卡培他濱放療

1、卓倫（卡培他濱）簡(jiǎn)明處方資料,【適應(yīng)癥】:結(jié)直腸癌：- 輔助化療：卡培他濱適用于Dukes’C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。 - 一線(xiàn)治療：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線(xiàn)治療。 乳腺癌：- 單藥化療：卡培他濱單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類(lèi)藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類(lèi)藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。- 聯(lián)合化療：卡培他濱可與

2、多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類(lèi)藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線(xiàn)治療?！景b】 ：鋁塑包裝，500mg：12片/盒,1950 1960 1970 1980 1990 2000,,5-FUHeidelberger 1957,Tegafur1967合

3、成,,UFT（二劑組方）1984合成，加入尿嘧啶，減少5-Fu滅活,,S-1（三劑組方）93年合成99年日本批準(zhǔn),,Capecitabine1992年合成1998 FDA年批準(zhǔn),,Furtulon 1976合成，通過(guò)嘧啶核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)換成5-FU,,5-FU IVRoche, 1962,腫瘤選擇性口服,腫瘤內(nèi)激活/口服,靜脈,非腫瘤選擇性口服,,,,口服氟尿嘧啶的發(fā)展歷程,,,,,,,,卡培他濱作用機(jī)制顯示其具有靶向選擇作

4、用,小 腸,肝臟,卡培他濱,5'-DFCR,5'-DFUR,CyD,5'-DFCR,5'-DFUR,5-FU,腫瘤 >> 正常組織,CyD,CE,,,,,,,,胸苷磷酸化酶（TP),卡培他濱,5‘-DFCR = 5’-脫氧氟胞苷;5‘-DFUR = 5-脫氧氟尿苷;CyD =胞嘧啶脫氨酶; CE =羧酸脂酶,卡培他濱藥代動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn) -卡培他濱的腫瘤靶向機(jī)制不會(huì)形成高濃度的血漿5FU池

5、,抗腫瘤活性高,毒性低,,卡培他濱,,5’-脫氧-5-氟胞苷 5’-脫氧-5-氟尿苷,,Reigner B, et al. Clin pharmacokinet 2001;40:85,,口服,胸苷磷酸化酶,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2824201612840,5-FU比值,腫瘤灶鄰近組織健康組織腫瘤灶,卡培他濱 5-FU1,1Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Dru

6、gs 1989;7:13–25,卡培他濱對(duì)腫瘤具有靶向選擇作用，有效降低正常組織的5-FU濃度。,口服卡培他濱與靜脈注射5-FU血藥濃度對(duì)比,卡培他濱產(chǎn)品篇總結(jié),靶向選擇：卡培他濱通過(guò)三步酶聯(lián)反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)激活形成5-FU，能更精準(zhǔn)的殺滅腫瘤細(xì)胞； 高效：活性產(chǎn)物5-FU在腫瘤組織富集，能更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞，有效降低血液和正常組織的5-FU濃度。低毒：卡培他濱本身無(wú)毒性，其中間產(chǎn)物低毒，正常劑量下對(duì)人體無(wú)副作用。,臨床篇,放療可

7、上調(diào)TP酶活性；放療與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效；放療聯(lián)合卡培他濱不良反應(yīng)更低，患者更容易耐受。,,Das P,Wolff RA, Abbruzzese JL, Concurrent capecitabine and upper abdominal radiation therapy is well tolerated.[J]Radiat Oncol2006 Oct 24;1:41,卡培他濱聯(lián)合放療的理論基礎(chǔ),局部晚期胰腺癌；直腸

8、癌輔助、新輔助治療： T3-4或N1-2距肛緣≤12cm直腸癌，推薦術(shù)前新輔助放化療，如術(shù)前未行新輔助放療，建議輔助放化療；局限性食管癌術(shù)前治療；局限性胃癌術(shù)后或圍手術(shù)期；晚期胃癌卡培他濱聯(lián)合化放療；晚期乳腺癌；,CAP聯(lián)合放療指南適應(yīng)征,胃癌、結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療臨床應(yīng)用,卡培他濱是結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療金標(biāo)準(zhǔn),NCCN指南推薦結(jié)直腸癌輔助化療一線(xiàn)方案mFOLFOX6：簡(jiǎn)化的雙周5-FU/LV ：卡培他濱+放療

9、：卡培他濱單藥：CapeOX：卡培他濱+奧沙利鉑FLOX：,直腸放化療,NCCN推薦胃癌化療方案,卡培他濱是胃癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案 術(shù)前放化療、術(shù)后輔助化療一線(xiàn)方案：卡培他濱聯(lián)合放療紫杉醇+卡鉑順鉑+氟尿嘧啶類(lèi)（5-Fu或卡培他濱）：ECF方案（表柔比星+順鉑+ 5-Fu ）：ECF改良方案（表柔比星+奧沙利鉑+ 卡培他濱）奧沙利鉑+氟尿嘧啶類(lèi)（5-Fu /卡培他濱） ：,胃癌,,局部三維適形放療，DT 45

10、Gy／25次，并在放射治療第l d，給予卡培他濱1250mg／m2，bid×14 d，每3周重復(fù)，放療結(jié)束再行4周期化療,卡培他濱1250mg／m2，bid×14 d，每3周重復(fù)，共 6周期,胃癌根治術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱 化療臨床研究,隨機(jī)化,主要終點(diǎn): 局部復(fù)發(fā)率、3-5年生存率,,,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,73

