簡介：BK病毒（BKVIRUS，BKV）隸屬于多瘤病毒（POLYOMAVIRUS），是導致腎移植術后移植物腎病的重要危險因素之一。自上世紀九十年代以來，隨著腎移植手術的廣泛開展，由BK病毒感染導致移植物功能受損、進展為BK病毒性腎?。˙KVIRUSNEPHROPATHYBKVN）而導致移植物丟失的病例報道逐漸增多。根據(jù)國內(nèi)外研究顯示，腎移植受者中有1％～5％的人會發(fā)生BKVN，其中大約50導致移植腎失功，由此引起了移植醫(yī)生及學者的高度重視。解放軍309醫(yī)院器官移植研究所前期針對腎移植術后BKV感染的研究結果顯示單中心腎移植術后BKV感染和BKVN的發(fā)病率與國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)基本一致，由此顯示了BKV感染在腎移植術后普遍存在。本課題研究的目的是應用器官移植研究所自主研發(fā)的BK病毒核酸定量檢測試劑盒（PCR熒光探針法）檢測活體腎移植術后受者BKV感染的發(fā)病情況，研究活體腎移植術后受者BKV感染流行病學特征。分析活體腎移植術后BKV感染和進展為BKVN的危險因素。根據(jù)制定的入組標準選擇2012年2月1日至2013年1月31日在解放軍309醫(yī)院器官移植研究所行活體腎移植術的43例受者作為研究對象，供、受者分別在移植術前行血液BKV檢測。受者在移植術后第05、1、3、6、9、12和15個月定期采集尿液和外周血（PERIPHERALBLOOD，PB）標本，應用BK病毒核酸定量檢測試劑盒檢測尿液和血液標本中BKVDNA載量，記錄檢測結果。并對具備指證的移植術后受者行移植腎穿刺活檢（在B超引導下），對移植腎進行病理學診斷（普通染色及免疫組織化學染色）。同時監(jiān)測受者的血清肌酐值和免疫抑制劑藥物濃度。將入選研究對象按照尿液BKV陽性（病毒尿癥VIRURIA）、血液BKV陽性（病毒血癥，VIREMIA）和病理學確診BKVN分為三組，分別統(tǒng)計記錄性別、年齡、術后并發(fā)糖尿?。≒TDM）、急性排斥反應ACUTEREJECTION，AR、術后肺部感染（PNEUMONIA）以及術前免疫誘導方案和術后免疫抑制方案等資料，對影響活體腎移植術后BKV感染的相關危險因素進行分析。43例活體腎移植術后受者經(jīng)過平均15個月（12～18個月）的隨訪監(jiān)測，我們發(fā)現(xiàn)20例受者尿液BKVDNA陽性，發(fā)生率為465％；6例受者血液BKVDNA陽性，發(fā)生率為140％；1例受者經(jīng)移植腎穿刺活檢病理診斷為BKVN，發(fā)生率為23％。術后第6個月是病毒尿癥和病毒血癥發(fā)生率最高的時間點。應用統(tǒng)計學相關分析發(fā)現(xiàn)包括性別、術前BKV血癥、免疫誘導方案、術后并發(fā)糖尿病、急性排斥反應、移植腎功能延遲恢復（DGF）和術后肺部感染等因素與活體腎移植術后BK病毒感染無統(tǒng)計學相關性（P005）；FK506與活體腎移植術后病毒血癥的發(fā)生存在統(tǒng)計學差異，術后服用FK506與BKV血癥的發(fā)生呈正相關關系（R0319P0037）。對比解放軍309醫(yī)院器官移植研究所前期的研究，我們可以看出活體腎移植術后BK病毒血癥的發(fā)生率較尸體腎移植低，病毒尿癥的發(fā)生率相似；BKVN的發(fā)生率較尸體腎移植低。術后第6個月是病毒感染的高發(fā)時段，需密切監(jiān)測尿液和血液中BKVDNA載量的變化，及時對BK病毒血癥受者進行臨床干預。服用FK506為主的免疫抑制劑方案可能是活體腎移植術后BKV血癥的發(fā)生和進展為BKVN的免疫相關危險因素。

簡介：點擊查看更多狂犬病病毒不同毒株的生物學特性和狂犬病暴露后免疫動物模型研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：人感染禽流感病毒AVIANINFLUENZAVIRUSES，AIVS的事件近年來報道愈加頻繁。自從禽流感病毒H5N1于1997年被報道能夠感染并致人死亡以來，已在15個國家造成658人感染，病死率近60％禽流感病毒H7N7也于2003年在荷蘭引起1人死亡其他禽流感病毒如H9N2、H7N3等感染人事件在香港、加拿大等地也有報道。2013年初，禽流感病毒H7N9人感染病例又在我國東南部出現(xiàn)，截止2014年2月28日H7N9已經(jīng)造成375人感染，115人死亡。因此，我國禽間AIVS感染及人群AIVS感染狀況是備受關注的科學問題。進行H7N9禽流感病毒的現(xiàn)場調(diào)查，檢測方法是關鍵一環(huán)。為了選擇能夠應用于現(xiàn)場H7N9禽流感病毒的快速、高效的檢測方法，我們對5種用于檢測人甲型流感感染的商品化試劑盒（LIFETECHNOLOGIESVETMAXTMGOLDSIVDETECTIONKIT、QUIDELMOLECULARINFLUENZAABASSAY、REMELXPECTFLUABASSAY、QUIDELQUICKVUEINFLUENZAASSAY以及QUIDELSOFIAINFLUENZAABASSAY進行了評價。首先從江蘇省無錫市和南京市采集的健康活禽肛拭子樣本提取RNA，用世界衛(wèi)生組織WLDHEALTHGANIZATION，WHO推薦的實時熒光定量PCRQREALTIMEPCR，QRTPCRINFLUENZAAASSAY和H7N9ASSAY進行甲型流感病毒和禽流感病毒H7N9檢測，篩選出27個H7N9陽性標本、70個H7N9及甲型流感陰性標本。然后對這97個標本使用上述5種試劑盒進行盲法檢測以及WHOQRTPCRH7N9ASSAY的復核。檢測時，根據(jù)試劑盒的不同試驗原理，核酸分子檢測方法每種重復3次，抗原檢測方法每種重復2次。最后以WHOQRTPCRH7N9ASSAY作金標準，計算這幾種方法的敏感度和特異度及其可信區(qū)間CONFIDENCEINTERVAL，CI。結果1WHOQRTPCRH7N9ASSAY第一輪和第二輪結果有很好的一致性。2QUIDELQUICKVUEINFLUENZAASSAY對97份標本檢測結果全部顯示陰性。其他四種試驗方法均有很好的特異度96100％。