遺傳性痙攣性截癱患者致病基因突變特征及其與臨床表型的關(guān)系.pdf

1、目的:篩查并分析1996年至2008年我院神經(jīng)內(nèi)科所收集的來自全國的24例遺傳性痙攣性截癱(HSP)家系的先證者和32例散發(fā)性HSP患者spastin、atlastin、NIPA1和REEP1基因的突變，了解中國人這四個基因的突變特點和基因型-表型關(guān)系，為該病的基因診斷奠定基礎(chǔ)。進(jìn)一步對以上患者行MJD基因的篩查研究，明確是否存在MJD的痙攣性截癱亞型。 方法:聯(lián)合應(yīng)用變性高效液相色譜分析(DHPLC)和DNA序列分析方法對以上

2、HSP患者的gDNA進(jìn)行spastin、atlastin和NIPA1基因的突變篩查，并對24例HSP家系的先證者進(jìn)一步直接測序行以上3個基因的DNA序列分析：另外直接應(yīng)用測序方法篩查以上全部患者的REEP1基因突變。采用PCR擴(kuò)增后產(chǎn)物分別進(jìn)行2％瓊脂糖凝膠電泳和變性聚丙烯酰胺凝膠(PAGE)電泳的 方法檢測上述患者的MJD基因，條帶異常的行測序證實。 結(jié)果:在1個AD-HSP家系中發(fā)現(xiàn)1個位于spastin基因上的16

3、16+1g→t雜合突變，是一個新型突變；未發(fā)現(xiàn)atlastin基因突變；在1個AD-HSP家系中發(fā)現(xiàn)1個位于NIPA1基因上的c.316G>A雜合突變，是一個已知突變；未發(fā)現(xiàn)SPG31基因突變。此外，我們還發(fā)現(xiàn)8種spastin基因多態(tài)、10種atlastin基因多態(tài)、1種NIPA1基因多態(tài)，還有5種REEP1基因多態(tài)。另外我們發(fā)現(xiàn)4個家系存在MJD基因變異，大片段CAG重復(fù)數(shù)分別為80/28、86/28、83/33和76/29。

4、 結(jié)論:(1)首次在國內(nèi)外報道spastin基因上的1616+1g→t雜合突變。 (2)提示atlastin基因型在中國人中可能少見，其突變頻率可能存在一定的種族差異。 (3)報道NIPA1基因上的已知雜合突變c.316G>A，提示為一突變熱點；NIPA1基因型在中國人中可能少見，其突變頻率與國外報道的基本一致。 (4)首次在國內(nèi)開展REEP1基因突變分析，提示REEP1基因型在中國人中可能少見，其突變頻率可能