shí)性。本例應(yīng)用了虛擬導(dǎo)航系統(tǒng)成功完成了超聲引導(dǎo)下骨母細(xì)胞瘤的射頻消融的治療能否使這種方法在良性骨腫瘤的治療上獲得更進(jìn)一步的應(yīng)用尚需進(jìn)一步研究。

簡(jiǎn)介：目的觀察2型糖尿病患者血清OC、P1NP、ΒCTX及25OHD、PTH的變化，探討其血清濃度和骨質(zhì)疏松的相關(guān)性。觀察2型糖尿病患者和健康對(duì)照者之間骨代謝指標(biāo)的差異。方法本研究選取2014年6月1日至2014年12月31日于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者166例其中男性89例，平均年齡6165±1066歲女性77例，平均年齡6316±911歲，均為絕經(jīng)后女性；以及同期于我院體檢科證實(shí)無(wú)2型糖尿病易患因素，且排除其他影響骨代謝疾病的健康人群62例，平均年齡6277±1132歲。其中2型糖尿病患者根據(jù)病程長(zhǎng)短分為病程≥10年組（N70）和病程＜10年組（N96），按骨密度測(cè)定的T值分為骨質(zhì)疏松組A組T值≤25N45、骨量減少組（B組25＜T值＜10N56、骨量正常組（C組T值≥10N65）。測(cè)定血清鈣、血磷、血堿性磷酸酶、血脂、糖化血紅蛋白、甲狀旁腺激素、25羥基維生素D等指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定血OC、P1NP和ΒCTX濃度。結(jié)果1糖尿病組與健康對(duì)照組相比，骨質(zhì)疏松及骨量減少的發(fā)生率明顯升高。BMI、HBA1C高于健康對(duì)照組（2626±334，2255±180KGM2，P＜005）、（945±220，505±039％，P＜005），血25OHD、OC濃度均低于健康對(duì)照組（1267±1077，2394±1926NGL，P＜005）、（80444±21010，89902±19298NGL，P＜005）。22型糖尿病女性患者與男性患者相比，血P1NP和ΒCTX（1821±267，1716±274UGL，P＜005）、（95661±18763，87322±22073NGL，P＜005）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3糖尿病患者中病程≥10年組與病程＜10年組相比，僅年齡偏高外（6487±964、6051±996歲，P＜005），其余各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4糖尿病患者根據(jù)骨量分為3組，骨質(zhì)疏松組年齡、病程、P1NP及ΒCTX濃度均大于骨量減少組及骨量正常組（均P＜005）。骨質(zhì)疏松組患者25OHD、OC濃度均較骨量減少組及骨量正常組降低（P＜005）；骨質(zhì)疏松組的PTH較骨量正常組明顯增高（P＜005），而骨量正常組與骨量減少組之間無(wú)明顯差異。5在糖尿病患者中，25OHD與BMI（R0259，P0001）和OC濃度（R0155，P0046）呈顯著負(fù)相關(guān)；血清OC濃度與HDL明顯負(fù)相關(guān)（R0298，P0000）。結(jié)論12型糖尿病患者骨質(zhì)疏松和骨量減少的發(fā)生率明顯增加。2全端骨鈣素OC在2型糖尿病中明顯降低，且隨病程的延長(zhǎng)出現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)。3骨形成指標(biāo)P1NP和骨吸收指標(biāo)ΒCTX在糖尿病骨量減少組和骨質(zhì)疏松組明顯增高；同時(shí)，2型糖尿病的絕經(jīng)后女性患者與同年齡男性患者相比較這兩項(xiàng)指標(biāo)的水平也明顯升高。42型糖尿病患者25OHD水平普遍較低，表明2型糖尿病患者存在維生素D缺乏現(xiàn)象。5糖尿病型骨質(zhì)疏松的發(fā)生與年齡、體重、PTH、糖尿病病程水平有相關(guān)性。