3LIFETECHNOLOGIESVETMAXTMGOLDSIVDETECTIONKIT特異度最高，為100％95％CI087100，假陽性率4％95％CI112％。QUIDELMOLECULARINFLUENZAABASSAY敏感度較高，達85％95％CI6696％，假陽性率3％95％CI010％。為掌握AIVS在無錫地區(qū)家禽中的感染狀況及其遺傳進化特征，我們于2013年7月12月每月在無錫市活禽交易市場和家禽養(yǎng)殖場的家禽中采集活禽及其相關環(huán)境拭子標本，以拭子標本提取的RNA為模板，運用WHOQRTPCRINFLUENZAAASSAY對樣品進行甲型流感病毒篩查，對篩查陽性標本采用一步法反轉錄PCR進行流感病毒全基因組PCR擴增以及基因克隆和測序。測序所得的序列進行系統(tǒng)發(fā)育分析，同時對甲型流感病毒陽性標本進行MDCK細胞及雞胚分離培養(yǎng)和鑒定。結果1共采集標本305份，甲型流感病毒陽性率為285％87305。家禽交易市場樣本甲型流感病毒陽性率高于養(yǎng)殖場319％VS104％，X2916，P00022共有6個樣本可進行分型，分別為H9N2（3個），H5N8（1個），H11N2（1個）和H5N1（1個）。系統(tǒng)發(fā)育分析表明H5N8和H11N2有不同程度的重組。3共分離到3株禽流感病毒ACHICKEN1WUXI2013H9N2、ACHICKEN2WUXI2013H9N2和ACHICKEN1WUXI2013H5N1。禽間AIVS感染情況復雜多樣，而禽類飼養(yǎng)、加工等職業(yè)暴露人群是感染AIVS的高危人群。除了感染AIVS發(fā)病甚至死亡之外，他們當中還存在諸如H5、H7、H9、H11等亞型AIVS的隱性感染者。豬能夠感染豬流感病毒SWINEINFLUENZAVIRUS，SIV，也能感染多種禽源和人源流感病毒，在“禽豬人”的種間傳播鏈中扮演著流感病毒中間宿主及多重宿主的作用。研究已證明豬可感染禽流感病毒H5N1和H9N2。廣東、福建、浙江地區(qū)約1％的豬職業(yè)暴露人群中有H9N2感染。因此，為了解禽和豬職業(yè)暴露人群甲型流感病毒的感染狀況，通過分析感染與一般人口社會學情況和流行病學特征的關系，確定感染AIVS的危險因素，為人感染AIVS的防治策略提供依據(jù)，我們在無錫地區(qū)禽（豬）養(yǎng)殖場、屠宰場、市場和散養(yǎng)戶集中地的暴露人群中開展了甲型流感病毒血清學現(xiàn)況調(diào)查。選擇了禽職業(yè)暴露人群498名，豬職業(yè)暴露人群608名和無職業(yè)暴露的對照人群165名，共1271名研究對象。通過血凝抑制HEMAGGLUTINATIONINHIBITION，HI試驗和微量中和MICRONEUTRALIZATION，MN試驗對研究對象血清標本進行了人甲型季節(jié)性流感H1N1SEASONALINFLUENZAAH1N1，SH1N1、SH3N2，及禽流感病毒H5N1、H9N2和H7N1血清抗體的檢測。結果1禽類職業(yè)暴露、豬職業(yè)暴露和對照人群的SH1N1HI抗體陽性率分別為177％88498，109％66608和273％45165，三組SH1N1HI抗體陽性率差異有統(tǒng)計學意義X22900，DF2，P0000。SH3N2HI抗體陽性率分別為173％86498，64％39608和85％14165，三組SH3N2HI抗體陽性率差異有統(tǒng)計學差異（X23429，DF2，P0000）。2H5N1在禽類職業(yè)暴露人群當中MN滴度≥1∶80和≥1∶160的分別占146％和84％，在豬職業(yè)暴露人群分別占02％和02％，對照人群中只有1名06％對象H5N1MN滴度為1∶80，沒有更高滴度的對象。多因素LOGISTIC回歸分析表明，工作場所為市場的禽類職業(yè)暴露人員573，95％CI704665、慢性呼吸道疾病128，95％CI161025以及年齡4060歲31，95％CI1566為H5N1MN滴度≥1∶80的危險因素。3對H5N1MN滴度≥1∶80的76份血清再做HI試驗，最終按WHOMN滴度≥1∶80且HI滴度≥1∶160的確診病例標準判定有3名H5N1感染者，為2名市場賣禽人員和1名規(guī)模化養(yǎng)雞場工人，占禽暴露人群的06％3498，這3人中有2人否認近一年內(nèi)有流感樣癥狀。4H9N2試驗結果有5名研究對象MN滴度≥1∶10，其中2名是市場賣禽人員，2名是市場賣豬肉人員，1名是豬屠宰場工人。H9N2在禽職業(yè)暴露人群和豬暴露人群的MN抗體陽性率分別為04％2498和05％3608。對照人群中未發(fā)現(xiàn)H9N2MN抗體陽性者。5H7N1HI試驗結果未發(fā)現(xiàn)抗體滴度≥1∶10者。H7N9禽流感病毒2013年初在中國東南部出現(xiàn)人感染病例，并在短期內(nèi)呈迅速增長態(tài)勢。活禽及相關環(huán)境（包括活禽市場）暴露被認為是感染H7N9的首要危險因素。在H7N9疫情延續(xù)期間，禽暴露人群是否有隱性感染活禽市場的活禽從業(yè)人員和非活禽從業(yè)人員，以及活禽市場以外的禽類從業(yè)人員相比，感染的風險是否相同感染與社會人口學、基礎疾病、職業(yè)行為等因素又有什么樣的關系基于這些科學問題，我們在無錫地區(qū)禽職業(yè)暴露人群中開展了H7N9的血清學現(xiàn)況調(diào)查，共納入對象1588名，包括1178名活禽市場從業(yè)人員（300名活禽從業(yè)人員和878名非活禽從業(yè)人員），245名活禽市場以外的活禽從業(yè)人員和165名當?shù)亟】稻用?。實驗方法選擇火雞血HI檢測AANHUI12013H7N9血清抗體，HI滴度≥1∶20的再用MN試驗復核，MN滴度≥1∶20的判為陽性。為考察可能的交叉反應，同時檢測SH1N1、SH3N2以及LPAIH7N1抗體，結果按二分類變量形式納入H7N9感染危險因素的單因素LOGISTIC回歸檢驗。結果1HI實驗結果有27份標本17％HI抗體滴度≥1∶20，再由MN復核，結果有8份標本05％MN滴度≥1∶20。這8份抗H7N9中和抗體陽性標本所對應的研究對象分別為無錫7個區(qū)（縣）8個不同活禽市場的從業(yè)人員，其中7名活禽從業(yè)人員，1名為非活禽從業(yè)人員，H7N9抗體陽性率在活禽市場活禽從業(yè)人員中為23％7300，在非活禽從業(yè)人員中為01％1878。