巨噬細胞移動抑制因子(MIF)調(diào)節(jié)細胞凋亡、細胞生長及周期的分子機制研究.pdf

1、本論文研究通過酵母雙雜交技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)MIF與Bim相互結(jié)合,并通過in vitro和in vivo蛋白結(jié)合技術(shù)證實了MIF和Bim的相互作用,并通過不同分子生物學技術(shù)證實了MIF參與反向調(diào)控Bim介導的線粒體凋亡途徑,為內(nèi)源性MIF提高細胞抗凋亡的能力提供了新的分子依據(jù),并為研究線粒體凋亡途徑中Bim的調(diào)節(jié)機制提供了新的思路。在研究MIF調(diào)節(jié)Bim介導的細胞凋亡的過程中,發(fā)現(xiàn)在HEK293細胞內(nèi)抑制MIF表達后,細胞增殖活力降低,通過流

2、式細胞儀細胞周期檢測證實,MIF knockdown可阻礙細胞周期進程,導致細胞停滯于G0/G1期:為了闡明MIF調(diào)控細胞周期潛在的分子機制,我們應用microarray技術(shù)分析了MIF(+)和MIF(-)細胞的全基因組的mRNA表達譜差異,并通過細胞內(nèi)信號通路分析方法結(jié)合MIF相關(guān)的基因差異性表達譜的數(shù)據(jù),首次建立在細胞周期G1/S期進程中,以MIF knockdown為原點的信號通路調(diào)控網(wǎng)絡,生動再現(xiàn)了在細胞內(nèi)MIF影響細胞生長和細