2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、深圳市科技局課題(200204176)目的和意義乙肝扶正排毒膠囊是治療慢性乙型病毒性肝炎的中藥復(fù)方制劑。三氧是由三個(gè)氧原子組成的(O<,3>),具有強(qiáng)氧化性,有很強(qiáng)的免疫誘導(dǎo)和免疫殺傷作用。醫(yī)用三氧是三氧與純氧的混合氣體。本課題以大型動(dòng)物犬作為研究對(duì)象,研究中藥乙肝扶正排毒膠囊聯(lián)合醫(yī)用三氧對(duì)四氯化碳(CCl<,4>)致犬急性肝損傷的影響,用實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的方法揭示了兩者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肝臟的保護(hù)作用,從藥效學(xué)的角度為乙肝扶正排毒膠囊聯(lián)合醫(yī)用三氧的臨

2、床應(yīng)用提供了可靠的依據(jù)。 方法 1藥物與儀器乙肝扶正排毒膠囊:根據(jù)楊運(yùn)高教授經(jīng)驗(yàn)方研制的中成藥非標(biāo)制劑齊墩果酸片:廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)醫(yī)用三氧發(fā)生器:德國(guó)生產(chǎn),經(jīng)我國(guó)FDA注冊(cè)批準(zhǔn)醫(yī)用. 2 模型一次性腹腔注射50.0%(W/W)CCl<,4>花生油溶液,0.9ml/kg體重,建立犬急性肝損傷模型。 3 分組和給藥 取家犬24只,隨機(jī)分為4組,每組6只,分為模型(Model)組、齊墩果酸(OAT

3、)組(齊墩果酸片,10mg/d·kg體重,口服)、乙肝扶正排毒膠囊(YC)組(乙肝扶正排毒膠囊,0.2g/d·kg體重,口服)、聯(lián)合用藥(YC+O<,3>)組(乙肝扶正排毒膠囊,0.2g/d·kg體重,口服;三氧與純氧混合氣體,三氧濃度20μg/ml,150ml/次·只,隔天一次,直腸吹注)。OAT組、YC組、YC+O<,3>組分別給藥30天(三氧給藥15次)。模型組及其它三組(末次給藥后第二天),均一次性腹腔注射50.0%(W/W)C

4、Cl<,4>花生油溶液,0.9ml/kg體重,造成急性肝損傷模型。予普通飲食,食欲較差時(shí)予補(bǔ)液治療。 4 觀察、檢測(cè)指標(biāo)4.1 全身情況的觀察觀察造模前后犬的全身情況,即精神、飲食、活動(dòng)度、大小便等變化。 4.2 生存時(shí)間精確到小時(shí)(h)4.3血液生化指標(biāo)的測(cè)定分別于造模前及造模后24h、2d、3d、4d、7d、14d采血,由南方醫(yī)院檢驗(yàn)科測(cè)定肝功(ALT、AST/AST、TBIL)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血氨(AMMO

5、)、腎功(BuN)。 4.4組織學(xué)檢查造模前肝組織活檢證實(shí)無病變。造模后,動(dòng)物死亡時(shí)或存活15天時(shí),采取肝臟組織,以10%甲醛溶液固定和石蠟包埋制成切片,HE和Gomori銀染色,光鏡下觀察。 5.統(tǒng)計(jì)方法 用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 12.0,生存分析用Kaplan Meier法,數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(X±s),組間及組內(nèi)數(shù)據(jù)比較均用Independent-Samples Tests檢驗(yàn)。α=0.05為檢驗(yàn)的顯著性水

6、準(zhǔn)。 結(jié)果 1犬全身情況造模前,各組犬精神狀態(tài)良好,對(duì)外界反應(yīng)靈敏,毛色有光澤,飲食正常,大便成形,黃褐色,小便正常。造模后,各組犬均立即出現(xiàn)嘔吐及平衡力失調(diào)。除YC+O<,3>組以外,其它三組中部分犬在頭4d內(nèi)表現(xiàn)為懶動(dòng)、喜獨(dú)處或煩躁、來回走動(dòng),部分犬表現(xiàn)不同程度的精神食欲較差、尿黃。YC+O<,3>組中除2只犬出現(xiàn)尿黃,其它犬全身情況與造模前后比較無明顯改變。 2 生存分析 分別用三種方法Log Ran

7、k、Breslow 和Tarone-Ware檢驗(yàn)四組的生存率:三種檢驗(yàn)方法YC+O<,3>組與模型組比較差異有顯著性意義(P<0.05);其他各組兩兩比較差異均無顯著性意義(P>0.05)。結(jié)合四組的生存曲線,表明乙肝扶正排毒膠囊聯(lián)合醫(yī)用三氧預(yù)防性治療能顯著提高CCl<,4>急性肝損傷實(shí)驗(yàn)犬的生存率。 3 血液生化指標(biāo)對(duì)于除AST/ALT外的各項(xiàng)指標(biāo):造模前后,模型組各指標(biāo)均表現(xiàn)為先升高后恢復(fù)的趨勢(shì)。(1)造模前:四組比較,各指