這8名研究對象均否認一年內(nèi)有流感樣癥狀。2所有研究對象禽流感病毒H7N1的HI結果均為陰性。3二分類單因素LOGISTIC回歸分析顯示，活禽市場活禽從業(yè)人員感染H7N9的風險高于活禽市場非活禽從業(yè)人員2095，95％CI25717101。性別之間、不同年齡組之間、不同文化程度和不同收入水平之間抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義。SH1N1、SH3N2感染與H7N9感染也無統(tǒng)計學關聯(lián)。結論1LIFETECHNOLOGIESVETMAXTMGOLDSIVDETECTIONKIT和QUIDELMOLECULARINFLUENZAABASSAYS對活禽肛拭子進行禽流感病毒H7N9檢測的效果與WHO推薦的H7N9QRTPCRASSAY基本一致。2江蘇省無錫地區(qū)禽間AIVS感染情況復雜多樣，有H5N1、H5N8、H9N2和H11N2等，H5N8和H11N2很可能是重組毒株。3職業(yè)暴露人群AIVS感染普遍，禽暴露人群中存在較高水平的禽流感病毒H5N1感染以及低水平的H7N9和H9N2感染，豬暴露人群中也存在低水平的H5N1和H9N2感染。這些感染者很可能是隱性或輕癥感染。4工作場所為市場的禽類職業(yè)暴露人員、慢性呼吸道疾病以及年齡4060歲為H5N1的感染危險因素。5活禽市場的活禽從業(yè)人員感染H7N9的危險高于活禽市場非活禽從業(yè)人員。因此，禽類職業(yè)暴露人群，特別是市場禽類從業(yè)人群，以及有呼吸道慢性疾病禽類暴露人群是AIVS的防控重點人群。加強活禽市場的管理、環(huán)境消毒和人員防護是控制AIVS傳播的必要手段。對禽類和職業(yè)暴露人群AIVS感染狀況進行系統(tǒng)、連續(xù)地監(jiān)測有著重要的公共衛(wèi)生意義。本研究的創(chuàng)新點包括1用HI和MN兩種方法串聯(lián)，證實了活禽市場禽暴露人群中存在禽流感病毒H7N9隱性感染，而活禽市場以外禽暴露人群中沒有發(fā)現(xiàn)H7N9隱性感染2在同一禽暴露人群中發(fā)現(xiàn)多種AIVS隱性感染，包括H5N1、H7N9和H9N2感染3發(fā)現(xiàn)禽暴露人群中禽流感病毒H5N1感染率較高4發(fā)現(xiàn)豬暴露人群中存在低水平的禽流感病毒H5N1和H9N2感染5發(fā)現(xiàn)活禽市場禽間AIVS感染復雜多樣，并存在重組毒株。本研究的主要局限是血清學橫斷面調(diào)查無法確定研究對象AIVS感染發(fā)生的時間點，只能證明調(diào)查人群中可能存在既往感染。

簡介：背景人類腸道病毒ENTEROVIRUSES，EVS型別眾多，通常以無癥狀的隱性感染為主，但也可引起急性弛緩性麻痹ACUTEFLACCIDPARALYSIS，AFP、腦膜炎或腦炎、手足口病H，F(xiàn)OOTMOUTHDISEASE，HFMD、急性出血性結膜炎、心肌炎、類感冒病癥等多種疾病，是重要的人類致病病原。EVS基因組全長約75KB，為單股正鏈RNA，包括5端非編碼區(qū)5NONTRANSLATEDREGION，5NTR，編碼多聚蛋白的單一開放讀碼框（OPENREADINGFRAMEF）和3NTR3個組成部分。1999年，OBERSTE等首次提出了基于EVVP1序列的分子生物學定型方法。傳統(tǒng)血清學方法無法定型的EVS陸續(xù)被鑒定出來，目前已分離到40多個新型EVS基因型。其原型株的全基因組多數(shù)已經(jīng)測序完成，但其他分離株的全基因組序列信息有限。EVS進化活躍，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的新型EVS，如EVA76，EVB74，EVC96等，均有點突變和型內(nèi)重組發(fā)生。對新型EVS全基因組特征的分析，能夠全面掌握毒株的重組和進化特點，并為基因組數(shù)據(jù)庫提供全面的序列信息，對于分析病毒在地區(qū)及全球的傳播情況提供參考依據(jù)。新型EVS雖然發(fā)現(xiàn)較晚，但已與多起疾病暴發(fā)相關，如EVA71已在東亞和東南亞地區(qū)引發(fā)數(shù)起HFMD大流行，成為全球的重大公共衛(wèi)生問題。另外，EVB75、EVA76和EVA89與2006年印度、西班牙等國家的病毒性腦炎暴發(fā)有關。某些新型EVS的感染還表現(xiàn)為發(fā)熱、消化道和或呼吸道癥狀，常常不易鑒別，這給疾病的預防與早期診治帶來很大困難。進行EVS血清流行病學研究能夠掌握人群中EVS抗體攜帶情況，了解人群的易感性和免疫水平的動態(tài)變化，為疾病的預防提供參考依據(jù)。目前僅有少數(shù)新型EVS的血清流行病學研究報道。研究目的1在前期研究的基礎上，繼續(xù)對發(fā)現(xiàn)的部分新型EVS山東分離株EVA71C2亞型，EVB74，EVB80，EVB87的全基因組特征進行分析2選擇部分新型EVS山東分離株（EVA71C4亞型，EVB87，EVA90），對健康人群的血清中和抗體水平進行檢測分析。研究方法1對已經(jīng)鑒定出的新型EVS山東分離株EVA71C2亞型、EVB74、EVB80、EVB87進行全基因組序列測定。2使用BIOEDIT717軟件，對新型EVS山東分離株與原型株間核苷酸、氨基酸序列相似性進行比對。3采用MEGA40軟件，以鄰位法NEIGHBJOININGMETHOD與同型分離株構建P1、P2、P3區(qū)系統(tǒng)發(fā)生樹，對新型EVS山東分離株進行進化重組分析。4使用SIMPLOT351軟件，分析新型EVS山東分離株與同型分離株在基因組中的重組。5選擇部分新型EVS山東分離株EVA71C4亞型，EVB87，EVA90，對健康人群血清中和抗體水平進行檢測分析。主要結果1新型EVS全基因組序列特征分析全基因組序列特征分析顯示，EVA74、EVB80、EVB87的非結構蛋白編碼區(qū)均發(fā)現(xiàn)了基因重組的證據(jù)。在該區(qū)域，EVA74山東株與E13和E19原型株序列同源性較高EVB80山東株與E19、E27和E13原型株序列同源性較高EVB87山東株與CVB2、EVB85和EVB98原型株序列同源性較高。