嚴重燒傷后萬古霉素及阿米卡星在痂下水腫液藥代動力學變化.pdf

1、大面積嚴重燒傷機體由于體液及細胞免疫功能紊亂，皮膚屏障功能的破壞，加上創(chuàng)面溫度和濕度較適宜，細菌很容易侵襲至深層組織導致創(chuàng)面感染，進而發(fā)展成全身嚴重感染，所以合理使用抗生素是預防和治療燒傷感染不可缺少的重要組成部分。由于大面積嚴重燒傷機體早期產生急劇的病理生理改變，包括有效循環(huán)血量減少，血漿蛋白濃度降低，肝腎等器官功能受損，以致藥物在燒傷機體內的藥代動力學發(fā)生明顯改變，另外嚴重燒傷后大容量的補液抗休克治療對機體內環(huán)境的擾亂也影響了機體內

2、的藥代動力學變化，導致燒傷后抗生素的合理使用變得困難。所以，針對燒傷患者病理、生理改變的情況，抗生素的用法、用量可能要作相應的調整。這就需要運用藥代動力學的方法觀察和指導臨床用藥。以前研究證明了包括萬古霉素和阿米卡星在內的許多抗生素在燒傷機體內的藥代動力學發(fā)生明顯改變，Garrelts，Rybak，Zaske等人發(fā)現燒傷后萬古霉素和阿米卡星在血漿中的半衰期縮短，萬古霉素的總體清除率增加。 萬古霉素和阿米卡星是燒傷病房經驗性和確定

3、性治療燒傷感染常用的兩種抗生素。他們在燒傷患者血漿中的藥代動力學已有學者研究，但在痂下水腫液的藥代動力學未見有報道。痂下水腫液(subeschar tissue fluid，STF)是嚴重燒傷后的特殊產物，是由于全身微血管通透性增大，大量體液滲出和積聚在組織第三間隙，其中積累在深筋膜淺層的那部分液體，其成分與血漿相似。有研究表明，燒傷后早期所使用的抗生素可滲至痂下組織并潴留在此間隙，形成抗生素屏障，防止創(chuàng)面侵襲性感染。 本課題通

4、過對萬古霉素和阿米卡星在燒傷患者痂下水腫液藥代動力學的研究，進一步了解抗生素在嚴重燒傷患者痂下水腫液中半衰期變化和潴留情況。 研究目的: 觀察萬古霉素及阿米卡星于嚴重燒傷患者早期單劑使用后在痂下水腫液的藥代動力學變化，探討抗生素在痂下水腫液中形成有效抗生素屏障，防止創(chuàng)面侵襲性感染的作用。為燒傷臨床合理使用抗生素提供參考理論依據。 實驗方法: 1、嚴重燒傷后萬古霉素在痂下水腫液藥代動力學變化選擇10例嚴重燒

5、傷患者，在傷后第24 h起靜脈滴注萬古霉素，500 mg，60min勻速滴完。于給藥后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240 h各采集痂下水腫液0.5 ml，利用TDx以熒光偏振免疫法(FPIA)測定萬古霉素濃度，使用3P97實用藥代動力學計算程序處理藥物濃度數據，擬合藥代動力學模型并計算其相關藥代動力學參數，采用SPSS10.0進行統(tǒng)計學處理。 2、嚴重燒傷后阿米卡星在痂下水腫液藥代動力學變化選擇10例嚴重燒

6、傷患者，在傷后第24 h起靜脈滴注阿米卡星400 mg，60min勻速滴完。于給藥后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240 h各采集痂下水腫液0.5 ml，利用TDx以熒光偏振免疫法(FPIA)測定阿米卡星濃度，使用3P97實用藥代動力學計算程序處理藥物濃度數據，擬合藥代動力學模型并計算其相關藥代動力學參數，采用SPSS10.0進行統(tǒng)計學處理。 實驗結果: 1、在靜脈單劑滴注500mg萬古霉素后，患者痂

7、下水腫液萬古霉素濃度-時間數據以二房室模型擬合為最佳，萬古霉素主要藥代動力學參數：分布相半衰期(t<,1/2α>)=(3.74±2.64)h，消除相半衰期(t<,1/2β>)=(92.18±11.73)h，表觀分布容積(Vc)=(25.64±5.68)L，曲線下面積(AUC)=(1279.42±256.12)μg·h·ml<'-1>，總體清除率(CLs)=(0.4048±0.0788)L·h<'-1>。萬古霉素在嚴重燒傷患者痂下水腫液的

8、總體清除率明顯減少，半衰期明顯延長，為正常健康者血清半衰期的(18.75～34.87)倍。 2、在靜脈單劑滴注400 mg阿米卡星后，患者痂下水腫液阿米卡星濃度-時間數據以二房室模型擬合為最佳，阿米卡星主要藥代動力學參數：分布相半衰期(t<,1/2α>)=(4.35±1.66)h，消除相半衰期(t<,1/2β>)=(80.04±9.52)h，表觀分布容積(Vc)=(13.17±1.32)L，曲線下面積(AUC)=(1802.49

9、±285.68)μg·h·ml<'-1>，總體清除率(CLs)=(0.2272±0.0383)L·h<'-1>。阿米卡星在嚴重燒傷患者痂下水腫液的總體清除率明顯減少，半衰期明顯延長，為正常健康者血清半衰期的(28.20～44.78)倍。 結論: 研究結果表明：萬古霉素及阿米卡星在嚴重燒傷患者早期單劑使用后，均能較長時間潴留在第三間隙，維持較高藥物濃度，其抗菌濃度可維持24h以上，在創(chuàng)周形成有效的抗生素屏障，有利于防治燒傷