11、例根治術(shù)后分期為Ⅱ～ⅢB期的進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為研究組36例和對(duì)照組37例,治療組局部復(fù)發(fā)率顯著低于觀(guān)察組,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,采用聯(lián)合放化療可顯著減少胃癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)50.9%,P<0.05,治療組生存率明顯高于觀(guān)察組,Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21.,采用聯(lián)合放化療可顯著增加患者生

12、存率,對(duì)照組和研究組分別 有23例和14例患者死亡,不良反應(yīng)評(píng)價(jià),所有患者均順利完成 治療，大部分患者在治療期間出現(xiàn)以白細(xì)胞減 少、肢端麻木、食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛及 血液、外周神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)等，且多為 I、Ⅱ級(jí)的輕度反應(yīng)；研究組和對(duì)照組各有7例和5例患者出 現(xiàn)短暫的Ⅲ級(jí)骨髓抑制，經(jīng)升白等對(duì)癥處理后恢復(fù)；,卡培他濱化療聯(lián)合3D適形放療能明顯降低胃癌根治術(shù)后患者的局部復(fù)發(fā)率并提高遠(yuǎn)期生存率，副反可耐受。,食管癌同步放化療臨床進(jìn)

13、展,食管癌,食管癌放化療,奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放射治療局限期食管鱗癌療效觀(guān)察,,應(yīng)用奧沙利鉑 85mg／m2 第 1 、21 、4 1 天靜脈滴注，卡培他濱850 mg／m2第1 —14 、21 —35天 口服。,第 l 周期化療時(shí)2Gy／次、5次／周 放療、靶區(qū)為可見(jiàn)腫瘤原發(fā)灶 、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié) 、淋巴引流區(qū) ，總劑量Dt 60 —64 Gy。,放療期 間行 2 周 期 化療 ，結(jié)束后 輔助 2 周 期 化療,主要終點(diǎn):療效 、生存

14、期和安全性。,,,2003- 2008 年間病理 證實(shí) 的46 例OSCC患者,山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤中心 ( 王彩霞 ) ；山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院腫瘤中心放療科 (張建東 )；,近期療效評(píng)價(jià),進(jìn)食梗阻緩解率為90％ 胸背部疼痛全部完全緩解率為100％,遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià),所有患者均可評(píng)價(jià)副反應(yīng) ，急性放射性食管炎發(fā)生率為100％ ，≥3級(jí)為19％，經(jīng)激素、抗生素等積極對(duì)癥治療后完成治療；白細(xì)胞下降發(fā)生率為65％，≥3級(jí)為23％；血

15、色素降低發(fā)生率為23％，≥3級(jí)為10％；手足綜合癥發(fā)生率為16％ ， ≥3級(jí)為4％ ；胃腸道不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降且多為 輕中度，用藥結(jié)束后或?qū)ψC處理后癥狀即可消失。 本化療方案的劑量限制性毒性是急性放射性食管炎，只要密 切觀(guān)察病情，及時(shí)處理，患者可耐受。骨髓抑制等其他反應(yīng)在積極治療下均安全接受了足量化療。,不良反應(yīng),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放射治 療OSCC可以耐受，可提高局部控制率和延長(zhǎng)生存期，明顯

16、緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量。,實(shí)驗(yàn)結(jié)論,卡培他濱聯(lián)合放療治療胰腺癌,吉西他濱一類(lèi)推薦,,,,,,,,,頭頸部癌,卡培他濱聯(lián)合放療小結(jié),卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)多種腫瘤安全有效; 卡培他濱聯(lián)合放療的常用劑量： 625-1000mg/m2；放療總量:40-50Gy,馮連杰等.卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)胃癌療效的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊2012,39(7):3-4,卓侖——卓有成效，無(wú)與比倫,卓侖對(duì)照希羅達(dá)的人體生物等效性試驗(yàn)結(jié)果,試驗(yàn)證實(shí)齊

17、魯研制的卓侖（卡培他濱片）與上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)的參比制劑希羅達(dá)（Xeloda®）具有生物等效性。,,,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià),,卡培他濱 vs 5-FU 臨床應(yīng)用對(duì)比,卡培他濱:只需１次就診，可帶藥回家；與奧沙利鉑聯(lián)用時(shí)只需２小時(shí)的奧沙利鉑注射；可以門(mén)診治療；節(jié)約住院病床費(fèi)用不良反應(yīng)低，患者生活質(zhì)量高。5FU/LV：5-FU/LV需要每?jī)芍?次超過(guò)48小時(shí)的輸注，與奧沙利鉑聯(lián)用輸注時(shí)間更長(zhǎng)；配藥時(shí)間長(zhǎng)，治療時(shí)間長(zhǎng)，藥

18、品污染幾率大；需要外科置入中心靜脈插管 ，價(jià)格昂貴，患者痛苦；病人長(zhǎng)時(shí)間處于中心靜脈徑路，40%以上的患者可能發(fā)生血栓、感染、出血及氣胸 等并發(fā)癥 ，患者綜合治療費(fèi)用高。需住院治療，需要花費(fèi)病床費(fèi)用，病人的生活質(zhì)量較差。,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià),口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物成為臨床的主流,33%,67%,25%,2009年以前絕大多數(shù)都是靜脈注射用5-FU；,2009年至2012年口服氟尿嘧啶逐漸增多，占了67%。,數(shù)據(jù)來(lái)源于Clin