EVB80山東株相比其原型株，在衣殼蛋白VP1編碼區(qū)3端有36個核苷酸插入。插入位點正是不同基因型間衣殼蛋白編碼區(qū)長度變化的區(qū)域。EVA71C2亞型山東株96200的全基因組序列分析發(fā)現(xiàn)，96200在P1、P2和P3區(qū)與EVA71C2亞型的澳大利亞分離株7FAUS699、臺灣分離株NCKU9822、TAINAN574698TW1998和PINF754A均在同一分支與類EVA71C2亞型臺灣分離株200800643僅P1區(qū)在同一分支，在P2和P3區(qū)分屬不同分支。SIMPLOT同源重組分析發(fā)現(xiàn)，在P1、P2和P3區(qū)，96200與7FAUS699、NCKU9822、TAINAN574698TW1998和PINF754A序列相似性均超過90％與200800643、EVA71原型株BRCR及EVA71山東地方株JN0110的相似性，P1區(qū)明顯高于P2和P3區(qū)。2新型EVS血清流行病學分析血清流行病學研究所用標本來自2010年脊髓灰質炎病毒中和抗體監(jiān)測用血清標本，標本來自10個年齡組，共計390份。EVA71、EVB87和EVA90在人群中的抗體陽性率分別為460％、470％和88％。EVA71、EVB87和EVA90在人群中的抗體陽性率與年齡關系較為密切，在7個月～2歲左右出現(xiàn)最低值，之后逐漸增高。EVA71、EVB87和EVA90在人群中幾何平均滴度GEOMETRICMEANTITERGMT分別為1∶520、1∶402和1∶149，在7個月～2歲左右出現(xiàn)最低值，在5～14歲學齡段出現(xiàn)高值。35％的人群EVA71的GMT≥1∶256，符合HFMD實驗室診斷病例的標準。僅有03％的調(diào)查者出現(xiàn)EVA90的GMT≥1∶256，無調(diào)查者出現(xiàn)EVB87的GMT≥1∶256。主要結論1本研究對EVA71C2亞型以及EVB74、EVB80和EVB87型山東地方株進行了全基因組序列分析。除EVB74之外，其他均為國內(nèi)首次報道的全基因序列。2EVA71C2亞型分離株在1996～1999年間較為保守，根據(jù)現(xiàn)有的基因組數(shù)據(jù)庫資料未發(fā)現(xiàn)重組的證據(jù)。相比1996～1999年的EVA71C2亞型分離株，2008年臺灣類EVA71C2亞型分離株200800643已經(jīng)發(fā)生了重組。3EVB74、EVB80、EVB87山東分離株與其他EVB組腸道病毒在P2和P3非結構蛋白編碼區(qū)發(fā)生重組。EVB80的基因組比對結果顯示，核苷酸的插入和缺失也是EV結構蛋白基因進化的機制之一。47個月～2歲兒童EVA71、EVB87和EVA90抗體陽性率最低，可能是EV的易感人群。5EVB87可能與某些流行的EVS間存在交叉抗體反應，人群中天然形成了EVB87免疫屏障，由此推測EV87可能不會引發(fā)大范圍的流行。6EVA90在人群中抗體陽性率較低，而全球和國內(nèi)分離毒株相對較多，涉及地理范圍廣，需要對其加強監(jiān)測。75～14歲年齡組兒童EVA71、EVB87和EVA90中和抗體GMT最高，是感染易發(fā)生的年齡段，應加強在學齡兒童中的預防工作，必要時應研發(fā)疫苗開展預防接種。

簡介：目的探討慢性丙型肝炎患者應用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療不同病毒學應答模式與療效的關系及獲得快速和早期病毒學應答的預測因素為臨床抗病毒治療療效判定和治療方案的選擇提供依據(jù)。材料和方法81例慢性丙型肝炎患者均給予PEGIFNΑ2A135～180ΜG或PEGIFNΑ2B50～80ΜG每周1次皮下注射利巴韋林800～1200MGD對所有患者進行治療前、治療4周、12周、24周、48周和停藥后至少24周的隨訪詳細記錄患者的性別、年齡、HCVRNA水平、肝硬化程度、脂肪肝、體重指數(shù)BODYMASSINDEXBMI、糖尿病史、飲酒史、輸血史、既往抗病毒治療史等等。根據(jù)治療情況將患者分為快速病毒學應答RVR組、早期病毒學應答EVR組、無應答NR組、復發(fā)RL組和持續(xù)病毒學應答SVR組。分析RVR、EVR與不同治療結果之間的關系分別應用單因素分析和多因素LOGISTIC逐步回歸分析方法分析獲得RVR和EVR的影響和預測因素。結果181例患者中51例629獲得RVR、65例80296獲得EVR、65例802獲得SVR10例123NR6例74RL。2RVR組882獲得SVREVR組908獲得SVR。未獲RVR和EVR的患者16人198其中6人375獲得SVR6人100均未復發(fā)。三組SVR率的差異有統(tǒng)計學意義X220622P＜005三組的復發(fā)率的差異無統(tǒng)計學意義P＞005。3SVR、NR和RL組的RVR率分別為69200P＜005EVR率分別為90800P＜005。三組RVR率及EVR率的差異有統(tǒng)計學意義。4單因素分析結果顯示年齡≤40歲HCVRNA載量＜4105IUML無肝硬化與快速病毒學應答有關年齡≤40歲HCVRNA載量＜4105IUML無肝硬化BMI＜24KGM2與早期病毒學應答有關。將上述指標進行多因素LOGISTIC逐步回歸分析結果表明基線HCVRNA載量和肝硬化是預測RVR和EVR的獨立影響因素。結論1RVR和EVR的獲得是獲得SVR的重要預測因素。2RVR和EVR不能預測復發(fā)。3年齡、基線病毒載量、有無肝硬化和體重指數(shù)與RVR和EVR的獲得密切相關。基線病毒載量、有無肝硬化是預測RVR和EVR的獨立因素。

簡介：廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導F，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和廈門大學研究生學術活動規(guī)范試行。另外，該學位論文為槲課題組的研究成果，獲得‘黼’課題組經(jīng)費或實驗室的資助，在‘為鑼嘶’實驗室完成。請在以上括號內(nèi)填寫課題或課題組負責人或樊驗室名稱，未有此項聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。聲明人簽名刃L上年6月R日廈門大學學位論文著作權使用聲明JIFLLILLLLILTFLIJIIIIIY2073763本人同意廈門大學根據(jù)中華人民共和國學位條例暫行實施辦法

