[18F]AlF-NOTA-MAl-Cys39-exendin-4的研制及在胰島素瘤中的顯像研究.pdf

1、目的:制備針對胰高血糖素肽-1受體(GLP-1R)的胰島素瘤顯像劑[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4，并進(jìn)行體外胰島素瘤細(xì)胞（INS-1細(xì)胞）研究以及荷胰島素瘤小鼠的PET顯像和生物分布研究。
　　方法:將Cys39-exendin-4與NOTA-MAL以1∶1.2（摩爾比）溶于醋酸銨溶液中（PH值7.0），40℃油浴合成NOTA-MAL-Cys39-exendin-4，并通過半制備HPLC進(jìn)行純化

2、。取100μg NOTA-MAL-Cys39-eXendin-4溶于10μl去離子水中，依次加入6μl AlCl3(2mM)，10μl冰醋酸，20 mCi18F及以上混合液總體積4倍的乙腈，100℃油浴10 min制備[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4，取樣注入分析型HPLC分析[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4的放化純度及體外血漿穩(wěn)定性。將胰島素瘤細(xì)胞（INS-1）與[1

3、8F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4共同孵育后測定放射性計數(shù)并計算攝取率。建立INS-1荷瘤裸鼠模型，進(jìn)行[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4的microPET活體顯像以及體內(nèi)分布實驗。結(jié)果:[18F]AlF-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4標(biāo)記率為17％，放化純＞95％。在人血漿中37℃保溫3h后性狀穩(wěn)定，放化純＞95％。INS-1細(xì)胞可特異性攝取[18F]AlF

4、-NOTA-MAL-Cys39-exendin-4。microPET顯像示腫瘤部位呈放射性濃聚，腫瘤對藥物的攝取值3 min達(dá)峰，30 min、60 min的對藥物的攝取值分別為9.15±1.6％ID/g、7.74±0.87％ID/g，腫瘤攝取可被高劑量的Cys39-exendin-4特異性阻斷。體內(nèi)分布印證了microPET顯像的結(jié)果，顯示藥物在血漿清除較快，主要從腎臟排泄，肝臟攝取較少。另外，GLP-1R陽性器官肺和胰腺也有少量的藥