萬古霉素提取工藝優(yōu)化及高純度萬古霉素的制備.pdf

1、萬古霉素（vancomycin）是從東方鏈霉菌（Streptomyces orientalis）中分離得到的糖肽類抗生素，是目前治療青霉素耐藥菌感染者和對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者的首選藥。萬古霉素的分離純化工藝開發(fā)已經(jīng)有幾十年的歷史，國內(nèi)于90年代末首次開發(fā)成功，由于價格優(yōu)勢及國內(nèi)GMP管理水平的提高，萬古霉素原料藥全球市場基本被中國占領(lǐng)，但隨著國內(nèi)競爭的日益加劇，萬古霉素工藝水平的提高和高品質(zhì)萬古霉素的制備成為各藥企的主要研究內(nèi)容。<

2、br>　　本研究主要對萬古霉素提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化，并開發(fā)了高純度萬古霉素的制備方法。（1）優(yōu)化了萬古霉素發(fā)酵液的預(yù)處理pH值，從而使萬古霉素發(fā)酵液效價提高，確保了過濾速度并提高了過濾收率。
　?。?）優(yōu)化了萬古霉素發(fā)酵液陶瓷膜微濾工藝，通過對濃縮體積和濾速的研究，對加水倍數(shù)和過濾收率的研究，得到了最優(yōu)的陶瓷膜過濾工藝參數(shù)，從而在保證過濾速度的同時提高了過濾收率。
　　（3）優(yōu)化了萬古霉素解吸液脫色工藝，通過對萬古霉素解吸液在

3、不同活性炭加量、起始pH值及攪拌時間的研究，確定了相關(guān)的工藝參數(shù)，然后通過正交實(shí)驗(yàn)得到了優(yōu)化的活性炭脫色方案，從而在確保脫色效果的同時提高了脫色收率。
　?。?）以色譜純度為95％左右的萬古霉素濃縮液為上柱液，利用C18硅膠做填料，通過中低壓色譜制備柱，使用添加0.5%氯化銨的甲醇水溶液作為洗脫劑，解吸得到高純度萬古霉素后，經(jīng)過濃縮凍干，制備得到色譜純度大于99%的高純度萬古霉素凍干粉。從而開發(fā)了一條簡單、高效，并適用于工業(yè)化生產(chǎn)