簡介：樹突狀細胞特異性細胞間黏附分子3結合非整合素（DENDRITICCELLSPECIFICINTERCELLULARADHESIONMOLECULE3GRABBINGNONINTERGRIN，DCSIGN）是樹突狀細胞（DENDRITICCELLS，DCS）表面的一種新型凝集素受體1，在調(diào)節(jié)樹突狀細胞黏附、遷移，激活初始T淋巴細胞，啟動免疫應答，以及病原體的免疫逃逸等多方面發(fā)揮重要作用26，是結核病干預策略中的新靶標。DCSIGN是DCS表面結核桿菌的主要受體。結核桿菌可通過其胞壁成分一帶甘露糖帽的脂阿拉伯甘露聚糖（MANNOSECAPPEDLIPOARABINOMANNAN，MANLAM）與DCSIGN分子結合，抑制DCS成熟710。DCS在抗結核免疫應答中發(fā)揮著中心作用，它是唯一能激活初始T細胞，啟動初始免疫應答的抗原提呈細胞6，8。而DCS要發(fā)揮活化初始T細胞的作用，其前提是必須成熟。RNA干擾（RNAINTERFERENCE，RNAI）是一種可高效、特異地下調(diào)目標基因的表達并在基因功能研究和基因治療領域有著廣闊的應用前景的技術11，12。慢病毒表達載體是RNAI常用的載體之一，能將自身攜帶的片斷整合入宿主細胞基因組，在哺乳動物各類細胞穩(wěn)定表達小分子干擾RNA（SMALLINTERFERINGRNA，SIRNA），長期抑制基因表達13。本研究根據(jù)人DCSIGN基因的MRNA序列選擇4條靶序列，設計合成雙鏈DNA，并經(jīng)PCR擴增、DNA測序以及外源性篩選，確定RNAI有效靶序列，構建并包裝產(chǎn)生人DCSIGN基因RNAI慢病毒表達載體。利用構建成功RNAI慢病毒表達載體轉染人外周血單核細胞誘導分化而來的DCS，通過流式細胞儀、RTPCR以及WESTERNBLOT檢測DCS表面DCSIGN分子表達水平變化，流式細胞儀檢測DCS表面成熟標志物HLADR及CD86水平，ELISA檢測DCS培養(yǎng)上清液中IL12、IL10分泌水平，混合淋巴細胞反應檢測DCS刺激T淋巴細胞增殖的能力。通過以上研究以明確慢病毒表達載體介導的RNA干擾對DCS表面DCSIGN分子表達水平的抑制程度以及對DCS成熟度和功能的影響。研究結果PCR擴增和DNA測序結果證實，DCSIGN核苷酸鏈序列插入正確，外源性篩選確定兩條有效靶序列。選擇其中一條有效靶序列包裝慢病毒，產(chǎn)生濃縮慢病毒懸液的滴度為1109TUML。利用人DCSIGN基因RNAI慢病毒表達載體轉染DCS，流式細胞術、PCR及WB檢測均提示DCS表面DCSIGN表達水平降低，流式細胞儀顯示各組間成熟標志物HLADR及CD86差異無統(tǒng)計學意義，ELISA結果顯示各組DCS培養(yǎng)上清液中IL10、IL12水平差異無統(tǒng)計學意義，混合淋巴細胞反應結果顯示各組DCS誘導CD4T淋巴細胞增殖能力差異無統(tǒng)計學意義。研究結論本研究建立了一種穩(wěn)定、有效的轉染人外周血單核細胞來源的DCS的方法，并能在體外細胞水平有效抑制DCSIGN表達，慢病毒表達載體轉染后的DCS能保持其原有的形態(tài)、生長特性、成熟表型及免疫學功能。這為我們后續(xù)研究人DCSIGN分子水平調(diào)控對下游抗結核免疫應答功能的影響奠定了基礎，對進一步明確人DCSIGN分子在結核病發(fā)病機制中的作用也有幫助，為結核病以及其它相關疾病的預防和治療提供了新的思路。

簡介：目的了解重慶地區(qū)兒童巨細胞病毒CMV流行情況及感染特征并通過對重慶地區(qū)嬰兒CMV肝炎病例的回顧性分析以探討嬰兒CMV肝炎的臨床特點從而為CMV感染的防治提供資料。方法對2008年在重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院臨檢中心應用ELISA法行CMV血清學檢查的結果進行全面調(diào)查應用計數(shù)資料的X2檢驗方法從性別、年齡組等方面進行統(tǒng)計分析。并對我院住院確診為CMV肝炎的87例嬰兒的臨床資料進行回顧性分析。結果12008年重慶地區(qū)兒童CMV總體感染率409％。其中331％的兒童CMVIGG陽性提示有既往感染的血清學證據(jù)。2重慶地區(qū)兒童CMV的流行總體男女分布有差異異P＜005但不同年齡段CMV活動性感染的幾率并無性別差異P＞005。1～14天、15～28天、29天～3月、4～6月、7～12月、1～3歲、4～6歲、7～10歲和11～18歲各年齡段CMV新發(fā)感染率分別為17％、25％、290％、338％、53％、22％、10％、13％和18％。累計感染率分別為376％、317％、447％、554％、494％、366％、297％、234％和234％。新發(fā)感染率和累計感染率各年齡段統(tǒng)計均有差異P＜005。1368例住院檢查發(fā)現(xiàn)CMV活動性感染兒童中8041368例588％來自農(nóng)村5641368例412％來自市區(qū)?？梢娹r(nóng)村CMV活動性感染兒童多于市區(qū)。3嬰兒CMV肝炎中7287例828％以黃疸為首發(fā)癥狀就診臨床主要表現(xiàn)還包括肝脾腫大及肝功能異常；合并肺炎4787例54O％膽道閉鎖2387例264％先天性心臟病1424例583％腹股溝疝987例103％BAEP異常828例286％。結論12008年重慶地區(qū)兒童CMV總體感染率409％高于我國山東濟南≤20歲人群的血清陽性率；與國外比較明顯低于非洲部分地區(qū)＜10歲人群的血清陽性率但高于英美等發(fā)達國家＜15歲人群的血清陽性率。其中331％有既往感染的血清學證據(jù)低于英美等發(fā)達國家成人既往感染的血清陽性率。2重慶地區(qū)兒童CMV的流行總體男女分布有差異但不同年齡段CMV活動性感染的幾率并無性別差異。CMV新發(fā)感染多集中于＜6月齡的嬰兒其中29天～6月為CMV感染的高發(fā)年齡段。農(nóng)村兒童CMV活動性感染高于市區(qū)。3嬰兒CMV肝炎臨床表現(xiàn)多樣大部分以黃疸為首發(fā)癥狀就診臨床主要表現(xiàn)還包括肝脾腫大及肝功能異常常合并其它系統(tǒng)損害或先天性畸形。