簡(jiǎn)介：目的本實(shí)驗(yàn)將嘗試以天冬氨酸六肽為丹參素的骨靶向載體，設(shè)計(jì)并合成可能具有骨靶向性的化合物天冬氨酸六肽丹參素DD6，并初步研究其藥理學(xué)效應(yīng)。方法1天冬氨酸六肽丹參素DD6的合成實(shí)驗(yàn)本文采用FMOC固相合成法合成丹參素天冬氨酸六肽DD6，固相載體選擇WANG樹脂，采用手工合成裝置，室溫下氮?dú)夤拇当Ｗo(hù)及攪拌。合成分三部分進(jìn)行FMOCASPOTBUOWANG樹脂的合成，F(xiàn)MOCASPOTBUASPOTBU4ASPOTBUOWANG樹脂的合成，DD6的合成。粗品經(jīng)HPLC分離純化后冷凍干燥。結(jié)合HPLC、ESIMS和1HNMR對(duì)化合物進(jìn)行鑒定。2DD6的親骨性研究實(shí)驗(yàn)以羥基磷灰石HA作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ腕w外初探DD6的骨靶向性，分別觀察HA對(duì)DD6及丹參素DSU的吸附特點(diǎn)，并比較它們對(duì)HA的親和力強(qiáng)弱，以此說明DD6的親骨性強(qiáng)弱?；衔飳?duì)HA的親和力用吸附率及吸附量來表示，應(yīng)用HPLC測(cè)定吸附前后DD6或DSU的濃度。3DD6對(duì)成骨細(xì)胞增殖的影響及對(duì)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞MSCS成骨分化的影響采用新生大鼠顱蓋骨成骨細(xì)胞ROB體外培養(yǎng)給藥，觀察DD6和DSU不同濃度和不同時(shí)間對(duì)ROB增殖的影響，判斷DD6是否具有促成骨細(xì)胞增殖作用，同時(shí)判斷DSU結(jié)合載體后增殖能力是否變化；體外培養(yǎng)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞MSCS，直接給藥觀察DD6及DSU對(duì)細(xì)胞堿性磷酸酶活性的影響，判斷DD6對(duì)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的影響。結(jié)果最終得100MG凍干品，純度約為910％。第一個(gè)氨基的導(dǎo)入率可達(dá)986％，其余氨基酸的縮合率可達(dá)978％，六肽樹脂與丹參素的縮合率為533％，純化回收率為141％。結(jié)合HPLC、ESIMS、1HNMR結(jié)果驗(yàn)證其主要成份為DD6。羥基磷灰石吸附實(shí)驗(yàn)顯示HA對(duì)DD6的吸附率隨著DD6濃度的升高而逐漸下降，而其吸附量隨著DD6濃度的升高而升高，當(dāng)DD6達(dá)到一定濃度時(shí)其吸附量趨于平衡；HA對(duì)DD6吸附率及吸附量隨著HA量的增加而升高。HA對(duì)DD6的吸附量約是DSU的60倍。DD625107～25106M可促進(jìn)ROB增殖作用，作用在24H48H增殖明顯。DSU50107M和25106M作用48H增殖高峰。DD6促增殖能力有強(qiáng)于DSU的趨勢(shì)。DD6可誘導(dǎo)RMSCS成骨分化分泌ALP，濃度為50106M時(shí)作用最強(qiáng)，第21天仍有誘導(dǎo)作用。在實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)，DD6隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)誘導(dǎo)作用逐漸增強(qiáng)，作用有較DSU持久的趨勢(shì)。結(jié)論采用本實(shí)驗(yàn)合成方案可成功合成DD6，從第一個(gè)氨基酸與樹脂的連接反應(yīng)開始，總合成率為66％。DD6具有骨靶向性，親骨性強(qiáng)于DSU；六肽載體使得DSU的親骨性得以提高，預(yù)示DSU在骨組織中的分布將會(huì)增多。DD6的體外藥效研究證明其具有促成骨細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化作用，結(jié)合載體之后的DSU促成骨細(xì)胞增殖能力及誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化能力未受到影響，且作用較DSU更持久，顯現(xiàn)出了緩釋效應(yīng)，預(yù)示DD6在體內(nèi)半衰期可能會(huì)比DSU長(zhǎng)，作用較DSU持久。

簡(jiǎn)介：航天失重或模擬失重能夠引起下肢肌肉特別是抗重力肌發(fā)生廢用性萎縮并使肌肉的收縮力降低疲勞性增加隨著載人航天活動(dòng)的發(fā)展航天飛行時(shí)間越來越長(zhǎng)抗重力肌廢用性萎縮引起的強(qiáng)直收縮疲勞性增加使航天員運(yùn)動(dòng)易疲勞的感覺更加明顯限制了飛行時(shí)間和工作效率在應(yīng)急逃生時(shí)肌肉發(fā)生損傷的可能性增大且影響返回地面重力環(huán)境后的再適應(yīng)能力因此亟待探明萎縮骨骼肌強(qiáng)直收縮功能降低的機(jī)理這對(duì)長(zhǎng)期載人航天中發(fā)展更為有效的對(duì)抗措施起促進(jìn)作用而且對(duì)下肢石膏制動(dòng)、長(zhǎng)期臥床與外周或中樞神經(jīng)損傷等病人骨骼肌萎縮的防治與康復(fù)亦具有參考價(jià)值該研究采用大、小鼠尾部懸吊模型模擬失重狀態(tài)用離體骨骼肌肌條灌流方法觀測(cè)收縮功能的變化并采用SDSPAGE與RTPCR技術(shù)觀測(cè)比目魚肌MHC異構(gòu)體的表達(dá)主要研究結(jié)果為1建立小鼠尾部懸吊模型2尾部懸吊1周小鼠SOL明顯萎縮3尾部懸吊1周小鼠SOL等長(zhǎng)收縮時(shí)程縮短4尾部懸吊1周小鼠SOL高頻強(qiáng)直收縮疲勞性增加5尾部懸吊1周小鼠SOL高頻強(qiáng)直收縮后恢復(fù)時(shí)間縮短6高鉀溶液灌流下懸吊1周小鼠SOL高頻強(qiáng)直收縮的疲勞性增加7低鈉溶液灌流下懸吊1周小鼠SOL高頻強(qiáng)直收縮的疲勞性降低8硝苯地平溶液灌流下懸吊1周小鼠SOL高頻強(qiáng)直收縮的疲勞性明顯降低9硝苯地平全身給藥對(duì)大鼠SOL與趾長(zhǎng)伸肌質(zhì)量均未產(chǎn)生影響10硝苯地平在轉(zhuǎn)錄水平抑制Ⅱ型MHC的表達(dá)并抑制懸吊大鼠SOL慢型MHC向快型異構(gòu)體的轉(zhuǎn)化

