曲尼司特對(duì)病毒性心肌炎小鼠心肌纖維化的作用.pdf

1、目的:病毒性心肌炎會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心肌損傷、心力衰竭，最終導(dǎo)致心肌纖維化，心肌重塑。目前病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制未明，療效欠佳，近年來多個(gè)研究表明肥大細(xì)胞和骨橋蛋白在心肌炎的發(fā)生發(fā)展起重要作用，曲尼司特作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，被證實(shí)可抑制多個(gè)器官纖維化。本研究利用CVB3建立小鼠病毒性心肌炎模型探討曲尼司特在病毒性心肌炎心肌纖維化中的可能作用。
　　方法:4周齡雄性BALB/C小鼠(n=72)隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和干預(yù)組。對(duì)照組小鼠腹腔內(nèi)

2、注射0.1ml不含病毒的Eagle's培養(yǎng)液，模型組和干預(yù)組小鼠感染CVB3建立病毒性心肌炎模型。其中干預(yù)組小鼠用曲尼司特灌胃給藥直到取材前一天。造模后第7d、14d、28d取材心肌組織。甲苯胺藍(lán)染色、硫堇染色檢測(cè)心臟肥大細(xì)胞數(shù)目，HE染色觀察心肌組織病理學(xué)變化，Masson三色染色觀察心肌纖維化，RT-PCR、免疫組化檢測(cè)OPN、TGF-β1的表達(dá)并對(duì)OPN mRNA、TGF-β1 mRNA與MC數(shù)目作相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:1

3、.心肌病理學(xué)變化:建模后第7d，心肌細(xì)胞壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，病理積分升高，14d心肌間質(zhì)出現(xiàn)少量膠原纖維，28d心肌可見大量膠原沉積，此期CVF最高。各時(shí)間點(diǎn)，干預(yù)組病理改變及纖維化均較模型組輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　2.肥大細(xì)胞數(shù)目:各時(shí)間點(diǎn)，干預(yù)組肥大細(xì)胞數(shù)目少于模型組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，高于對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　3.OPN、TGF-β1的表達(dá):對(duì)照組心肌組織中可表達(dá)少量O

4、PN和TGF-β1。模型組心肌組織OPN的表達(dá)第7d最高，第14d次之，第28d最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）;TGF-β1的表達(dá)第7d升高，第14d達(dá)高峰，第28d較前稍下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);干預(yù)組心肌組織TGF-β1及OPN各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)低于模型組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，高于對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　4.相關(guān)性分析:OPN的表達(dá)與MC的數(shù)目呈正相關(guān)。TGF-β1表達(dá)與MC數(shù)目在