11C-乙酸PET-CT顯像在腎占位診斷中的價值及相關(guān)機制研究.pdf

1、第一部分11C-乙酸聯(lián)合18F-FDG PET/CT顯像在腎占位鑒別診斷中的應(yīng)用價值
　　目的:腎細胞腎癌的診斷主要依賴于傳統(tǒng)影像學檢查，但其鑒別診斷仍存在一定困難;單純18F-FDG或11C-乙酸PET/CT鑒別診斷價值也不理想。本文探討11C-AC聯(lián)合18F-FDG鑒別診斷腎占位的價值及其意義。
　　方法:34例腎臟單發(fā)占位者分別行11C-AC PET動態(tài)采集、PET/CT靜態(tài)顯像及18F-FDG常規(guī)檢查，勾畫腎占位及健

2、側(cè)腎實質(zhì)ROI，以T/B比值為指標，定義T/B比值＞1為陽性，≤1為陰性。手術(shù)標本進行Fuhrman分級，免疫組化檢測脂肪酸合成酶(FAS)、表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和Bcl-2的表達。觀察腎占位放射性攝取特征和動態(tài)曲線差異，比較兩種示蹤劑診斷腎癌的陽性率。
　　結(jié)果:34例腎占位者，26例手術(shù)、8例穿刺。其中，26例為腎細胞腎癌，11C-AC和18F-FDG PET/CT診斷腎細胞腎癌的陽性率分

3、別為88.5％和38.5％，兩者間存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.001)。在兩種示蹤劑顯像均陽性的病例中，11C-AC和18F-FDG的T/B無明顯統(tǒng)計學差異（1.78±0.50 vs2.65±1.39，P=0.139）。11C-AC動態(tài)顯像的時間-放射性曲線(TAC)顯示，腎癌與良性病變的放射性計數(shù)達峰時間以及曲線走勢均存在一定差異;在FAS表達陽性的腫瘤中攝取較高(SUVmax4.79±1.16 vs.3.35±1.22,P=0.04

4、4; T/B1.82±0.66 vs.1.24±0.27,P=0.049)。18F-FDG的SUVmax與腫瘤Fuhrman分級存在相關(guān)性(r=0.667，P=0.005)。
　　結(jié)論:11C-AC PET/CT顯像探測腎細胞腎癌的陽性率明顯高于18F-FDG，其TAC可能有助于腎占位性質(zhì)的鑒別。
　　第二部分腎癌攝取11C-乙酸的分子機制及相關(guān)實驗研究
　　目的:11C-乙酸(11C-AC) PET/CT診斷腎細胞腎

5、癌的靈敏度高于18F-FDG。然而腫瘤攝取11C-AC的機制尚不明確。有研究認為可能與腫瘤利用乙酸轉(zhuǎn)化為脂肪酸，作為合成細胞膜的原料有關(guān)。本研究的目的在于了解11C-AC在腎細胞腎癌中的攝取機制是否與脂肪酸合成途徑的關(guān)鍵酶——脂肪酸合成酶(fatty acid synthase，F(xiàn)AS)的表達相關(guān)。
　　方法:(1)細胞抑制試驗:培養(yǎng)3株腎癌細胞(786-0、ACNH和Caki-1)，實驗組以FAS抑制劑C75、對照組以DMSO預(yù)

6、處理后加入11C-AC，30min后測細胞攝取放射性計數(shù)，并收集細胞提取液測定蛋白濃度，以Western blot檢測FAS表達。(2)小動物PET/CT顯像:786-0荷瘤裸鼠，行小動物PET/CT掃描，測得腫瘤與軟組織比值(T/B)，處死裸鼠，取腫瘤組織，免疫組化檢測FAS的表達。(3)免疫組化分析:觀察前述第一部分腎占位病例FAS表達與11C-AC攝取的相關(guān)性。
　　結(jié)果:(1)786-0細胞株實驗組比對照組攝取11C-AC

7、的量明顯降低，每μg蛋白質(zhì)的放射性攝取分別為2.430±0.107和3.544±0.443(P=0.013)，降低率為31.42％，Western blot顯示實驗組的FAS表達明顯低于對照組。ACNH和Caki-1的細胞實驗顯示實驗組和對照組之間每μg蛋白質(zhì)的放射性攝取和FAS表達均無明顯差異。(2)小動物PET/CT顯示裸鼠的皮下腫瘤11C-AC攝取明顯增高，腫瘤免疫組化檢測FAS表達強陽性。(3)腎腫塊的1C-AC PET/CT顯

8、像中SUVmx和T/B在FAS表達陽性者和陰性者之間未見顯著統(tǒng)計學差異(P=0.578)，然而，在腎透明細胞癌的病例中，11C-AC在FAS表達陽性的腫瘤中攝取較高。
　　結(jié)論:腎透明細胞癌原發(fā)灶的11C-AC攝取與FAS表達有關(guān)，但不同病理類型的腎腫瘤利用乙酸的代謝通路各不相同。
　　第三部分放射性腸炎對FDG PET/CT評估局部進展期直腸癌新輔助放化療療效的影響
　　目的:18F-FDG PET/CT已用于監(jiān)測局

9、部進展期直腸癌新輔助放化療的療效，但放射性腸炎可能導(dǎo)致腫瘤療效的誤判。本研究探索PET/CT評估直腸癌新輔助放化療療效的價值以及放射性腸炎對療效預(yù)測的影響。
　　方法:52例局部晚期的直腸癌病人接受新輔助放化療后6～8周行根治性手術(shù)切除。18F-FDG PET/CT分別在新輔助放化療前(PET1)、后(PET2)及手術(shù)前(PET3)進行。PET代謝指數(shù)包括SUVmax，SUVmean和腫瘤代謝體積(MTV)。根據(jù)病理退縮分級(TR

10、G)，將病人分為治療有效組（TRG3-4）和治療無效組(TRG0-2)。依據(jù)是否伴有放射性腸炎，分組分析療效反應(yīng)與PET各指數(shù)變化百分比的相關(guān)性。
　　結(jié)果:直腸癌新輔助放化療的治療有效率為40.4％(21/52)。Δ％SUVmax、Δ％SUVmean及Δ％MTV在治療有效組和治療無效組間不存在顯著統(tǒng)計學差異(P=0.845，0.396 and0.595)。研究中半數(shù)以上的患者在新輔助放化療后的一月內(nèi)出現(xiàn)放射性腸炎(RE)，而術(shù)前

11、均好轉(zhuǎn)。所以，首先，根據(jù)放射性腸炎有無分為2組，在伴有RE的患者(n=31)中，PET2中SUVmax的絕對值是病理緩解的預(yù)測因子，治療無效組明顯高于治療有效組（7.51士1.97 vs5.78士0.56，P=0.034）;而在不伴有RE的患者(n=21)中，只有Δ％SUVmean(1-2)在治療有效組和無效組間有顯著差異(P=0.029)。第二，我們分析了PET3中所有的代謝參數(shù)，未發(fā)現(xiàn)Δ％SUVmax、Δ％SUVmean及Δ％MTV