山楂葉總黃酮對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂肪細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的：
　　研究山楂葉總黃酮（THFL）對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的防治作用及其對(duì)脂肪細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響，探討THFL防治NASH的作用機(jī)制。
　　方法：
　　50只SD雄性大鼠隨機(jī)分為五組：正常組、模型組、THFL高劑量組、THFL低劑量組、易善復(fù)組，每組10只。正常組喂以普通標(biāo)準(zhǔn)飼料，其余各組喂以高脂飼料造模，連續(xù)12周；TFHL高、低劑量組在造模的同時(shí)以250mg/(kg·d)和125mg/(kg·d)

2、的TFHL灌胃，易善復(fù)組在造模同時(shí)以195.4mg/(kg·d)易善復(fù)混懸液灌胃，正常組及模型組以等容量蒸餾水灌胃。12周后處死大鼠，HE染色后光鏡下觀察肝臟組織病理學(xué)改變；全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、游離脂肪酸（FFA）含量；硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清丙二醛(MDA)含量；黃嘌呤氧化酶

3、法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性；ELISA法檢測(cè)血清及肝組織勻漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素（Leptin）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）含量；RT-PCR法檢測(cè)肝組織TNF-α、Leptin mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　?、鸥咧桂B(yǎng)12周成功復(fù)制了大鼠NASH模型，表現(xiàn)為肝組織重度脂肪肝，伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)、肝細(xì)胞壞死；模型組大鼠肝組織脂肪變程度和炎癥程度較正常組顯著增強(qiáng)（P<0.01），血清CHOL、LDL-

4、C、ALT、AST含量均顯著增高(P<0.01)，血清TG、HDL-C含量明顯降低(P<0.05，P<0.01)；TFHL高、低劑量組及易善復(fù)組大鼠肝組織炎癥程度、血清ALT、AST活性較模型組明顯降低(P<0.01、P<0.05)，TFHL低劑量組血清HDL水平較模型組明顯增高(P<0.05)，但TFHL高、低劑量組及易善復(fù)組肝組織脂肪變程度、血清TG、CHOL、LDL與模型組比差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，TFHL高劑量組、易善復(fù)組

5、血清HDL與模型組比差異無(wú)顯著性(P＞0.05)；
　?、颇Ｐ徒M大鼠血清 MDA含量較正常組明顯升高（P<0.01），SOD活性較正常組明顯降低（P<0.01）；THFL高、低劑量組大鼠血清MDA含量較模型組明顯減少（P<0.0l，P<0.05)，血清SOD活性顯著增加(P<0.0l)；易善復(fù)組大鼠血清SOD活性顯著增加(P<0.0l)，血清MDA含量與較模型組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；
　?、悄Ｐ徒M大鼠血清TNF-α、

6、Leptin、IL-8、FFA及肝組織中TNF-α、IL-8含量較正常組明顯升高(P<0.05，P<0.01)，肝組織中TNF-α、Leptin mRNA的表達(dá)較正常組顯著增強(qiáng)(P<0.01)； THFL高、低劑量組及易善復(fù)組大鼠血清及肝組織勻漿TNF-α、IL-8含量較模型組明顯降低（P<0.05，P<0.01），肝組織TNF-αmRNA表達(dá)較模型組顯著下降（P<0.05，P<0.01），血清Leptin含量及肝組織Leptin mR

7、NA的表達(dá)與模型組比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；THFL高、低劑量組大鼠血清FFA含量較模型組明顯降低（P<0.05），易善復(fù)組大鼠血清FFA含量與模型組比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　?、貼ASH模型大鼠存在著脂質(zhì)代謝紊亂、肝功能的損傷、氧應(yīng)激/脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)、血清TNF-α、Leptin、IL-8、FFA水平升高，肝組織TNF-α、IL-8蛋白含量增高及肝組織TNF-α、Leptin mRNA的表達(dá)