8、標(biāo)組間差異均無顯著性意義(P>0.05)。(2)造模后:模型組分別與其他三組比較,AIT、TBIL、PT、AMMO值差異有顯著性意義(P<0.05),模型組較其它三組高;YC組與YC+O<,3>組第4d的BUN值均較模型組高,差異有顯著性意義(P<0.05)。YC組與OAT 組比較,ALT值差異有顯著性意義(P<0.05),YC組較OAT 組高;YC+O<,3>組與OAT 組比較,ALT、TBIL、PT、AMMO值差異有顯著性意義(P<

9、0.05),OAT 組ALT、TBIL、PT值較YC+O<,3>組高,YC+O<,3>組AMMO值較OAT組高。 對(duì)于AST/ALT值,造模后24h模型組和YC組均小于1.0,之后又顯著升高(AST/AIT>1.5),以模型組升高較為明顯,3.4d又降到0.5以下。5.14d模型組持續(xù)下降,至第14d降至0.1;而YC組在第4d以后又開始回升,至第14d又升至略大于1.0。OAT組造模后第24h AST/AIT值在1.5-2.0

10、之間,之后開始下降至0.5左右,第7d后又回升,至第14d升至1.0。YC+O<,3>組的AST/ALT 值維持在1.0以上。 4 肝臟組織學(xué)檢查正常肝組織鏡下可見肝細(xì)胞索結(jié)構(gòu)清晰,肝小葉結(jié)構(gòu)正常,未見肝細(xì)胞變性、壞死等病理變化,網(wǎng)狀纖維結(jié)構(gòu)正常。 模型組鏡下可見(1)中央?yún)^(qū)亞大塊壞死、出血,假小葉形成,壞死區(qū)充滿脂肪小泡,假小葉周邊脂肪變性,壞死區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)、網(wǎng)狀支架塌陷;(2)肝細(xì)胞橋狀壞死、出血,中央?yún)^(qū)膽小管增生、

11、膽栓形成、膽色素沉積,門管區(qū)膽汁淤積,壞死區(qū)網(wǎng)狀支架塌陷;(3)肝細(xì)胞水泡變性、點(diǎn)狀壞死;(4)門管區(qū)碎屑狀壞死,炎性細(xì)胞濺出,嗜酸性小體形成。 OAT組和YC組鏡下可見(1)肝細(xì)胞灶性壞死,壞死區(qū)網(wǎng)狀纖維塌陷;(2)門管區(qū)碎屑狀壞死,炎性細(xì)胞濺出;(3)大面積脂肪變性。YC+03組鏡下可見肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死,少量脂肪變性。 結(jié)論 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,乙肝扶正排毒膠囊聯(lián)合醫(yī)用三氧對(duì)急性肝損傷模型犬的作用主要體現(xiàn)為幾個(gè)方面:

12、(1)降低模型犬黃疸、肝性腦病的發(fā)生率,促進(jìn)模型犬精神狀態(tài)、飲食情況的恢復(fù),改善生存質(zhì)量。(2)顯著延長(zhǎng)模型犬的生存時(shí)間。(3)顯著降低模型犬的ALT、TBIL、PT及AMMO值,體現(xiàn)了其降酶、退黃以及促進(jìn)肝功能恢復(fù)的作用,其降酶、退黃、促進(jìn)凝血功能恢復(fù)的效果優(yōu)于齊墩果酸片;雖然乙肝扶正排毒膠囊組ALT值高于齊墩果酸組(P<0.05),但是TBIL、PT及AMMO值差異均無顯著性意義(P>0.05),所以只能說明齊墩果酸片降酶效果優(yōu)于乙

13、肝扶正排毒膠囊,不能說明其總療效的差異。AST/ALT值的比較結(jié)果顯示,乙肝扶正排毒膠囊和齊墩果酸片能減輕肝損傷的程度,促進(jìn)急性肝炎的恢復(fù);乙肝扶正排毒膠囊聯(lián)合醫(yī)用三氧能起到保護(hù)肝臟、顯著降低肝損傷的作用。(4)肝臟組織病理結(jié)果顯示,未用過任何藥物的模型組犬肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重、壞死范圍大,即使生存時(shí)間比較長(zhǎng)的犬,其肝臟壞死程度也較其它三組犬嚴(yán)重。單獨(dú)用乙肝扶工F排毒膠囊或齊墩果酸片的犬,其肝組織壞死范圍較模型組小。而用乙肝扶正排毒膠囊聯(lián)合醫(yī)

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