簡(jiǎn)介：評(píng)閱人4評(píng)閱人5答辯委員會(huì)主席委員1委員2委員3委員4委員5彥芝妊客躉要廂籪厶丈未多乏；囊F功志≥上愛砌辟蘢壹乏引；講兒大象主乏墓函磊0≥擄之筆墨4乏蘭痹；薪。L藉矗0I玄、’’’棟童弄蘊(yùn)邊至厴ZJ『／心≥二三一友答辯日期竺蘭聾蘭丑盈司浙江大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。一學(xué)位論文作者簽名≥彰A易鳥簽字日期矽L礦年2月，≯日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解浙江太堂有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交本論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)逝塑太堂可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名％饞B簽字日期YⅣ年月≯聊孫始翻可簽字日期丸【游弓月叫

簡(jiǎn)介：該實(shí)驗(yàn)的主要目的是通過體外構(gòu)建VEGF和BMP真核表達(dá)載體應(yīng)用體內(nèi)基因轉(zhuǎn)染INVIVO技術(shù)結(jié)合我們研制開發(fā)的新的骨缺損修復(fù)材料納米羥基磷灰石聚酰胺修復(fù)材料NHAPA并輔助應(yīng)用引導(dǎo)性骨再生GUIDEDBONEREGENERATIONGBR技術(shù)來治療大段骨缺損初步對(duì)修復(fù)材料與質(zhì)粒DNA的復(fù)合方法、質(zhì)粒DNA的局部用量進(jìn)行了探討為下一步骨缺損修復(fù)的基因治療奠定一定的基礎(chǔ)該研究主要由四部分組成第一部分人VEGF紅色熒光融合蛋白表達(dá)載體的構(gòu)建和鑒定第二部分?jǐn)y帶IRES的BMP綠色熒光蛋白表達(dá)載體的構(gòu)建和鑒定第三部分重組質(zhì)粒PDSVEGFRED1N1、PIRES2BMPEGFP在真核細(xì)胞中的表達(dá)第四部分重組質(zhì)粒PDSVEGFRED1N1、PIRES2BMPEGFP在兔大段骨缺損中的作用

簡(jiǎn)介：目的探討嗎啡預(yù)處理的延遲性保護(hù)機(jī)制是否對(duì)兔后肢肌缺血區(qū)具有類似IPC的遠(yuǎn)期保護(hù)作用從而對(duì)缺血組織的保護(hù)方法提供新的思路方法健康成年新西蘭大白兔24只體重2530KG雌雄不限。隨機(jī)分成3組每組8只。①IPC組右后肢接受5分鐘的缺血和5分鐘的再灌注24小時(shí)后永久結(jié)扎股動(dòng)脈。②嗎啡預(yù)處理組兔耳緣靜脈注射嗎啡3MGKG24小時(shí)后操作同IPC組。③生理鹽水組用生理鹽水3MGKG預(yù)處理其余操作同IPC組。所有兔3天后切取小腿腓腸肌光鏡下免疫組化檢測(cè)缺血區(qū)血管再生情況并MASSON染色測(cè)定梗死面積。結(jié)果1三組兔腓腸肌梗死區(qū)免疫組化染色均可看到CD31染色的細(xì)胞其中傳統(tǒng)IPC組CD31染色強(qiáng)陽(yáng)性且明顯多于嗎啡實(shí)驗(yàn)組P2三組兔腓腸肌梗死區(qū)均可見到MASSON染色陽(yáng)性的膠原纖維其中傳統(tǒng)IPC組染色較淺成束狀僅分布于肌束間而生理鹽水組染色最重藍(lán)色的膠原纖維成片狀分布于肌束和血管周圍。三組膠原纖維計(jì)數(shù)比較均不同P結(jié)論嗎啡預(yù)處理的結(jié)果數(shù)據(jù)表明其和IPC預(yù)處理組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有差別P005但其保護(hù)作用卻明顯優(yōu)于鹽水預(yù)處理組P005從而證實(shí)了嗎啡預(yù)處理具有和IPC類似的促使缺血區(qū)微血管的再生作用。