簡介：目的研究病毒性腦膜炎腦炎的病原學及其臨床特點。方法收集2011年6月至11月在福建省立醫(yī)院兒科住院并診斷為病毒性腦炎或病毒性腦膜炎的62例患兒為研究對象。采用分子生物學方法鑒定病毒類型并根據(jù)病毒分離結果分為腸道病毒性腦膜炎腦炎ENTEROVIRUSMENINGITISENCEPHALITISEVME組N24與非EVME組N38。根據(jù)治療方法的不同EVME與非EVME分別再分組為治療組和對照組。采用回顧性分析方法比較EVME與非EVME的臨床特征并觀察治療效果。結果62例病毒性腦膜炎腦炎VIRUSMENINGITISENCEPHALITISVME中EVME以腸道致細胞病變?nèi)斯聝翰《綞NTERICCYTOPATHOGENICHUMANPHANVIRUSECHO30型22例感染為主其中3例是ECHO30與柯莎奇病毒BCOXSACKIEVIRUSBCOXB型混合感染其他ECHO61例、ECHO141例。EVME與非EVME發(fā)病年齡主要分布在學齡前期P005。EVME組無重癥患者非EVME組重癥8例P005。非EVME治療組熱退、頭痛緩解時間及住院時間比對照組短P結論VME致病的腸道病毒ENTEROVIRUSEV主要為ECHO30易感年齡為學齡前期男性發(fā)病率高以中度發(fā)熱為主。EV引起的顱內(nèi)感染MRI異常率明顯增高表現(xiàn)為腦膜受累未見腦實質損害。EVME可引起血清CRP的升高。激素治療對于EVME可能是不必要的。

簡介：點擊查看更多核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎發(fā)生病毒學突破的預測因素研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：近年來，隨著登革熱流行的日益嚴重，對登革病毒進行有效的防治是全世界共同關注的問題。本課題以登革病毒外膜基因DⅢ區(qū)EDⅢ為研究對象，進行診斷試劑盒的研制，同時構建了3種類型的登革疫苗進行免疫保護的研究。一、14型登革病毒外膜蛋白基因DⅢ區(qū)的表達及重組抗原在血清學診斷中的應用在大腸桿菌BL21DE3中分別克隆、表達14型登革病毒外膜蛋白基因DⅢ區(qū)，重組蛋白用電洗脫法進行純化。純化后的DEN14型重組蛋白分別應用于間接ELISA法檢測相應型別DENIGG抗體，以IFA為標準，其敏感性為100％；DEN1型重組蛋白應用于捕獲ELISA法檢測DEN1型感染者IGM抗體，不僅能檢出所有IFA法IGM陽性的標本，而且還檢出了2份IFA法未能檢出的早期標本DEN1型重組蛋白應用于夾心ELISA法檢測DEN1型感染者IGMIGG總抗體，其敏感性為826％；以IFA為標準，三種方法的特異性均為100％。純化的重組蛋白混和后作為捕獲抗原制成金標試劑條，應用于登革病毒感染者的檢測，與PANBIO公司的金標條檢測結果相比，兩者無顯著性差別。二、登革疫苗的研制及免疫保護作用分析114型登革病毒重組亞單位疫苗的研制及免疫原性分析利用連接肽GLYGLYSERGLYSCR將DEN1型與2型，3型與4型的EDⅢ基因片段連接在一起，構建了EDⅢ融合基因的原核表達載體，在大腸桿菌中表達融合重組蛋白。重組蛋白經(jīng)高效液相色譜HPLC純化后免疫BALBC鼠，采用中和實驗法測定血清DEN14型中和抗體效價，其滴度分別為1349、1453、1247、1384。免疫血清分別與14型的登革病毒作用后，攻擊乳鼠，免疫血清對乳鼠保護率分別為100％、100％、83％、83％。2登革病毒EDⅢ融合基因真核表達載體的構建及DNA在小鼠中的免疫原性觀察構建DEN12型、DEN34型EDⅢ融合基因的真核表達載體，用間接免疫熒光法和WESTERNBLOT法檢測重組真核表達載體在BHK一2L細胞中的表達情況。結果表明，重組真核表達載體能在BHK21細胞中表達目的蛋白。DNA質粒免疫BALBC鼠，采用中和實驗法測定血清DEN14中和抗體效價，其滴度分別為1247、1269、1134、1160。3EDⅢ融合蛋白及DNA質粒聯(lián)合免疫小鼠誘生中和抗體的分析將DⅢ融合重組蛋白及含有EDⅢ融合基因的DNA質粒單獨或聯(lián)合免疫小鼠，觀察其對小鼠的免疫原性，比較誘生中和抗體的能力。結果表明，聯(lián)合免疫組產(chǎn)生的中和抗體效價顯著高于重組蛋白免疫組及DNA免疫組，同時蛋白免疫組與DNA免疫組比較，中和抗體也表現(xiàn)為增高。4登革病毒EDⅢ區(qū)融合基因重組腺病毒載體的構建及鑒定采用腺病毒表達系統(tǒng)，構建DEN12型、DEN34型EDⅢ融合基因的重組腺病毒表達載體，并且在293A細胞系中包裝成具有感染性的重組腺病毒，病毒滴度可達10PFUML。重組腺病毒感染哺乳動物細胞后，用間接免疫熒光法和WESTERNBLOT法檢測重組蛋白在細胞中的表達情況，結果顯示，重組腺病毒感染哺乳動物細胞后能夠表達目的蛋白。

簡介：目的旨在利用CIPHERGEN公司的蛋白質芯片飛行時間質譜儀系統(tǒng)，選擇弱陽離子交換芯片WCAKCATIONICEXCHANGERWCX，CM10芯片為WCX芯片表面加上一層疏水膜，可以結合更多的蛋白，故實驗中選用CM10芯片，檢測HBV相關慢性肝炎、肝炎肝硬化及原發(fā)性肝癌患者血清的蛋白質表達譜，分析各組蛋白質圖譜差異，以期發(fā)現(xiàn)慢性肝病進展過程中不同階段的差異性蛋白。并對各組蛋白質圖譜進行聚類分析，通過決策樹建立疾病預測模型。為進一步明確差異蛋白的特性及功能，將其分離、純化后在芯片上進行原位酶解，對差異蛋白進行鑒定及功能分析，以探討其在乙型肝炎病毒相關慢性肝病中的作用，早期發(fā)現(xiàn)疾病的進展，尋找阻斷慢性肝炎向肝硬化、肝癌發(fā)展的新思路。實驗方法采用美國CIPHERGENBIOSYSTEMS公司的蛋白質生物芯片表面增強激光解析電離飛行時間質譜SELDITOFMS技術和PBSⅡC型蛋白質芯片閱讀機，通過弱陽離子交換芯片CM10對32例正常人、85例HBV相關慢性肝炎、30例HBV相關肝硬化和26例HBV相關肝癌術前患者的血清分別進行檢測并讀取數(shù)據(jù)，獲得血清蛋白指紋圖譜，對得到的蛋白質圖譜，使用CIPHERGENBIOSYSTEMS軟件311版本及BIOMARKERWIZARD軟件進行分析、比較，以尋找慢性肝病進展過程中的差異蛋白。