重癥患者萬(wàn)古霉素臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、研究背景:隨著MRSA感染的增多及VRSA與VISA的出現(xiàn),Vancomycin的MIC上抬引起了臨床葡萄球菌感染治療的憂慮,臨床Vancomycin治療達(dá)標(biāo)的評(píng)價(jià)和抗感染治療方案優(yōu)化越來越受到重視。重癥患者由于疾病狀態(tài)和特殊治療措施的因素,體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程也發(fā)生變化。有必要進(jìn)行重癥患者萬(wàn)古霉素臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究,在PK-PD模型引導(dǎo)下進(jìn)行重癥患者應(yīng)用Vancomycin治療的綜合評(píng)價(jià),優(yōu)化治療方案,提高治療達(dá)標(biāo)率,減少細(xì)菌耐藥發(fā)

2、生。
　　 研究目的:研究重癥患者應(yīng)用萬(wàn)古霉素抗感染治療時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),通過PK-PD模型引導(dǎo)進(jìn)行重癥患者應(yīng)用Vancomycin治療的臨床評(píng)價(jià),為臨床重癥患者用藥提供參考。
　　 研究方法:入組2010年3月至2011年2月入住ICU病房應(yīng)用Vancomycin治療的患者,測(cè)定血肌酐值計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(CLCR),并以此為標(biāo)準(zhǔn)分組為腎功能正常組與腎功能受損組,采集患者用藥后血液樣本,采用Abbott AxSYM

3、VancomycinⅡ(FPIA法)進(jìn)行血藥濃度測(cè)定,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2.0軟件處理計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),結(jié)合患者肝腎功能、循環(huán)系統(tǒng)功能、感染指標(biāo)以及年齡、體重、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分等指標(biāo),應(yīng)用PASW v18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理,進(jìn)行PK-PD模型下的Vancomycin抗感染治療評(píng)價(jià)。
　　 研究結(jié)果:入組臨床12例患者,采集血液Vancomycin濃度監(jiān)測(cè)樣本共計(jì)137份。重癥患者藥代動(dòng)力學(xué)過程符

4、合多室模型,按二室模型計(jì)算,藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與患者年齡及肌酐清除率呈現(xiàn)相關(guān)性,并受血漿蛋白水平影響。全體研究對(duì)象的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2α=0.36h,Vd=0.38L/kg,t1/2β=9.85h,CL=0.063L/min,治療峰濃度42.78mg/L,谷濃度12.03mg/L。與早前的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果相比,分布相縮短(0.11-0.64h vs.0.5-1.0h,P＜0.01),分布容積有所減小。亞組分析,腎功能正常組(C

5、LCR＞90mL/min,n=5)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2α=0.24h,t1/2β=7.71h,Vd=0.26L/kg,CL=0.067L/min;腎功能損害組(CLCR＜90mL/min,n=7)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2α=0.45h,t1/2β=11.38h,Va=0.46L/kg,CL=O.060L/min。按照推薦的劑量計(jì)算曲線,以肌酐清除率計(jì)算獲得的給藥劑量作為維持治療量,能夠維持血藥濃度達(dá)到指南推薦范圍15-20mg/