萬古霉素椎管內(nèi)持續(xù)給藥的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級碩士學(xué)位論文萬古霉素椎管內(nèi)持續(xù)給藥的藥代動力學(xué)研究Phannacol(ineticsofContinuousIntramecalⅥmcomycininRabbits課題來源：廣東省科技計(jì)劃(20078031511011、20098030801208)學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員潘志勇呂田明神經(jīng)病學(xué)專業(yè)型碩士研究生第一臨床醫(yī)學(xué)院高慶春劉新通劉曉佳周亮王群2014年3月

2、18日廣州摘要血藥濃度的286％～48％。為了提高藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度，臨床可采用經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)注射抗生素?？股厍蕛?nèi)注射治療顱內(nèi)感染已治愈大量病例，取得了良好療效，但仍有部分病例療效不滿意或出現(xiàn)不良反應(yīng)，在學(xué)術(shù)界仍有爭議。鞘內(nèi)給藥優(yōu)點(diǎn)在于可配合腰穿同時(shí)進(jìn)行，由于藥物不經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，可以有效提高CSF中藥物濃度，又避免了大劑量靜脈用藥帶來的副反應(yīng)。國內(nèi)外已有大量文獻(xiàn)對比研究了靜脈給藥和靜脈給藥聯(lián)合鞘內(nèi)給藥治療化膿性腦

3、膜炎的療效、不良反應(yīng)的發(fā)生率、住院時(shí)間、治療費(fèi)用等方面的優(yōu)劣，發(fā)現(xiàn)靜脈給藥聯(lián)合鞘內(nèi)給藥方式治療效果優(yōu)于單純靜脈給藥，向進(jìn)等人采用鞘內(nèi)注射萬古霉素，劑量從20m臥40mg、60mg、80mg、100m臥120mg和140mg劑量每日遞增，共治療了31位患者，結(jié)果全部達(dá)到了治愈標(biāo)準(zhǔn)。但多數(shù)患者需要反復(fù)多次腰椎穿刺給藥才能取得一定效果，多次穿刺給患者帶來痛苦，而且有發(fā)生硬膜外血腫、刺激馬尾神經(jīng)根、造成二次感染等并發(fā)癥。腰大池置管技術(shù)日臻成熟，

4、已經(jīng)廣泛應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血及顱內(nèi)感染持續(xù)引流，并取得了良好效果。我們課題組在國內(nèi)外首創(chuàng)了椎管內(nèi)持續(xù)給藥并已初步應(yīng)用于臨床。我們?yōu)?名靜脈使用頭孢他啶無效且不耐受鞘內(nèi)注射的化膿性腦膜炎患者行腰大池置管后椎管內(nèi)持續(xù)注射頭孢他啶(029／24h)，3天后患者癥狀明顯改善，最終達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)。我們還采用兩性霉素B椎管內(nèi)持續(xù)給藥治愈了1位難治性新型隱球菌性腦膜炎患者。我們認(rèn)為椎管內(nèi)持續(xù)給藥具有以下優(yōu)點(diǎn)：1減少經(jīng)靜脈用藥量，降低副作用發(fā)生率；2藥物

5、直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，可有效提高CSF中的藥物濃度；3椎管內(nèi)持續(xù)給藥可使CSF中的藥物濃度更為穩(wěn)定，避免出現(xiàn)過高的峰值濃度，減輕藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用；4椎管內(nèi)持續(xù)給藥可減少反復(fù)腰穿導(dǎo)致的硬膜外血腫、腦脊液漏、神經(jīng)根損害等并發(fā)癥。我們已經(jīng)對兩性霉素B椎管內(nèi)持續(xù)給藥進(jìn)行了人體和動物的藥代動力學(xué)研究。但萬古霉素椎管內(nèi)持續(xù)給藥的藥代動力學(xué)特征安全性和有效性、尚不明確。為了探討萬古霉素椎管內(nèi)持續(xù)給藥的藥代動力學(xué)特征、安全性和有效性，我們建立了新西