卡培他濱—LDHs納米雜化物的制備及性能研究.pdf

1、生物利用度低、毒副作用大等缺陷，大大地限制了抗腫瘤藥物的開發(fā)和使用，因此研究開發(fā)高效低毒的靶向輸送控釋體系是醫(yī)藥領(lǐng)域的重要課題之一。層狀雙金屬氫氧化物(layered double hydroxides，LDHs)因其片層帶結(jié)構(gòu)帶正電荷，層間存在可交換的陰離子，可以將藥物分子插入層間形成藥物-LDHs納米雜化物；藥物與層板間存在著靜電作用、氫鍵作用以及空間位阻效應(yīng)等可實現(xiàn)藥物的有效控釋；LDHs滿足藥物載體的可降解性、穩(wěn)定性、生物相容性

2、、無毒(或低毒)安全性以及高載藥量等優(yōu)點，因而藥物/LDHs納米雜化物成為了被認(rèn)為是一類極具應(yīng)用前景的新型藥物輸送控釋體系。
　　本文以抗腫瘤藥物卡培他濱為客體藥物分子，以Mg/Al-LDHs為主體材料，分別采用共沉淀法，二次組裝法，和聚合物包覆法，成功制備了三種卡培他濱-LDHs納米雜化物，采用XRD、TEM、SEM、FT-IR等手段對產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)和形貌表征，研究了藥物在雜化物中的釋放行為，以期為藥物控釋體系的開發(fā)提供理論依據(jù)

3、和基礎(chǔ)材料。
　　本文的主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下：
　　(1)采用共沉淀法制備了卡培他濱-LDHs納米雜化物，考察了初始卡培他濱藥物濃度和反應(yīng)溫度等因素對雜化物載藥量(Ain)的影響，其中最大載藥量為19％(w/w)；分別在pH=7.2，pH=4.8，pH=2.2的介質(zhì)中對雜化物進(jìn)行了藥物釋放動力學(xué)的研究，釋放結(jié)果符合準(zhǔn)二級動力學(xué)方程，釋放率隨載藥量的增大而降低；但是在不同pH介質(zhì)中具有不同的釋放機理，pH=7.2時，條件下藥

4、物主要以擴(kuò)散為主，酸性條件下除了擴(kuò)散，LDHs層板的溶解也加速了藥物的釋放。結(jié)果表明卡培他濱-LDHs納米雜化物具有良好的緩釋效果，是有發(fā)展?jié)摿Φ男滦涂蒯岓w系。
　　(2)分別采用共沉淀法和離子交換法制備了柱撐劑(草酸、丁二酸、己二酸、辛二酸和癸二酸)-LDHs雜化物，結(jié)果表明離子交換法制備的癸二酸-LDHs雜化物層間距最大。用離子交換法制備的癸二酸-LDHs雜化物為藥物載體，制備了卡培他濱-癸二酸-LDHs納米雜化物，考查了藥物

5、初始濃度和不同pH對載藥量的影響，結(jié)果表明pH為7.0的中性條件下有利于卡培他濱的離子交換并表征了結(jié)構(gòu)和形貌，在pH=2.2和pH=7.2的條件下，研究了卡培他濱-癸二酸-LDHs雜化物中藥物的緩釋性能，結(jié)果表明相比于直接制備的卡培他濱-LDHs納米雜化物，采用柱撐法制備的藥物-柱撐劑-LDHs納米雜化物中藥物緩釋性能更好。
　　(3)以共沉淀法制備的卡培他濱-LDHs納米雜化物為原料，將海藻酸鈉(SA)包覆在雜化物表面，制備了卡