嚴(yán)重?zé)齻笕f(wàn)古霉素及阿米卡星在痂下水腫液藥代動(dòng)力學(xué)變化.pdf

1、大面積嚴(yán)重?zé)齻麢C(jī)體由于體液及細(xì)胞免疫功能紊亂，皮膚屏障功能的破壞，加上創(chuàng)面溫度和濕度較適宜，細(xì)菌很容易侵襲至深層組織導(dǎo)致創(chuàng)面感染，進(jìn)而發(fā)展成全身嚴(yán)重感染，所以合理使用抗生素是預(yù)防和治療燒傷感染不可缺少的重要組成部分。由于大面積嚴(yán)重?zé)齻麢C(jī)體早期產(chǎn)生急劇的病理生理改變，包括有效循環(huán)血量減少，血漿蛋白濃度降低，肝腎等器官功能受損，以致藥物在燒傷機(jī)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯改變，另外嚴(yán)重?zé)齻蟠笕萘康难a(bǔ)液抗休克治療對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的擾亂也影響了機(jī)體內(nèi)

2、的藥代動(dòng)力學(xué)變化，導(dǎo)致燒傷后抗生素的合理使用變得困難。所以，針對(duì)燒傷患者病理、生理改變的情況，抗生素的用法、用量可能要作相應(yīng)的調(diào)整。這就需要運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)的方法觀察和指導(dǎo)臨床用藥。以前研究證明了包括萬(wàn)古霉素和阿米卡星在內(nèi)的許多抗生素在燒傷機(jī)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生明顯改變，Garrelts，Rybak，Zaske等人發(fā)現(xiàn)燒傷后萬(wàn)古霉素和阿米卡星在血漿中的半衰期縮短，萬(wàn)古霉素的總體清除率增加。 萬(wàn)古霉素和阿米卡星是燒傷病房經(jīng)驗(yàn)性和確定

3、性治療燒傷感染常用的兩種抗生素。他們?cè)跓齻颊哐獫{中的藥代動(dòng)力學(xué)已有學(xué)者研究，但在痂下水腫液的藥代動(dòng)力學(xué)未見(jiàn)有報(bào)道。痂下水腫液(subeschar tissue fluid，STF)是嚴(yán)重?zé)齻蟮奶厥猱a(chǎn)物，是由于全身微血管通透性增大，大量體液滲出和積聚在組織第三間隙，其中積累在深筋膜淺層的那部分液體，其成分與血漿相似。有研究表明，燒傷后早期所使用的抗生素可滲至痂下組織并潴留在此間隙，形成抗生素屏障，防止創(chuàng)面侵襲性感染。 本課題通

4、過(guò)對(duì)萬(wàn)古霉素和阿米卡星在燒傷患者痂下水腫液藥代動(dòng)力學(xué)的研究，進(jìn)一步了解抗生素在嚴(yán)重?zé)齻颊唣柘滤[液中半衰期變化和潴留情況。 研究目的: 觀察萬(wàn)古霉素及阿米卡星于嚴(yán)重?zé)齻颊咴缙趩蝿┦褂煤笤陴柘滤[液的藥代動(dòng)力學(xué)變化，探討抗生素在痂下水腫液中形成有效抗生素屏障，防止創(chuàng)面侵襲性感染的作用。為燒傷臨床合理使用抗生素提供參考理論依據(jù)。 實(shí)驗(yàn)方法: 1、嚴(yán)重?zé)齻笕f(wàn)古霉素在痂下水腫液藥代動(dòng)力學(xué)變化選擇10例嚴(yán)重?zé)?/p>

5、傷患者，在傷后第24 h起靜脈滴注萬(wàn)古霉素，500 mg，60min勻速滴完。于給藥后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240 h各采集痂下水腫液0.5 ml，利用TDx以熒光偏振免疫法(FPIA)測(cè)定萬(wàn)古霉素濃度，使用3P97實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序處理藥物濃度數(shù)據(jù)，擬合藥代動(dòng)力學(xué)模型并計(jì)算其相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 2、嚴(yán)重?zé)齻蟀⒚卓ㄐ窃陴柘滤[液藥代動(dòng)力學(xué)變化選擇10例嚴(yán)重?zé)?/p>

6、傷患者，在傷后第24 h起靜脈滴注阿米卡星400 mg，60min勻速滴完。于給藥后1、2、4、8、24、48、96、144、192、240 h各采集痂下水腫液0.5 ml，利用TDx以熒光偏振免疫法(FPIA)測(cè)定阿米卡星濃度，使用3P97實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序處理藥物濃度數(shù)據(jù)，擬合藥代動(dòng)力學(xué)模型并計(jì)算其相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，采用SPSS10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 1、在靜脈單劑滴注500mg萬(wàn)古霉素后，患者痂

7、下水腫液萬(wàn)古霉素濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)以二房室模型擬合為最佳，萬(wàn)古霉素主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：分布相半衰期(t<,1/2α>)=(3.74±2.64)h，消除相半衰期(t<,1/2β>)=(92.18±11.73)h，表觀分布容積(Vc)=(25.64±5.68)L，曲線下面積(AUC)=(1279.42±256.12)μg·h·ml<'-1>，總體清除率(CLs)=(0.4048±0.0788)L·h<'-1>。萬(wàn)古霉素在嚴(yán)重?zé)齻颊唣柘滤[液的

8、總體清除率明顯減少，半衰期明顯延長(zhǎng)，為正常健康者血清半衰期的(18.75～34.87)倍。 2、在靜脈單劑滴注400 mg阿米卡星后，患者痂下水腫液阿米卡星濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)以二房室模型擬合為最佳，阿米卡星主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：分布相半衰期(t<,1/2α>)=(4.35±1.66)h，消除相半衰期(t<,1/2β>)=(80.04±9.52)h，表觀分布容積(Vc)=(13.17±1.32)L，曲線下面積(AUC)=(1802.49

9、±285.68)μg·h·ml<'-1>，總體清除率(CLs)=(0.2272±0.0383)L·h<'-1>。阿米卡星在嚴(yán)重?zé)齻颊唣柘滤[液的總體清除率明顯減少，半衰期明顯延長(zhǎng)，為正常健康者血清半衰期的(28.20～44.78)倍。 結(jié)論: 研究結(jié)果表明：萬(wàn)古霉素及阿米卡星在嚴(yán)重?zé)齻颊咴缙趩蝿┦褂煤?，均能較長(zhǎng)時(shí)間潴留在第三間隙，維持較高藥物濃度，其抗菌濃度可維持24h以上，在創(chuàng)周形成有效的抗生素屏障，有利于防治燒傷