急性腦膜炎-腦炎癥候群哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)病例的流行病學(xué)及其病毒血清學(xué)診斷結(jié)果分析.pdf

1、[背景]
　　 急性腦膜炎/腦炎癥候群(Acute Meningitis/Encephalitis Syndrome，AMES)是一組起病急，并以腦膜炎或腦炎為主要臨床表現(xiàn)的疾病，常發(fā)生于15歲以下兒童，對(duì)兒童身體健康的影響不容忽視。病毒、細(xì)菌、原蟲、寄生蟲等多種病原體均可引起腦組織炎癥，病毒最為常見，其次是細(xì)菌，由原蟲、寄生蟲所致的較為少見。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道有130多種病毒可引起腦炎病變，流行性乙型腦炎病毒(簡(jiǎn)稱乙腦，JEV)、

2、人類腸道病毒(HEV)、單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘.帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、流行性腮腺炎病毒(MuV)、風(fēng)疹病毒(RV)等均為AMES病例感染最常見的病毒。血或腦脊液中特異性抗病毒IgM抗體的檢測(cè)是早期診斷相關(guān)病毒感染的常用方法之一。AMES病程兇險(xiǎn)，致殘率高，家庭社會(huì)負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，成為了當(dāng)前較為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一。
　　 自2003年發(fā)生傳染性非典型肺炎(SARS)之后，我國(guó)逐步重視傳染病的防

3、治特別是監(jiān)測(cè)工作，在開展以發(fā)熱伴出疹癥候群的監(jiān)測(cè)及其實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方面已經(jīng)取得一定的進(jìn)展，但有關(guān)其他癥候群的研究工作尚在起步之中。目前我國(guó)在AMES的流行病學(xué)研究方面，除個(gè)別列為法定傳染病的病種(如乙腦、流行性腦脊髓膜炎)之外，多數(shù)是臨床資料的分析，缺乏在建立醫(yī)院監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，將AMES作為一種癥候群，全面系統(tǒng)地對(duì)某一地區(qū)在某一時(shí)期AMES開展流行病學(xué)監(jiān)測(cè)研究并分析其流行特征的研究報(bào)道。
　　 本研究主要對(duì)山東省AMES哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)

4、病例的流行病學(xué)及病毒血清學(xué)診斷結(jié)果進(jìn)行分析，有助于進(jìn)一步了解該類疾病的危害，有效制定防治策略。
　　 [研究目的]
　　 1.分析濟(jì)南市哨點(diǎn)醫(yī)院急性腦膜炎/腦炎癥候群(AMES)病例的流行特征，探討發(fā)病的主要流行病學(xué)因素。
　　 2.對(duì)AMES病例標(biāo)本進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)和實(shí)驗(yàn)室診斷，分析其病原譜構(gòu)成及其流行病學(xué)特征。
　　 3.通過實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)診斷，對(duì)確診的乙腦病例按照入院診斷進(jìn)行分析，初步了解乙腦的發(fā)病及其

5、疫情報(bào)告情況，為今后乙腦的防控工作提供依據(jù)。
　　 4.總結(jié)AMES監(jiān)測(cè)工作的經(jīng)驗(yàn)并在全省乃至全國(guó)推廣，逐步提高山東省AMES主要病原的實(shí)驗(yàn)室診斷能力，加強(qiáng)相關(guān)疾病的監(jiān)測(cè)與控制。
　　 [研究方法]
　　 在濟(jì)南市選取省、市、縣級(jí)各2所醫(yī)院作為哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)醫(yī)院，定期收集上報(bào)的2008～2009年AMES病例相關(guān)資料，主要采用描述流行病學(xué)的方法，分析流行病學(xué)特征，探討發(fā)病的主要流行病學(xué)因素；分析AMES病例的主要臨床特

6、點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，并根據(jù)入院診斷對(duì)其進(jìn)行分類。臨床特點(diǎn)包括臨床癥狀、體征，分析指標(biāo)為構(gòu)成比，實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)為血和腦脊液相關(guān)指標(biāo)，主要分析病毒性腦膜炎/腦炎和細(xì)菌性腦膜炎/腦炎之間的差異。
　　 采集AMES病例血液標(biāo)本和腦脊液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，開展實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)檢測(cè)診斷。血液標(biāo)本進(jìn)行JEV、HEV、HSV、MuV、VZV、CMV、RV血清特異性IgM抗體檢測(cè)，腦脊液標(biāo)本進(jìn)行JEV特異性IgM抗體檢

7、測(cè)。分析血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，并對(duì)所占構(gòu)成較高的HEV、MuV、HSV特異性IgM抗體陽性的AMES病例進(jìn)行流行病學(xué)特征分析。
　　 根據(jù)JEV特異性IgM抗體血清學(xué)診斷結(jié)果并結(jié)合病例的入院診斷，將部分AMES病例分為乙腦臨床診斷組與漏診組，比較這兩組在流行特征、臨床表現(xiàn)、臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)方面的差異。
　　 資料分析運(yùn)用的主要統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為x2檢驗(yàn)、Fisher確切概率法、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，主要指標(biāo)為構(gòu)成比。

8、>　　 [主要結(jié)果]
　　 1.2008～2009年共報(bào)告AMES病例699例，其中2008年369例，2009年330例；2年報(bào)告的AMES病例均在7～9月呈現(xiàn)高峰，濟(jì)南市籍與非濟(jì)南市籍病例數(shù)基本持平，男女性別比為1.75:1，15歲以下兒童占70％以上(發(fā)病年齡中位數(shù)為7歲)，且以學(xué)生、散居兒童、托幼兒童為主。
　　 2.AMES病例在主要臨床癥狀方面，發(fā)熱、頭痛、嘔吐、惡心居前四位，分別為653例(93.42％)

9、、422例(60.37％)、409例(58.51％)、297例(42.49％)；有頸項(xiàng)強(qiáng)直、腦膜刺激征的病例數(shù)也相對(duì)較多，分別為155例(22.17％)、129例(18.45％)。在實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)方面，病毒性腦膜炎/腦炎與細(xì)菌性腦膜炎/腦炎在血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞比例、腦脊液蛋白質(zhì)含量、腦脊液白細(xì)胞含量、腦脊液葡萄糖含量、腦脊液氯化物含量上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AMES病例的入院診斷中，屬于病毒性感染者為574例(占82.12％)

10、，細(xì)菌感染者為73例(占10.44％)。
　　 3.2008年、2009年報(bào)告的AMES病例分別有95.93％(354/369)和99.09％(327/330)的病例采集了血清/腦脊液標(biāo)本，所有標(biāo)本均檢測(cè)JEV特異性IgM抗體，陽性率為10.28％(70/681)。此外對(duì)480例病例的血清標(biāo)本檢測(cè)其它6種病毒的特異性IgM抗體，其中MuV陽性率最高，為17.29％(83/480)，其次是HEV16.88％(81/480)、HSV

11、10.63％(51/480)、RV3.33％(16/480)、VZV2.92％(14/480)、CMV1.88％(9/480)。
　　 4.比較乙腦臨床診斷組與漏診組的流行特征，其性別分布與地區(qū)分布的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；漏診組中<5歲病例所占比例較高，兩組年齡分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.99，P<0.05)；臨床診斷組與漏診組均出現(xiàn)7～9月高發(fā)的現(xiàn)象。在臨床表現(xiàn)方面，精神萎靡、意識(shí)障礙、頸項(xiàng)強(qiáng)直臨床診斷組均明顯高于漏診組，差

12、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余臨床癥狀體征兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)方面，腦脊液白細(xì)胞數(shù)，漏診組大于臨床診斷組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P<0.05)，其余指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [主要結(jié)論]
　　 1.本研究通過對(duì)濟(jì)南市6所哨點(diǎn)醫(yī)院AMES病例的監(jiān)測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，AMES病例具有一定的流行特征及其臨床特點(diǎn)，入院診斷以病毒性感染為主，是一組臨床常見且具有流行特征的癥候群

13、。今后應(yīng)繼續(xù)重視AMES病例的監(jiān)測(cè)工作。
　　 2.通過采集AMES病例血液標(biāo)本和腦脊液標(biāo)本，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)相關(guān)病毒的特異性IgM抗體進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)診斷發(fā)現(xiàn)，目前MuV、HEV、HSV、JEV是山東省濟(jì)南市6所哨點(diǎn)醫(yī)院AMES病例病毒性感染的主要病原。今后應(yīng)加強(qiáng)AMES病例的監(jiān)測(cè)，特別是實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)診斷工作。
　　 3.乙腦是疫苗可預(yù)防性疾病。山東省自1986年將乙腦疫苗納入兒童計(jì)劃免疫后，發(fā)

14、病率逐年下降，表明山東省實(shí)施以接種乙腦疫苗為主的綜合性防制措施已取得顯著成效。但本研究通過對(duì)AMES監(jiān)測(cè)病例進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)診斷發(fā)現(xiàn)，部分乙腦病例因臨床癥狀較輕，缺乏實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)診斷而漏診。今后應(yīng)加強(qiáng)乙腦的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，臨床上應(yīng)重視乙腦早期診斷的血或腦脊液中抗乙腦病毒特異性IgM抗體檢測(cè)工作。
　　 4.我國(guó)自1951年建立國(guó)家法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)以來，除將乙腦、流行性腦脊髓膜炎納入常規(guī)監(jiān)測(cè)外，其它AMES病例尚無全面系統(tǒng)的資料