丙丁酚對大鼠實驗性非酒精性脂肪性肝炎的作用研究.pdf

1、目的：近年來，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發(fā)病率逐年升高，并且很多患者可由單純性脂肪肝(NAFL)進展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，甚至進一步發(fā)展為肝纖維化或肝硬化。雖然NAFL向NASH進展的決定性因素尚未完全明確，很多研究都提示氧化應(yīng)激在這個轉(zhuǎn)變及其后的進展過程中發(fā)揮了重要作用。丙丁酚是作用最強的抗氧化劑之一。本研究旨在觀察丙丁酚對大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治效果，并探討其機制，確立氧化應(yīng)激在非酒精性脂肪性肝炎進展過程中的

2、重要作用。 方法：健康雄性SD大鼠24只，體重210±10克，隨機分成三組：正常對照組(NC組)8只，喂飼標準鼠食，模型組(HF組)和丙丁酚干預組(PB組)各8只，喂飼高脂飼料。PB組予以丙丁酚500mg/(kg.d)灌胃，其余兩組灌以相當體積對照溶劑。各組動物喂養(yǎng)至18周末處死取材。稱量肝臟濕重和雙側(cè)腎周脂肪及網(wǎng)膜脂肪重量以計算肝指數(shù)(肝濕重/體重×100％)和內(nèi)臟脂肪系數(shù)(內(nèi)臟脂肪濕重/體重×100％)。測定血清ALT、AS

3、T、TG、TC以及肝組織勻漿TG、TC和FFA.放免法測定外周血和門脈血清胰島素(FBI)水平，并計算胰島素敏感指數(shù)(ISI=In<,1>/FBG×FBI)和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HomalR=In FBG×FBI/22.5)。測定血清和肝組織勻漿MDA、SOD、GSH-PX等脂質(zhì)過氧化標志物和抗氧化物質(zhì)水平，并計算血清SOD/MDA。常規(guī)制備HE染色和Masson染色肝臟病理組織切片，光鏡觀察肝臟病理變化，并用透射電鏡觀察肝細胞超微

4、結(jié)構(gòu)。所得數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包分析。 結(jié)論：本實驗成功制備了NASH大鼠模型，并且該模型伴有向心性肥胖、脂代謝紊亂、高胰島素血癥和糖耐量減低等代謝綜合征(MS)成分。NASH大鼠存在明顯肝組織和全身性氧化應(yīng)激(OS)損害，OS除本身造成肝組織損傷之外還誘發(fā)了肝臟慢性炎癥過程及其后的肝纖維化等病理損害過程。丙丁酚可以提高NASH大鼠肝組織抗氧化能力，減輕肝組織氧化應(yīng)激損害，延緩NASH的進展。氧化應(yīng)激是促使NASH進展