硫代乙酰胺誘導(dǎo)兔肝急性損害與死亡后影像學(xué)演變實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、 第一部分：DWI評(píng)價(jià)急性藥物性肝功能損害的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
目的：探討新西蘭大白兔急性化學(xué)藥物性肝損傷后肝功能變化與ADC值的相關(guān)性,評(píng)價(jià)磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)在肝功能評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：建立新西蘭大白兔急性肝損傷與衰竭模型10只,按注射硫代乙酰胺前與注射后的表現(xiàn)分為肝功能正常階段組、肝功能急性損害階段組和肝功能急性衰竭階段組。每個(gè)階段均采血化驗(yàn)ALT、AST、TBIL、PT、PTA%。每一階段分別在b值=100

2、,300,500,800s/mm2的條件下進(jìn)行磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像,并測量各b值條件下的ADC值。以單純抽樣的方法分別從急性損害階段和衰竭階段各取一只進(jìn)行病理檢查。數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,比較各階段ALT、AST、TBIL、PT、PTA%的差異與各b值下ADC值的差異均采用單因素方差分析；各b值下ADC值與ALT、AST、TBIL、 PT、PTA%之間的相關(guān)性采用兩因素相關(guān)性分析,雙側(cè)檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

3、義。結(jié)果：在600mg/kg?d的劑量模式下,兔肝功能呈急性進(jìn)行性障礙直至衰竭而死亡。肝功能由正常-損害-衰竭的進(jìn)展中,各b值下ADC值總的變化趨勢為進(jìn)行性降低。b=300,500,800s/mm2時(shí)肝功能正常組與急性肝損害、肝衰竭階段組ADC值的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,急性肝衰竭階段ADC值較正常明顯降低。急性肝損害與肝衰竭階段組之間各b值下的ADC值差異雖無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在b=500s/mm2時(shí)兩階段組的ADC值亦有一定區(qū)別(P=0

4、.05),其ADC值95%置信區(qū)間在肝功正常組為(1.293,1.593) ×10-3mm2/s、急性肝功損害階段組為(1.012,1.231)×10-3mm2/s、急性肝功衰竭組為(0.762,1.056)×10-3mm2/s。在b=100s/mm2時(shí)各階段組間ADC值兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各b值下ADC值與各階段ALT、AST、TBIL、PT、PTA%的結(jié)果相關(guān)性分析表明,ADC值的下降與TBIL、PT、PTA%

5、之間存在相關(guān)性,b值的大小對(duì)肝功能的評(píng)價(jià)有明顯的影響。b<500s/mm2時(shí)ADC值與各階段TBIL、PT、PTA%值之間的相關(guān)系數(shù)(r)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,b≥500s/mm2時(shí)在急性肝損害階段ADC值的下降與TBIL的升高負(fù)相關(guān),在急性肝衰竭階段ADC值降低與PT的延長負(fù)相關(guān),與PTA%下降正相關(guān),且b值越大相關(guān)系數(shù)(r)差異越顯著(P<0.01)。但無論是低b值(b=100,300s/mm2)還是高b值(b=500, 800s/mm2)

6、時(shí)ADC值的下降與ALT、AST值的變化無明顯相關(guān)性。結(jié)論：1.以TAA 600mg/kg?d的劑量經(jīng)腹腔內(nèi)注射可成功建立兔肝功能急性損害并進(jìn)行性加重的動(dòng)物模型。2.DWI技術(shù)可評(píng)估藥物性肝損害的程度, b值的大小對(duì)肝功能的評(píng)價(jià)有差別,b=500s/mm2時(shí)的ADC值在肝功能評(píng)價(jià)中具有較好的穩(wěn)定性。 3. 肝功能從正常-急性損害-急性衰竭期的演進(jìn)過程中各b值條件下的ADC值呈進(jìn)行性降低表現(xiàn)。4. ADC值在肝功能急性損害階段與TBIL升

7、高水平呈負(fù)相關(guān),在急性肝衰竭階段與PT的延長呈負(fù)相關(guān)與PTA%的降低呈正相關(guān),其相關(guān)性與b值的大小有關(guān),b≥500s/mm2時(shí)相關(guān)性明顯。
第二部分：基于MSCT技術(shù)虛擬尸檢分析死因的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究
目的：探討急性肝衰竭死亡與心臟性猝死兩類死亡模式下尸體影像學(xué)表現(xiàn)及其演變規(guī)律,評(píng)價(jià) MSCT 技術(shù)虛擬尸檢在死因分析中的應(yīng)用價(jià)值。方法：以硫代乙酰胺(TAA)建立新西蘭兔急性肝衰竭死亡模型 8只,用kcl建立兔心臟

