大麻素受體1對(duì)大鼠非酒精性脂肪性肝病作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:通過(guò)建立大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型，動(dòng)態(tài)觀察內(nèi)源性大麻素受體1(CB1)在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表達(dá)及其拮抗劑利莫那班對(duì)非酒精性脂肪性肝病的影響，初步探討CB1受體在大鼠NAFLD發(fā)病中的作用，以期以內(nèi)源性大麻素受體為靶點(diǎn)為NAFLD的早期防治提供理論依據(jù)。
　　 方法:健康雄性SD大鼠48只，隨機(jī)為分三組:對(duì)照組（普通飼料）;模型組（豬油10％、膽固醇2％、蛋黃粉5％、丙基硫氧嘧啶0.2％、蔗糖10％、

2、基礎(chǔ)飼料72.8％);利莫那班組（同模型組高脂飼料+腹腔注射利莫那班），分別于實(shí)驗(yàn)的第4、8周木每組各取8只處死，測(cè)體重、肝重、計(jì)算肝指數(shù)，檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)的水平;ELISA法檢測(cè)血清瘦素(Leptin)、腫瘤壞死因子(TNF-α)含量;肝組織HE染色，觀察其病理形態(tài)變化;免疫組織化學(xué)染色法觀察非酒精性脂肪性肝病不同階段肝組織CB1受體的表達(dá)。
　　 結(jié)果:(1)模型組大鼠的體重、

3、肝指數(shù)明顯高于同期對(duì)照組和利莫那班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);(2)與同期對(duì)照組相比，模型組血清ALT、TC、TG、TNF-α及Leptin含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);與同期模型組相比，利莫那班組血清ALT、TC、TG、TNF-α及Leptin含量顯著降低(p＜0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3)肝組織學(xué)改變:對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞形態(tài)、大小正常，肝索排列整齊;模型組隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，脂肪肝病變逐漸加重

4、，顯微鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞腫大、形成脂滴，于實(shí)驗(yàn)4周術(shù)呈單純性脂肪肝改變，8周術(shù)呈彌漫性肝脂肪變，部分有炎性細(xì)胞浸潤(rùn);利莫那班組較同期模型組肝臟病變減輕;(4)肝臟CB1受體免疫組織化學(xué)檢測(cè):對(duì)照組呈陰性表達(dá);模型組和利莫那班組表達(dá)呈陽(yáng)性，通過(guò)積分光密度值比較，模型組高于同期利莫那班組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）;(5)直線相關(guān)分析結(jié)果:肝臟大麻素CB1受體與瘦素及腫瘤壞死因子α呈正相關(guān)（rLeptin=0.755，rTnF-α=0.5