胰島素瘤TIMP-3基因的異常改變及其臨床意義.pdf

1、研究背景：胰島素瘤是一種罕見腫瘤，目前分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制尚未明確。單純依賴組織形態(tài)學(xué)難以區(qū)分腫瘤良惡性，缺乏可靠鑒別胰島素瘤良惡性的分子標(biāo)志物。TIMP-3在多種常見腫瘤中具有抑制腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的功能，但其在胰島素瘤中的作用尚不清楚。
　　 研究目的：明確胰島素瘤是否存在TIMP-3基因失活，TIMP-3基因失活是否與基因甲基化及雜合缺失有關(guān)，TIMP-3基因的異常是否能夠用于鑒別胰島素瘤的良惡性。
　　 研究方法用免疫

2、組化法檢測68個胰島素瘤和42個瘤旁及正常胰腺的TIMP-3蛋白表達(dá)，分別用甲基化特異性PCR法和PCR結(jié)合放射自顯影法檢測TIMP-3基因的甲基化和雜合缺失，并將實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與患者的臨床病理資料進(jìn)行相關(guān)分析。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：胰島素瘤TIMP-3蛋白表達(dá)率低于瘤旁及正常胰腺，比例分別為66％和93%(P=0.001)。惡性胰島素瘤TIMP-3蛋白表達(dá)率低于良性胰島素瘤，比例分別為30%和72%(P=0.024)。胰島素瘤TIMP-

3、3基因甲基化率雖然高于對照組但是統(tǒng)計學(xué)無顯著性差異(33%vs.15%，P=0.148);TIMP-3甲基化與蛋白表達(dá)無關(guān)。24%的胰島素瘤發(fā)生TIMP-3基因雜合缺失，主要發(fā)生在D22S280位點(diǎn)；雜合缺失與蛋白表達(dá)無關(guān)。TIMP-3低表達(dá)的患者年齡低于TIMP-3陽性表達(dá)的患者，P=0.017;發(fā)生TIMP-3基因LOH的患者年齡低于不發(fā)生LOH的患者年齡，P=0.036。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)論：胰島素瘤TIMP-3基因表達(dá)率顯著