萬古霉素經(jīng)皮離子電滲透的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：將萬古霉素離子電滲療法應(yīng)用到骨科感染性疾病如骨髓炎等的治療中。研究萬古霉素經(jīng)皮電滲透的可行性。觀察經(jīng)皮電滲透后萬古霉素的抗菌效果，觀察滲透后皮膚組織形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)的變化，判斷萬古霉素經(jīng)皮電滲透是否會(huì)對(duì)皮膚造成損傷，以及滲透溶液和電流對(duì)滲透效果的影響。 方法：采用管碟法獲取鹽酸萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程。然后將78只雌性大鼠按隨機(jī)抽樣的原則分為3組：萬古霉素-生理鹽水溶液滲透組18只；萬古霉素-蒸餾水溶液滲透組30只；對(duì)

2、照組30只。把萬古霉素-生理鹽水溶液滲透組再隨機(jī)平均分為3組，每組6只。將萬古霉素-生理鹽水溶液經(jīng)大鼠腹部皮膚進(jìn)行滲透，分別對(duì)其中2組施加0.5mA/cm2和1.0mA/cm2電流持續(xù)1小時(shí)，對(duì)另1組不施加電流被動(dòng)滲透1小時(shí)，取滲透后的皮下組織定量測(cè)量鹽酸萬古霉素效價(jià)。同樣把萬古霉素-蒸餾水溶液滲透組隨機(jī)平均分為5組，每組6只。分別進(jìn)行0.3mA/cm2、0.5mA/cm2、1.0mA/cm2和1.5mA/cm2電流強(qiáng)度下，對(duì)萬古霉素-

3、蒸餾水溶液經(jīng)皮電滲透1小時(shí)，以及萬古霉素-蒸餾水溶液無電流被動(dòng)經(jīng)皮滲透1小時(shí)。對(duì)滲透后的皮下組織定量測(cè)量鹽酸萬古霉素效價(jià)，并切取大鼠滲透部位皮膚，進(jìn)行顯微鏡下組織形態(tài)觀察(HE染色)，以及表皮的超微結(jié)構(gòu)觀察。把對(duì)照組隨機(jī)平均分為5組，每組6只。其中4組分別進(jìn)行0.3mA/cm2、0.5mA/cm2、1.0mA/cm2和1.5mA/cm2電流強(qiáng)度下無藥(單純蒸餾水)經(jīng)皮電滲透，另1組作為正常對(duì)照不做實(shí)驗(yàn)處理。同樣對(duì)滲透后的皮膚以及正常的皮

4、膚進(jìn)行組織形態(tài)觀察，以及表皮的超微結(jié)構(gòu)觀察。 結(jié)果：對(duì)于萬古霉素-生理鹽水溶液滲透組，無論是電滲透所得樣品溶液，還是被動(dòng)滲透的樣品溶液在細(xì)菌培養(yǎng)基平板中均未出現(xiàn)抑菌圈，說明藥物未能滲透過皮膚或不能達(dá)到抑菌濃度。對(duì)于萬古霉素-蒸餾水溶液滲透組，被動(dòng)滲透時(shí)無藥物通過皮膚。在不同電流強(qiáng)度下萬古霉素的滲透通量隨電流的增大而增大(P＜0.01)，藥物滲透通量與電流之間存在直線回歸關(guān)系(^Y=8.1158+12.1787X)。滲透處皮膚的組

5、織形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)結(jié)果顯示1.0mA/cm2和1.5mA/cm2電流強(qiáng)度對(duì)皮膚有損傷，而0.3mA/cm2和0.5mA/cm2電流強(qiáng)度對(duì)皮膚無明顯損傷。在電場(chǎng)下表皮細(xì)胞間隙增大有利于藥物的滲透，但細(xì)胞之間的橋粒連接沒有遭到破壞。沒有發(fā)現(xiàn)萬古霉素經(jīng)皮滲透會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性而導(dǎo)致細(xì)胞不可逆變性。 結(jié)論：萬古霉素能夠在低電流下進(jìn)行經(jīng)皮電滲透，而且在常用電流(0.5mA/cm2)下，萬古霉素電滲透對(duì)皮膚幾乎沒有損害和毒性。經(jīng)皮電滲透并不影響