CVB-,3-致小鼠病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制及其藥物治療研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文CVB致小鼠病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制及其藥物治療研究姓名：申鍔申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：心血管內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：陳灝珠20070408C V B 3 致小鼠病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制及其藥物治療研究中文摘要心肌纖維化是指心肌組織中膠原纖維過(guò)量積聚或膠原成分和／或比例發(fā)生變化，是病毒性心臟病( 包括急、慢性心肌炎和部分?jǐn)U張型心肌病) 的特征性病理表現(xiàn)。心肌組織過(guò)度纖維化可引起心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，被認(rèn)為是心肌炎

2、發(fā)展到心肌病的關(guān)鍵因素，但其詳盡發(fā)生機(jī)制不明。本研究致力于探討病毒性心臟病心肌纖維化的發(fā)生機(jī)制并尋求有效的藥物治療。全文共分為以下四部分：第一部分：病毒性心肌炎、擴(kuò)張型心肌病動(dòng)物模型的建立目的建立小鼠急、慢性心肌炎和擴(kuò)張性心肌病系列模型。 方法雄性B a l b ／c 小鼠1 0 0 只，隨機(jī)分為3 組，分別為7 天組( d a y 7 ，n - 3 0 ) 、3 月組( m o n 3 ，n - 3 0 ) 和9 月組( m o n

3、9 ，n = 4 0 ) 。每組中任選1 0 只小鼠，腹腔注射不含病毒的E a g e l ’s 培養(yǎng)液( E M E M )作為正常對(duì)照；其余小鼠以單次或增量重復(fù)腹腔接種柯薩奇病毒B 3 ( C V B 3 ) 制作急性、慢性心肌炎以及擴(kuò)張型心肌病的動(dòng)物模型；分別于接種后第7 天、第3 月末和第9 月末對(duì)模型組及同期對(duì)照組小鼠行心臟超聲檢查，其后處死小鼠取心臟行組織病理學(xué)檢查。 結(jié)果小鼠感染C V B 3 后第7 天為炎癥高峰期，病理

4、表現(xiàn)為心肌纖維斷裂、心肌細(xì)胞變性壞死、間質(zhì)有大量炎癥性細(xì)胞浸潤(rùn)，有心肌纖維化發(fā)生，但局限在心肌壞死灶周邊，心室大小和心功能無(wú)變化；第3 月末感染小鼠無(wú)明顯心肌纖維斷裂，心肌內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，心肌間質(zhì)纖維化明顯，心臟收縮功能減退；第9 月末小鼠心肌間質(zhì)大量膠原異常增生呈彌漫性分布而幾無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，左室腔明顯擴(kuò)大、心臟收縮功能進(jìn)一步顯著減退。 結(jié)論以C V B 3 單次或增量重復(fù)感染B a l b ／c 小鼠成功建立了急、慢性心肌炎和擴(kuò)