對正常、慢性肝炎、肝硬化及原發(fā)性肝癌患者血清圖譜進行聚類分析，通過決策樹建立疾病預測模型。進一步將肝癌患者及對照組血清通過U9、U1處理后，上離子交換柱，用不同PHTRIS緩沖液洗脫，收集各組分；用NP20芯片挑選含有特征峰的組分，然后用CM10芯片驗證含有特征峰的組分，芯片原位酶解后，PMF質譜鑒定。實驗結果由CM10芯片共檢測到294個有效的蛋白質波峰，其中MZ值在1000～10000DA之間有253個；10000～20000DA之間有23個；20000～30000DA之間有18個。經(jīng)分析，在正常對照、HBV相關慢性肝炎、肝硬化和肝癌組之間有18個差異蛋白峰P005，其中差異最顯著的質荷比為5805DA的蛋白質峰在由正常對照、慢性肝炎、肝硬化至肝癌的疾病進展過程中表達量呈遞增趨勢，在肝癌組表達最高；質荷比為13260DA的蛋白質峰在這個過程中呈遞減趨勢，在肝癌組表達最低。通過聚類分析同樣發(fā)現(xiàn)質荷比為5805DA的蛋白在正常、慢性肝炎、肝硬化和肝癌組間呈正相關，在肝癌組密度即強度最高。通過決策樹建立疾病預測模型，對乙型肝炎病毒相關慢性肝病預測的平均正確率達739％。對差異最顯著的質荷比為5805DA的蛋白通過離子交換柱分離、純化，在芯片上進行原位酶解，PMF質譜鑒定，SWISSPROT數(shù)據(jù)庫搜庫檢索，該蛋白鑒定為硫酸軟骨素合酶Ⅱ，屬于軟骨素N乙酰半乳糖胺基轉移酶家族。結論1正常對照、乙型肝炎病毒相關慢性肝炎、肝硬化與肝癌組間血清蛋白圖譜表達差異顯著。2正常對照、乙型肝炎病毒相關慢性肝炎、肝硬化與肝癌組間有18個差異蛋白質峰，其中質荷比為5805DA的蛋白峰在慢性肝炎、肝硬化、肝癌血清中含量逐漸增高。3質荷比為5805DA的蛋白經(jīng)質譜鑒定為硫酸軟骨素合酶Ⅱ。4硫酸軟骨素合酶Ⅱ可能在乙型肝炎病毒相關慢性肝炎、肝硬化及肝癌的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，可望成為疾病進程中的血清學分子標記。5通過決策樹建立疾病預測模型，對乙型肝炎病毒相關慢性肝病預測的平均正確率達739％。

簡介：分類號密級UDC編號學位論文安徽地區(qū)卡波氏肉瘤相關皰疹病毒流行病學研究SEROPREVALENCEOFKAPOSI’SSARCOMAASSOCIATEDHERPESVIRUSINANHUIPROVINCE張瑩指導教師姓名王林定教授安徽醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院申請學位級別碩士專業(yè)名稱微生物學提交論文日期2013年4月論文答辯日期2013年5月學位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學2013年6月答辯委員會主席評閱人2013年05月安徽醫(yī)科大學碩士學位論文3學位論文獨創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學位論文作者簽名日期學位論文使用授權聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定學校有權保留學位論文并向國家主管部門或其指定機構送交論文的電子版和紙質版，有權允許論文進入學校圖書館被查閱，有權將學位論文的內(nèi)容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，有權將學位論文的標題和摘要匯編出版。愿意將本人的學位論文提交中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI中國知識資源總庫，在中國博碩士學位論文評價數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學位論文在解密后適用本規(guī)定。學位論文作者簽名導師簽名日期日期

簡介：豬型H1N1流感病毒自被認為是1918年1919年世界性流感大流行病原以來就一直被人們所重視引起世界各國專家的關注中國學者于1992年從豬群中分離到豬型流感病毒株為了摸清我省人群豬型流感病毒感染情況以分析豬與人流感的關系于2000年3月2000年10月對部分人群血清中的豬型流感血抑抗體進毯子檢測分析2000年3月流行后和10月流行前分別在保定、張家口、石家莊、滄州四地市共采集健康人血清1416份按國家流感中心規(guī)定的標準分五個年齡組每個年齡線不少于30人份病毒株使用國際代表株ANEWJERSAY876H1N1免疫血清購自國家流感中心雞胚傳代后制成抗原用紅細胞凝集試驗測定采用微量半加敏血凝抑制試驗HITEST方法檢測血清中的豬型流感血抑抗體血抑效價≥110為陽性由于在人群中發(fā)現(xiàn)有低水平抗體存在為了搞清這種感染的來源2000年3月于保定肉聯(lián)廠采集豬血清226份有2份陽性抗體陽性率為088﹪GMT幾何平均滴度為11314≥180說明豬群中確實存在豬型H1N1流感病毒的傳播見表12提示對豬應加強監(jiān)測以此對人作出預警信號另外對與豬有密切接觸的人群如獸醫(yī)、飼養(yǎng)員等進行上崗教育嚴格執(zhí)行操作規(guī)程以免造成感染