8、性猝死死亡模型5只,分別組成TAA組和DZZ組。將兩組動(dòng)物分別在死亡前與死后0h、6h、24h、48h、72h、96h 、120h、144h、168h、192h進(jìn)行64排128層螺旋CT掃描。將掃描數(shù)據(jù)送往ADW4.4工作站,采用VR、閾值分割、感興趣區(qū)限域生長及數(shù)學(xué)形態(tài)的“腐蝕”技術(shù)分別對(duì)兩組動(dòng)物的腦、肺、肝進(jìn)行三維容積重建成像,用灰度直方圖分別統(tǒng)計(jì)腦、肺、肝組織容積內(nèi)的像素值,以一維CT密度譜線圖結(jié)合二維平面圖的方式進(jìn)行顯示與分析。

9、將兩組動(dòng)物死亡前、后各檢查時(shí)間點(diǎn)腦、肺、肝組織的CT灰度均值用一條曲線連接起來繪成兩組腦、肺、肝組織的死亡時(shí)間 CT密度(TD-CT)變化曲線。數(shù)據(jù)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。比較 TAA 組或 DZZ 組各檢查時(shí)間點(diǎn)兔腦、肺、肝組織CT 均值的差異及兩組各檢查時(shí)間點(diǎn)雙肺總?cè)莘e值差異的均采用Games-Howell 法；比較兩組之間同一檢查部位與檢查時(shí)間點(diǎn) CT 值的差異和肺總?cè)莘e值差異均用配對(duì)t檢驗(yàn)；以 P<0.05為差異有

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：以TAA600mg/kg ?d的劑量可誘使動(dòng)物于72h~84h死于肝衰竭,快速靜脈推注kcl可在15~20秒內(nèi)使動(dòng)物心跳驟停。兩組死亡模式下的腦、肺、肝組織TD-CT密度曲線在死亡后的早中期階段明顯不同,各具特征：兩組兔腦CT值的變化在死亡前到死亡即刻其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05),TAA組兔腦CT值在死亡前即已升高,死后0~24小時(shí)期間其CT值上升幅度小于DZZ組。兩組兔肺組織TD-CT密度曲線及其相應(yīng)的容積

11、變化曲線有明顯區(qū)別,TAA 組肺組織密度呈漸進(jìn)性增高,其肺容積漸進(jìn)性降低,DZZ組肺組織密度早期快速增高,增高幅度大于TAA組,其肺容積早期急劇銳減。兩組肺組織CT值的變化在6~24h及96h期間其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),DZZ 組肺實(shí)變要早于 TAA 組且嚴(yán)重, TAA組肺實(shí)變緩慢。兩組肺容積的變化在0~6h及72h階段差別顯著(P<0.01)。按肺組織病理變化的過程,其CT密度曲線有六種不同的表現(xiàn),分別代表肺組織CT、病理

12、不同程度的變化,即①基本對(duì)稱型曲線,表示肺組織含氣良好,無明顯的滲出實(shí)變影；②不對(duì)稱型曲線,表示肺組織密度不均,肺內(nèi)出現(xiàn)小片不規(guī)則的滲出實(shí)變影；③肺實(shí)變曲線Ⅰ型,表明雙肺野含氣區(qū)域與實(shí)變區(qū)域范圍差異較大,密度高低不均；④肺實(shí)變曲線Ⅱ型,表明肺實(shí)變程度進(jìn)一步加重；⑤肺實(shí)變曲線Ⅲ型,為雙肺野大片均勻?qū)嵶冇?肺組織嚴(yán)重不張；⑥肺組織密度回降型曲線,表示肺組織已進(jìn)入腐敗階段。兩組肝組織TD-CT密度曲線及CT變化走勢完全不同：TAA組肝密度隨著

13、死亡時(shí)間的延長呈進(jìn)行性下降,無上升期表現(xiàn)；DZZ組肝密度于早期存在快速上升,中期快速下降的表現(xiàn)。兩組肝臟CT值變化在24~120小時(shí)期間差別顯著(P<0.05)。
結(jié)論：1.急性肝衰竭和心臟性猝死兩類死因下的腦、肺、肝組織 CT 值的變化在死亡前與死亡后各具演變特征：1)急性肝衰竭模式下的腦 CT值在死亡前已有增高表現(xiàn),死后早期上升緩慢、變化小,中晚期逐步下降；肺CT值于死后早中期緩慢升高,晚期逐步回降,肺實(shí)質(zhì)密度變化曲線

14、從基本對(duì)稱或不對(duì)稱型向肺實(shí)變型曲線的Ⅰ型—Ⅱ型—Ⅲ型演變,最后出現(xiàn)Ⅳ型曲線；肝 CT 值死后無上升期,呈持續(xù)進(jìn)行性下降表現(xiàn)。2)心臟性猝死模式下的腦CT值死后早期持續(xù)上升,變化幅度大,中晚期變化不規(guī)則；肺CT值死后早期快速升高,中晚期快速回降,肺實(shí)質(zhì)密度變化曲線早期即可為肺實(shí)變型曲線的Ⅰ~Ⅲ型,無一定規(guī)律；肝CT值于死后早期持續(xù)上升,中后期曲折逐步下降。2. 腦、肺、肝組織TD-CT密度曲線在早中期的演變差別明顯,可以通過建立不同死亡模