68Ga-NOTA-PRGD2 PET-CT整合素受體顯像的健康志愿者研究及對(duì)肺癌的診斷價(jià)值.pdf

1、目的：研究新型整合素受體顯像劑68Ga-NOTA-PRGD2(68Ga-1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triaceticacid-(Arg-Gly-Asp)2，68鎵-1,4,7．三氮雜環(huán)壬烷-l,4,7-三乙酸-（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）2)在健康志愿者各個(gè)組織器官的分布代謝情況和內(nèi)照射劑量，以及68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT(positronemissiontomography/compu

2、tedtomography)在肺癌診斷中的價(jià)值。
　　 方法：本臨床實(shí)驗(yàn)研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。志愿者7人（男3人，女4人,38-65歲．48±9歲），肺占位患者18人（男12人，女6人,40～82歲,58±11歲）。入組前均簽署知情同意書，記錄基本信息和相關(guān)病史?，F(xiàn)場(chǎng)合成68Ga-NOTA-PRGD2，記錄具體劑量和放化純度。PET/CT為西門子公司biography128TrueVTrueXPET

3、/mCT。行軀干低劑量CT掃描后在床旁靜脈注射68Ga-NOTA-PRGD2，注射后立即行全身動(dòng)態(tài)模式PET采集，范圍自盆底至顱底（根據(jù)具體身高不同共5～7個(gè)床位）。采集持續(xù)19～23次，其中1-8時(shí)相3秒/床位，9～14時(shí)相6秒/床位，15～17時(shí)相60秒/床位，此后120秒/床位，至最后一時(shí)相240秒/床位，共耗時(shí)1～2小時(shí)。志愿者在顯像開始前和24小時(shí)后分別測(cè)定血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血壓、呼吸、心跳和脈搏。肺占位患者一周內(nèi)行常

4、規(guī)18F-FDG（18F-fluorodeoxyglucose）PET/CT顯像與68Ga_NOTA_PRGD2PET/CT對(duì)照。之后行肺部手術(shù)，可疑病灶切除后均送病理。后處理程序應(yīng)用西門子MMWP工作站MI應(yīng)用中的whole-bodydynamic程序，由同一醫(yī)師統(tǒng)一逐層(層厚0.5cm)勾畫15種組織器官和病灶感興趣區(qū)域，記錄每一時(shí)相組織器官的體積（cm3）和單位體積內(nèi)的放射性記數(shù)(Bq/ml)。按采集程序的設(shè)置將時(shí)相數(shù)換算為以小時(shí)

5、為單位的時(shí)間，將數(shù)據(jù)輸入prism5.0軟件，作出時(shí)間-放射性曲線，計(jì)算AUC(areaundercurve，曲線下面積)。用OLINDA/EXM1.0軟件(OrganLevelInternalDoseAssessment/ExponentialModelingComputerSoftware)計(jì)算組織器官和人體總的內(nèi)照射劑量。用同樣的方法勾畫肺部病灶、可疑淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移病灶。利用公式將放射性讀數(shù)換算為標(biāo)準(zhǔn)攝取值(standardize

6、duptakevalue，SUV)，參照術(shù)后病理結(jié)果比較良性、惡性病灶SUV和腺癌、鱗癌SUV之間的差異。P<0.05認(rèn)為有顯著性差異。
　　 結(jié)果：68Ga-NOTA-PRGD2血池清除速度快，主要通過(guò)泌尿系統(tǒng)排泄，約半小時(shí)后放射性主要集中在腎臟、輸尿管、膀胱；脾、肝、脈絡(luò)叢、子宮、腸道、甲狀腺也有輕度攝取。各個(gè)器官組織的內(nèi)照射劑量與文獻(xiàn)報(bào)道的同類顯像劑相當(dāng)。未發(fā)現(xiàn)檢查相關(guān)不良反應(yīng)。
　　 根據(jù)放射性，時(shí)間曲線，68G

7、a-NOTA-PRGD2注射15分鐘后在體內(nèi)分布大致穩(wěn)定。肺攝取低，肺惡性病變有較高的靶本底比值。術(shù)后病理證實(shí)的惡性病灶（包括肺癌原發(fā)灶、淋巴結(jié)和骨轉(zhuǎn)移）放射性攝取高于周圍組織，于注射15分鐘后顯影逐漸清晰。注射后15分鐘、30分鐘和60分鐘SUV分別為1.94±0.64、1.99±0.76和2.02±0.98。良性病變的攝取相對(duì)較低，注射后15分鐘、30分鐘和60分鐘SUV分別為0.90±0.74(P=0.0052)、0.84±0.6

8、1(P=0.0056)和0.85±0.62(P=0.0634)。若將15分鐘時(shí)SUV>1.25視為惡性，則68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT在肺占位診斷的基于病灶數(shù)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為88.g％(16/18)，80.0％(4/5)和87.0％(20/23)。若將30分鐘時(shí)SUV>1.25視為惡性，則68Ga-NOTA-PRGD2PET/CT在肺占位診斷的基于病灶數(shù)的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為82.4％(14/17)，