靶向葉酸受體PET顯像探針Al18F-NOTa-Folate的制備及生物學(xué)評價.pdf

1、目的:
　　葉酸受體在許多腫瘤細(xì)胞表面均有較高表達(dá)，可被視為腫瘤特異性靶點。葉酸與葉酸受體之間有較高的親和力，很多正電子放射性核素18F標(biāo)記的葉酸及其衍生物被研究用于葉酸受體表達(dá)陽性腫瘤的靶向診斷。本研究通過“一鍋法”反應(yīng)合成Al18F-NOTA-Folate示蹤劑，并對Al18F NOTA Folate進(jìn)行理化性質(zhì)及體內(nèi)、體外生物學(xué)評價。
　　方法:
　　通過“一鍋法”實現(xiàn)Al18F對NOTA-Folate的放射性標(biāo)

2、記，探討Al18F的標(biāo)記條件、脂水分配系數(shù)、體外穩(wěn)定性;研究Al18F-NOTA-Folate在注射30、60及120min后在正常鼠及KB荷瘤鼠體內(nèi)分布及代謝情況;評估放射性示蹤在不同時間點對KB荷瘤鼠micro-PET/CT顯像效果。
　　結(jié)果:
　　1、標(biāo)記條件:在NOTA-Folate質(zhì)量濃度為1mg/mL，AlCl3質(zhì)量濃度為1g/L，pH=4.0，100-110℃下加熱反應(yīng)20min的標(biāo)記條件下，Al18F-NO

3、TA-Folate的標(biāo)記率為100％，放化純度大于99％，無需進(jìn)一步純化。
　　2、脂水分配系數(shù):LogP=Log（正辛醇相γ計數(shù)/水相γ計數(shù)）計算脂水分配系數(shù)，經(jīng)計算得LogP=-2.32±0.10(n=3)，可知Al18F-NOTA-Folate化合物親水性較好。
　　3、體外穩(wěn)定性:體外穩(wěn)定性顯示其在室溫孵育120min后在PBS中的標(biāo)記率仍大于99％，而在FBS中的標(biāo)記率為98％;因此化合物的體外穩(wěn)定性較強(qiáng)。

4、　　4、正常鼠體內(nèi)分布實驗結(jié)果顯示Al18F-NOTA-Fo late血液清除快，主要通過泌尿系統(tǒng)排泄，腎臟放射性攝取高，其它組織如肝、心、脾、肺、腦、皮毛、肌肉等組織和器官放射性攝取比較低。
　　5、KB荷瘤鼠體內(nèi)分布結(jié)果顯示腫瘤的放射性攝取比較高（低于腎臟及脊柱），肝膽系統(tǒng)及胃腸道放射性攝取相對較低，示蹤劑主要通過腎臟排泄。
　　6、KB荷瘤鼠micro-PET/CT掃描顯示腫瘤的攝取比較高，腫瘤/血液組織(T/NT)的