老年患者萬(wàn)古霉素群體藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、目的：構(gòu)建老年患者萬(wàn)古霉素群體藥動(dòng)學(xué)（Population pharmacokinetics,PPK）模型。
　　方法：以接受萬(wàn)古霉素治療的老年患者（≥65歲）為研究對(duì)象。記錄年齡、性別、體重、肝腎功能及合并用藥等信息。每個(gè)患者至少采集1～2個(gè)穩(wěn)態(tài)谷濃度血樣，采用酶放大免疫測(cè)定（Enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT）法測(cè)定萬(wàn)古霉素血藥濃度。應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型（Nonline

2、ar mixed effects model, NONMEM）法建立萬(wàn)古霉素PPK一室模型，定量考察固定效應(yīng)參數(shù)和隨機(jī)效應(yīng)參數(shù)對(duì)萬(wàn)古霉素清除率（Clearance rate, CL）的影響。采用向前遞加法建立全量回歸模型，反向剔除法確定最終模型。應(yīng)用圖形法、非參數(shù)自舉驗(yàn)證（Bootstrap）和正態(tài)預(yù)測(cè)分布誤差（Normalized predictive distribution error, NPDE）法驗(yàn)證最終模型穩(wěn)定性及預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性

3、。
　　結(jié)果：基于100例老年患者182個(gè)穩(wěn)態(tài)谷濃度數(shù)據(jù)，建立萬(wàn)古霉素PPK最終模型為：0.7740.345r4.23 e76.82 CCLCL?????????，V=71.4（L），其中肌酐清除率（Creatinine Clearance rate, CLCr）是影響萬(wàn)古霉素CL的主要因素。圖形法驗(yàn)證顯示，最終模型擬合度良好，大部分血藥濃度預(yù)測(cè)值權(quán)重殘差分布于±2之間，最終模型準(zhǔn)確度、精密度均優(yōu)于最簡(jiǎn)模型；Boots trap法