病毒性心肌炎心肌MMP-2、MMP-9、TGF-β1的表達(dá)與心肌纖維化的關(guān)系.pdf

1、病毒性心肌炎(viral myocarditis，VM)是由嗜心肌性病毒感染引起的，以心肌非特異性炎癥及心肌纖維化為主要病變。是兒童和青壯年不明原因猝死的重要原因之一，也是法醫(yī)學(xué)尸檢中常見的現(xiàn)象。迄今為止，VM的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，國(guó)內(nèi)外對(duì)于病毒性心肌炎的診斷主要靠Dallas標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于光鏡下心肌細(xì)胞改變不明顯，炎細(xì)胞浸潤(rùn)較少的猝死案例難以作出準(zhǔn)確的判斷，這就給這些案例的死因鑒定帶來(lái)了一定的困難。因此，尋找一種有效、簡(jiǎn)便的檢測(cè)方法用

2、于心肌炎的診斷以明確死因就成為法醫(yī)病理學(xué)一個(gè)迫切需要解決的問題。近來(lái)研究表明，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloptoteinases，MMPs)的異常參與了許多心血管疾病的病理過程，MMPs的表達(dá)和活性過度增強(qiáng)或MMPs/組織金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)比例失調(diào)，將導(dǎo)致正常的心肌膠原過度降解，并被缺乏連接結(jié)構(gòu)的纖維性間質(zhì)取代，使心肌膠原重構(gòu)，引起

3、心腔擴(kuò)大、室壁變薄，導(dǎo)致心功能衰竭或心肌纖維化。另外，也有研究報(bào)道轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor β1，TGF—β1)是最重要的促纖維化生長(zhǎng)因子，活化的TGF—β1抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解、增加細(xì)胞外基質(zhì)mRNA表達(dá)和蛋白質(zhì)合成，TGF—β1增加成了諸多因素所致心肌纖維化的共同通路。但是，對(duì)于病毒性心肌炎猝死者心肌組織MMPs和TGF—β1的表達(dá)及其與心肌纖維化的關(guān)系，目前尚未十分清楚；心肌組織TGF—

4、β1在心肌纖維化過程中對(duì)MMPs的影響未見有報(bào)道。 目的: 以觀察病毒性心肌炎猝死者心肌纖維化情況為基礎(chǔ)，檢測(cè)MMP-2、MMP-9和TGF-β1在心肌組織中的表達(dá)情況，探討MMF-2、MMP-9與TGF-β1與心肌纖維化的關(guān)系和在心肌纖維化過程中的相互關(guān)系，為心肌炎猝死的病理學(xué)診斷、死因分析提供簡(jiǎn)便、實(shí)用、可行的監(jiān)測(cè)手段和依據(jù)。 1．研究對(duì)象 材料與方法: 收集中山大學(xué)法醫(yī)鑒定中心2002年-2

5、006年的尸體解剖案例中篩選符合要求的50例心臟標(biāo)本，男28例，女年22例，年齡在18—40歲。實(shí)驗(yàn)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組根據(jù)Dallas標(biāo)準(zhǔn)分為明確性心肌炎組(18例)和界線性心肌炎組(12例)，對(duì)照組分為冠心病組(10例)和正常心肌組(10例)。 2．實(shí)驗(yàn)方法: 采用Masson三色法觀察心肌纖維化的情況，以比較各組之間膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction，CVF)的差異進(jìn)行判斷。采用免

6、疫組化法(Immunohistochemistry，IHC)檢測(cè)心肌組織中MMP-2、MMP-9和TGF—β1的表達(dá)和分布。 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，多組均數(shù)比較采用方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間變量采用相關(guān)分析，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.明確性心肌炎組CVF與MMP-2、MMP-9、TGF-β1的表達(dá)及呈顯著正相關(guān)

7、關(guān)系(r分別為0.715，0.541，0.719，P<0.05)；界線性心肌炎組CVF與MMP-2、MMP-9、TGF-β1的表達(dá)及呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.565，0.622，0.552，P<0.05)；冠心病組心肌組織CVF與MMP-2、MMP-9、TGF-β1的表達(dá)及呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.601，-0.635，-0.625，P<0.05)；正常組心肌組織CVF與MMP-2、MMP-9、TGF-β1的表達(dá)量無(wú)相關(guān)關(guān)系(r分