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1、第二十四章 人類皰疹病毒(HHV),是一群中等大小,結(jié)構(gòu)相似,有包膜的DNA病毒α皰疹病毒 HHV—1 HSV—1 HHV—2 HSV—2 HHV—3 水痘-帶狀皰疹病毒 β皰疹病毒 HHV—5 CMV HHV—6 嬰兒急疹
2、 HHV—7γ皰疹病毒 HHV—4 EB病毒 HHV—8 Kapos肉瘤相關(guān)病毒,皰疹病毒共同特點,1.球形,dsDNA,20面體,有包膜2.多數(shù)在細胞培養(yǎng)中有CPE,核內(nèi)嗜酸性包涵體,多核巨細胞3.多種感染類型顯性感染潛伏感染 整合感染垂直感染,第一節(jié) 單純皰疹病毒(HSV),分兩型HSV-
3、1HSV-2傳染源:病人、攜帶者(病毒存在皰疹病灶及唾液中) 傳播途徑:直接接觸、性接觸、飛沫原發(fā)感染:HSV-1:齒齦炎、唇皰疹、口腔潰瘍、角結(jié)膜炎(6月-2歲)HSV-2:成人外生殖器皰疹(80%,由HSV-2引起)潛伏感染—神經(jīng)節(jié)中神經(jīng)細胞為其潛伏場所HSV-1:三叉神經(jīng)節(jié),頸上神經(jīng)節(jié)HSV-2:骶神經(jīng)節(jié),所支配皮膚粘膜皰疹(復發(fā)),,先天性感染及新生兒感染垂直感染——畸形、智力低下、流產(chǎn)等新生兒皰疹(
4、產(chǎn)道)——頭皮等處,并可累及內(nèi)臟(肺、肝、腦)死亡50% HSV-2與宮頸癌(相關(guān))患生殖器皰疹,宮頸癌高發(fā)宮頸癌患者抗HSV-2(+)脫落細胞涂片HSV-2抗原(+)兩種病好發(fā)部位相同癌細胞中有HSV-2基因片段動物試驗可誘發(fā)腫瘤,先天感染,微生物學檢查,檢查病毒分離(細胞培養(yǎng)—CPE)快速診斷(電鏡、免疫熒光、核酸測定)血清學診斷—測抗體防治無環(huán)鳥苷(ACV)治療有效0.1% 皰疹凈治療皰疹性角膜炎孕婦有
5、HSV-II感染應剖腹產(chǎn),第二節(jié) 水痘—帶狀皰疹病毒,原發(fā)感染—水痘(兒童好發(fā))傳染源:水痘患者(上呼吸道分泌物、水皰液) 帶狀皰疹患者(水痘液)傳播途徑:飛沫、接觸致病機制:病毒在局部淋巴組織增殖→病毒血癥→全身臨床表現(xiàn):潛伏期2W發(fā)熱、全身皮膚丘疹、水皰(膿皰疹),向心性,病情輕,偶有并發(fā)癥重癥:免疫缺陷,成人,孕婦,潛伏感染—帶狀皰疹(曾患水痘),病毒,潛伏,脊髓后根神經(jīng)節(jié)及腦神經(jīng)感覺
6、神經(jīng)節(jié),激活,所支配皮膚皰疹,呈帶狀,身體一側(cè),多在胸、腹、面部、疼痛,,,,第三節(jié) 人巨細胞病毒(HCMV)),感染的細胞腫大,并有巨大的核內(nèi)包涵體而故名細胞培養(yǎng)中增殖緩慢(1個月可見CPE)細胞腫大變圓,核變大,形成巨大細胞核內(nèi)有外周有“暈”的大型嗜酸性包涵體“貓頭鷹眼”原發(fā)感染:2歲以下常隱性感染(成人60-90%有抗體)潛伏感染:唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其它腺體,與其它皰疹病毒不同之處——始終排毒(以上分泌物
7、中) 傳染途徑:接觸、性接觸、輸血、器官轉(zhuǎn)移等,感染類型——先天性感染——圍產(chǎn)期感染——兒童及成人感染——輸血感染——免疫功能低下者感染與腫瘤關(guān)系(宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、Kaposi肉瘤),三 微生物學檢查,1 形態(tài)學檢查 :多核巨細胞 包涵體2 病毒分離培養(yǎng)3 免疫學檢測:抗原檢測,抗體檢測 ELISA查IgM抗體, 宮內(nèi)感染4分子生物學檢測 (1)核酸雜交 (2)PCR,第四節(jié) E
8、B病毒(EBV),1964年 , 由 Epstein和Barr研究非洲兒童淋巴瘤病發(fā)現(xiàn)該病毒,故用兩人名字字頭命名。為一種嗜B淋巴細胞的皰疹病毒,結(jié)構(gòu)與其它皰疹病毒相似不能用常規(guī)方法培養(yǎng),EBV的感染形式,,在病毒不同存在狀態(tài),表達不同抗原 潛伏感染——EBV核抗原(EBNA) ——潛伏感染膜蛋白(LMP)增殖性感染——EBV早期抗原(EA)
9、 ——EBV衣殼抗原 (VCA) ——EBV膜抗原(membrane antigen,MA),傳染源:病人、隱性感染者、抗體(+)排毒者 傳播途徑:唾液感染(接吻、呼吸道)相關(guān)疾病——傳染性單核細胞增多癥 ——非洲兒童惡性淋巴瘤 ——鼻咽癌,微生物學檢查1 分離培養(yǎng)困難2 EBV DNA(PCR 雜交)或檢測E
10、BNA(IF)3 EBV特異性抗體 抗VCA IgG 抗EA-IgA,第五節(jié) 其它,HHV-6——幼兒急疹( 6月~2歲,熱退疹出)HHV-7——HHV-8——與Kaposi肉瘤(KS)有關(guān),主要見于AIDS患者,HBV乙型肝炎病毒,,,一、傳播途徑,1.血液、血制品傳播2.垂直傳播3.性傳播,HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染標志比自然人群高3
11、.HBV-DNA與肝癌細胞DNA分子雜交(+)4.土撥鼠試驗出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無一只發(fā)生5.HBxAg與肝癌發(fā)生有關(guān),HBV 生物學性狀,,,,Dane顆粒,小球形顆粒,管形顆粒,Dane 顆粒,★具有感染性的 HBV顆粒球形,雙層衣殼。外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì)) HBsAg等 內(nèi)衣殼: HBcAg內(nèi)部
12、: DNA--- 環(huán)狀雙鏈、DNA多聚酶,,,,HBV 生物學性狀,過剩的衣殼蛋白裝配而成,無感染性,只有HBsAg,小球形顆粒串聯(lián)而成,S區(qū): S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2C區(qū):C基因 Pre-C基因 HBcAg Pre-C 蛋白經(jīng)切割—HBeAgP區(qū):編碼DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶功能)X區(qū):編碼x蛋白(HBxAg)—激活原
13、癌基因,與肝癌發(fā)生發(fā)展有關(guān),三、HBV 抗原抗體組成,HBsAg HBsAbHBcAg HBcAbHBeAg HBeAb,,,,大 三 陽,HBsAg HBsAb +HBcAg HBcAb
14、 +HBeAg HBeAb +,,,,小 三 陽,HBsAg HBsAb +HBcAg HBcAb +HBeAg HBeAb +,,,
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