2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:(1)建立測定萬古霉素血清濃度的反相-高效液相色譜(RP-HPLC)方法,用于臨床常規(guī)血藥濃度監(jiān)測。(2)構(gòu)建成年患者的萬古霉素群體藥動學(xué)(PPK)模型,用于預(yù)測患者用藥后的穩(wěn)態(tài)血清谷濃度。
  方法:(1)血清樣品以乙腈-6%高氯酸(1:6)沉淀蛋白,離心后取上清液直接進樣;以替硝唑為內(nèi)標(biāo),色譜柱采用ZORBAX SB-C18(4.6mm×150mm,5μm),流動相為甲醇-乙腈-磷酸二氫鉀緩沖液(pH3.1)=10:3:

2、87,流速1mL/min,檢測波長210nm,柱溫30℃,進樣量20μL。(2)收集接受萬古霉素治療的成年患者血樣,用RP-HPLC法譜測定血清藥物濃度,同時記錄患者年齡、性別、體重、生化指標(biāo)、合并用藥等信息。以半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cys C)為評估腎功能的指標(biāo),應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型(NONMEM)法考察萬古霉素成年患者中的群體特征,采用向前遞加法建立全量回歸模型,采用向后剔除法確定最終模型。(3)最終模型的驗證評價采用圖形結(jié)合統(tǒng)計

3、學(xué)方法,根據(jù)模型擬合優(yōu)度圖(GOFs)評判模型擬合的優(yōu)劣,以非參數(shù)自舉(bootstrap)法考察模型穩(wěn)定性和內(nèi)部有效性,以正態(tài)化預(yù)測分布誤差(NPDE)法驗證模型預(yù)測能力。
  結(jié)果:(1)替硝唑和萬古霉素的保留時間分別為11.141min和13.844min,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為Y=0.0926X+0.0046(r=0.9998,n=7),線性范圍為1.0~64.0mg/L。低、中、高3個濃度(1.0、8.0、64.0mg/L)的相

4、對回收率分別為104.52%、100.66%、106.50%,提取回收率分別為94.58%、93.22%、90.22%,日內(nèi)精密度相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)均小于6.57%,日間精密度RSD均小于5.88%。(2)用115例患者的187個谷濃度數(shù)據(jù),建立了成年患者的萬古霉素PPK模型:CL=4.05×(GFR/56.64)0.678×θFKZ×e0.319mL/min,V=47.6L,θFKZ=1.33,其中腎小球濾過率(GFR)是影響萬古

5、霉素清除最主要的因素。(3)GOFs提示最終模型穩(wěn)定有效,對數(shù)據(jù)擬合度較最簡模型更高;Bootstrap法2000次自舉成功,模型穩(wěn)健率為100%,Bootstrap法驗證參數(shù)中位數(shù)與最終模型參數(shù)估計值相對偏差小于5.0%,95%置信區(qū)間不包括零點;NPDE均值為0.1176,方差為1.007(Wilcoxon符號秩和檢驗P=0.111,F(xiàn)isher檢驗P=0.92,Shapiro-Wilks檢驗P=0.166,總調(diào)整P值為0.332)

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