簡介：背景急性腦膜炎腦炎癥候群ACUTEMENINGITISENCEPHALITISSYNDROME，AMES是一組起病急，并以腦膜炎或腦炎為主要臨床表現(xiàn)的疾病，常發(fā)生于15歲以下兒童，對兒童身體健康的影響不容忽視。病毒、細菌、原蟲、寄生蟲等多種病原體均可引起腦組織炎癥，病毒最為常見，其次是細菌，由原蟲、寄生蟲所致的較為少見。目前國內(nèi)外報道有130多種病毒可引起腦炎病變，流行性乙型腦炎病毒簡稱乙腦，JEV、人類腸道病毒HEV、單純皰疹病毒HSV1型和2型、水痘帶狀皰疹病毒VZV、巨細胞病毒CMV、流行性腮腺炎病毒MUV、風疹病毒RV等均為AMES病例感染最常見的病毒。血或腦脊液中特異性抗病毒IGM抗體的檢測是早期診斷相關病毒感染的常用方法之一。AMES病程兇險，致殘率高，家庭社會負擔嚴重，成為了當前較為嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。自2003年發(fā)生傳染性非典型肺炎SARS之后，我國逐步重視傳染病的防治特別是監(jiān)測工作，在開展以發(fā)熱伴出疹癥候群的監(jiān)測及其實驗室檢測方面已經(jīng)取得一定的進展，但有關其他癥候群的研究工作尚在起步之中。目前我國在AMES的流行病學研究方面，除個別列為法定傳染病的病種如乙腦、流行性腦脊髓膜炎之外，多數(shù)是臨床資料的分析，缺乏在建立醫(yī)院監(jiān)測系統(tǒng)的基礎上，將AMES作為一種癥候群，全面系統(tǒng)地對某一地區(qū)在某一時期AMES開展流行病學監(jiān)測研究并分析其流行特征的研究報道。本研究主要對山東省AMES哨點監(jiān)測病例的流行病學及病毒血清學診斷結果進行分析，有助于進一步了解該類疾病的危害，有效制定防治策略。研究目的1分析濟南市哨點醫(yī)院急性腦膜炎腦炎癥候群AMES病例的流行特征，探討發(fā)病的主要流行病學因素。2對AMES病例標本進行病原學檢測和實驗室診斷，分析其病原譜構成及其流行病學特征。3通過實驗室血清學診斷，對確診的乙腦病例按照入院診斷進行分析，初步了解乙腦的發(fā)病及其疫情報告情況，為今后乙腦的防控工作提供依據(jù)。4總結AMES監(jiān)測工作的經(jīng)驗并在全省乃至全國推廣，逐步提高山東省AMES主要病原的實驗室診斷能力，加強相關疾病的監(jiān)測與控制。研究方法在濟南市選取省、市、縣級各2所醫(yī)院作為哨點監(jiān)測醫(yī)院，定期收集上報的2008～2009年AMES病例相關資料，主要采用描述流行病學的方法，分析流行病學特征，探討發(fā)病的主要流行病學因素；分析AMES病例的主要臨床特點和實驗室常規(guī)檢測指標，并根據(jù)入院診斷對其進行分類。臨床特點包括臨床癥狀、體征，分析指標為構成比，實驗室常規(guī)檢測指標為血和腦脊液相關指標，主要分析病毒性腦膜炎腦炎和細菌性腦膜炎腦炎之間的差異。采集AMES病例血液標本和腦脊液標本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA，開展實驗室血清學檢測診斷。血液標本進行JEV、HEV、HSV、MUV、VZV、CMV、RV血清特異性IGM抗體檢測，腦脊液標本進行JEV特異性IGM抗體檢測。分析血清學檢測結果，并對所占構成較高的HEV、MUV、HSV特異性IGM抗體陽性的AMES病例進行流行病學特征分析。根據(jù)JEV特異性IGM抗體血清學診斷結果并結合病例的入院診斷，將部分AMES病例分為乙腦臨床診斷組與漏診組，比較這兩組在流行特征、臨床表現(xiàn)、臨床實驗室常規(guī)檢測指標方面的差異。資料分析運用的主要統(tǒng)計學方法為X2檢驗、FISHER確切概率法、WILCOXON秩和檢驗，主要指標為構成比。主要結果12008～2009年共報告AMES病例699例，其中2008年369例，2009年330例；2年報告的AMES病例均在7～9月呈現(xiàn)高峰，濟南市籍與非濟南市籍病例數(shù)基本持平，男女性別比為1751，15歲以下兒童占70％以上發(fā)病年齡中位數(shù)為7歲，且以學生、散居兒童、托幼兒童為主。2AMES病例在主要臨床癥狀方面，發(fā)熱、頭痛、嘔吐、惡心居前四位，分別為653例9342％、422例6037％、409例5851％、297例4249％；有頸項強直、腦膜刺激征的病例數(shù)也相對較多，分別為155例2217％、129例1845％。在實驗室常規(guī)檢測指標方面，病毒性腦膜炎腦炎與細菌性腦膜炎腦炎在血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞比例、腦脊液蛋白質含量、腦脊液白細胞含量、腦脊液葡萄糖含量、腦脊液氯化物含量上差異均有統(tǒng)計學意義。AMES病例的入院診斷中，屬于病毒性感染者為574例占8212％，細菌感染者為73例占1044％。32008年、2009年報告的AMES病例分別有9593％354369和9909％327330的病例采集了血清腦脊液標本，所有標本均檢測JEV特異性IGM抗體，陽性率為1028％70681。此外對480例病例的血清標本檢測其它6種病毒的特異性IGM抗體，其中MUV陽性率最高，為1729％83480，其次是HEV1688％81480、HSV1063％51480、RV333％16480、VZV292％14480、CMV188％9480。4比較乙腦臨床診斷組與漏診組的流行特征，其性別分布與地區(qū)分布的差異均無統(tǒng)計學意義；漏診組中主要結論1本研究通過對濟南市6所哨點醫(yī)院AMES病例的監(jiān)測分析發(fā)現(xiàn)，AMES病例具有一定的流行特征及其臨床特點，入院診斷以病毒性感染為主，是一組臨床常見且具有流行特征的癥候群。今后應繼續(xù)重視AMES病例的監(jiān)測工作。2通過采集AMES病例血液標本和腦脊液標本，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA檢測相關病毒的特異性IGM抗體進行實驗室血清學診斷發(fā)現(xiàn)，目前MUV、HEV、HSV、JEV是山東省濟南市6所哨點醫(yī)院AMES病例病毒性感染的主要病原。今后應加強AMES病例的監(jiān)測，特別是實驗室病原學診斷工作。3乙腦是疫苗可預防性疾病。山東省自1986年將乙腦疫苗納入兒童計劃免疫后，發(fā)病率逐年下降，表明山東省實施以接種乙腦疫苗為主的綜合性防制措施已取得顯著成效。但本研究通過對AMES監(jiān)測病例進行實驗室血清學診斷發(fā)現(xiàn)，部分乙腦病例因臨床癥狀較輕，缺乏實驗室病原學診斷而漏診。今后應加強乙腦的監(jiān)測和報告工作，臨床上應重視乙腦早期診斷的血或腦脊液中抗乙腦病毒特異性IGM抗體檢測工作。4我國自1951年建立國家法定傳染病報告系統(tǒng)以來，除將乙腦、流行性腦脊髓膜炎納入常規(guī)監(jiān)測外，其它AMES病例尚無全面系統(tǒng)的資料。加強AMES病例監(jiān)測和實驗室診斷，有助于指導臨床治療，提高生存率。今后應加強AMES病例的監(jiān)測和防控工作。