非酒精性脂肪性肝炎患者血代謝組學(xué)的變化.pdf

1、目的:
　　目前隨著非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)在中國發(fā)病率逐漸升高，尤其是美國等西方國家，成為慢性肝病最常見的原因，在中國上海、廣州、香港等發(fā)達地區(qū)的患病率也呈上升趨勢。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)作為該疾病譜中的關(guān)鍵階段，能夠通過無創(chuàng)性手段在早期診斷出NASH是非常必要的。近年來隨著代謝組學(xué)的發(fā)展，

2、利用代謝組學(xué)及其研究平臺對NASH的代謝輪廓進行分析成為熱點，本研究基于此，運用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，研究代謝組學(xué)在NASH與非酒精性脂肪肝(nonalcohohc fatty hver，NAFL)血液中的差異，尋找可用于早期診斷的潛在代謝標(biāo)志物。
　　方法:
　　收集NASH及NAFL患者各30例，運用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS

3、)技術(shù)，對采集的干血濾紙片樣品進行檢測，通過主成分分析法(PCA)及正交偏最小二成分析法(OPLS)對獲取的代謝數(shù)據(jù)進行多維統(tǒng)計分析，并構(gòu)建PCA及OPLS-DA模型。利用OPLS-DA模型所得的變量投影重要性值(variable importance in the projection，VIP)的大小，初步篩選代謝物，結(jié)合獨立樣本t檢驗及Mann-Whitney U檢驗進一步篩選潛在代謝標(biāo)志物，同時通過非參數(shù)檢驗分析血代謝組學(xué)的變化。

4、將篩選的代謝物使用二元Logistic回歸后行ROC分析，計算曲線下面積(AUC)評估它們對NASH診斷的價值。
　　結(jié)果:
　　NASH組和NAFL組血液代謝物比較有統(tǒng)計學(xué)差異，兩組之間共計有30種代謝物有統(tǒng)計學(xué)差異，p＜0.05?？梢姳彼帷⑻於０?、天冬氨酸、半胱氨酸、同型半胱氨酸、谷氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、鳥氨酸、羥丁?；鈮A、甲硫氨酸/苯丙氨酸、鳥氨酸/瓜氨酸、丙酰基肉堿/乙?；鈮A、異戊?；鈮A/乙?；鈮A、羥異

5、戊酰基肉堿/辛?；鈮A、羥異戊?；鈮A/游離肉堿、辛?；鈮A/葵?；鈮A水平在NASH患者中升高，而戊二?；鈮A、肉豆蔻二?；鈮A、肉豆蔻烯?；鈮A、精氨酸/鳥氨酸、甲硫氨酸/亮氨酸、苯丙氨酸/絡(luò)氨酸、乙?；鈮A/游離肉堿、戊二?；鈮A/羥異戊?；鈮A、戊二?；鈮A/棕櫚?；鈮A、肉豆蔻烯?；鈮A/棕櫚酰基肉堿、丙二酰基肉堿、己二?；鈮A、戊二?；鈮A/辛?；鈮A在NASH組下降?；颊哐锌偣矙z測了58種代謝物，進行多維統(tǒng)計分析，構(gòu)建P

6、CA(R2X=0.468,Q2=0.196)及OPLS-DA模型(R2X=0.653,R2Y=0.74,Q2=0.454),根據(jù)VIP＞1.5值選出了6種在NAFL組與NASH組見有顯著差異特征代謝物，結(jié)合獨立樣本t檢驗及Mann-Whitney U檢驗，最終篩選出Leu、Ala、Asp、Glu、Om這5種差異代謝物，并且其AUC均大于0.6，聯(lián)合診斷后AUC達0.932，靈敏度為83.3％，特異度為93.3％。
　　結(jié)論: