簡介：目的1了解齊魯醫(yī)藥學(xué)院學(xué)生營養(yǎng)知識、營養(yǎng)態(tài)度、飲食行為現(xiàn)狀，分析其相關(guān)影響因素，并針對調(diào)查結(jié)果提出行之有效的建議措施。2為今后開展促進學(xué)生及民眾健康，預(yù)防疾病的營養(yǎng)干預(yù)工作提供理論依據(jù)。3以研究結(jié)果為初步理論基礎(chǔ)，逐步探索以學(xué)校為基礎(chǔ)的“營養(yǎng)健康教育模式”和適宜的“營養(yǎng)健康教育計劃”。方法1設(shè)計調(diào)查問卷根據(jù)中國居民膳食指南2007要求，參考國內(nèi)外有關(guān)文獻資料，結(jié)合醫(yī)藥學(xué)院學(xué)生的實際情況設(shè)計問卷，在設(shè)計問卷的過程中，向有關(guān)教師和專家進行請教，以保證問卷具有高度合理性。問卷包括四個方面的內(nèi)容，即一般情況、營養(yǎng)知識、營養(yǎng)態(tài)度和飲食行為。2選擇研究對象選取齊魯醫(yī)藥學(xué)院全日制?？疲▽？疲?、全日制本科（本科）、在職自考本科（在職本科）一年級學(xué)生作為研究對象，采用整群抽樣法選取樣本，在入學(xué)第二學(xué)期期末發(fā)放調(diào)查問卷。3收集資料收集近期校醫(yī)院學(xué)生查體中的身高、體重數(shù)據(jù)，以此計算學(xué)生身體質(zhì)量指數(shù)BMI。4資料整理與分析首先采用EXCEL對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計整理，核對后使用SPSS220軟件統(tǒng)計分析。通過T檢驗、方差分析比較不同組別營養(yǎng)知識、營養(yǎng)態(tài)度和飲食行為的得分情況，通過多因素線性回歸的方法分析學(xué)生群體營養(yǎng)知識、營養(yǎng)態(tài)度和飲食行為的影響因素。結(jié)果1問卷發(fā)放700份，回收696份，剔除4份不合格問卷，問卷有效率994％。其中本科學(xué)生531人，平均年齡2119±116歲，占8081％男生236人，占3386％學(xué)習(xí)過與營養(yǎng)有關(guān)的課程的人數(shù)為237人，占34％。2學(xué)生體質(zhì)情況正常體重（185≦BMI＜239）共有406人，占總?cè)藬?shù)的5833％其次是較低體重（170≦BMI＜185），有156人，占總?cè)藬?shù)的2241％營養(yǎng)不良BMI＜170有66人，占總?cè)藬?shù)的948％超重（240≦BMI＜279）有52人，占總?cè)藬?shù)的747％肥胖者（BMI≧28）有16人，占總?cè)藬?shù)230％。3696名學(xué)生中，基礎(chǔ)營養(yǎng)知識平均得分1054分，最低分為0分，最高分為20分。不同學(xué)歷程度分組中，在職本科學(xué)生群體營養(yǎng)知識得分最高，?？茖W(xué)歷群體營養(yǎng)知識得分最低全體男生得分比全體女生得分高本科和專科學(xué)生組，男生均比女生營養(yǎng)知識得分高在職本科學(xué)生組群中，女生得分比男生得分高學(xué)過營養(yǎng)課程組營養(yǎng)知識得分明顯高于未學(xué)過組，以上差異均有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005。4696名學(xué)生的營養(yǎng)態(tài)度分布分析中，態(tài)度積極者占4125％，營養(yǎng)態(tài)度平均得分比較結(jié)果可見，本科學(xué)生組男生得分高于本科女生，?？茖W(xué)生組女生得分高于?？颇猩?，在職本科組女生得分高于男生組，學(xué)過營養(yǎng)課程組得分高于未學(xué)過營養(yǎng)課程組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005不同學(xué)歷群體組別的營養(yǎng)態(tài)度得分有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005，全體男生組和全體女生組的營養(yǎng)態(tài)度平均得分無統(tǒng)計學(xué)差異P＞005。5696名學(xué)生的飲食行為平均得分3722±523分，學(xué)過營養(yǎng)課程組得分高于未學(xué)過營養(yǎng)課程組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005不同學(xué)歷分組，全體男生組和全體女生組，本科學(xué)生男生組和女生組，?？茖W(xué)生男生組和女生組，在職本科男生組和女生組的飲食行為得分均無統(tǒng)計學(xué)意義P＞005。6營養(yǎng)知識、營養(yǎng)態(tài)度、飲食行為得分相關(guān)性均較好，PEARSON相關(guān)系數(shù)為013P＜0001、013P＜005、024P＜001、024P＜001，表明這三者之間均有相關(guān)性。結(jié)論1大部分學(xué)生體質(zhì)指數(shù)BMI在正常范圍內(nèi)，但存在營養(yǎng)不良和營養(yǎng)過?，F(xiàn)象。2該醫(yī)藥學(xué)院學(xué)生營養(yǎng)知信行總體情況不夠理想，性別、學(xué)歷、生源地、體質(zhì)指數(shù)BMI、是否學(xué)過營養(yǎng)課程對營養(yǎng)知識態(tài)度行為得分有影響，其中是否學(xué)過營養(yǎng)課程對得分影響最明顯。3學(xué)生對營養(yǎng)知識缺乏足夠了解，營養(yǎng)知識得分偏低。4大多數(shù)學(xué)生都具有良好的營養(yǎng)態(tài)度，并且對營養(yǎng)知識的需求均比較積極。5有些學(xué)生普遍存在某些不良飲食行為。6營養(yǎng)知識、營養(yǎng)態(tài)度、飲食行為三者之間均有相關(guān)性。

簡介：落葵薯來源于落葵科植物落葵薯ANREDERACDIFOLIATENESTEENIS的珠芽，味微苦，性溫，具有補益肝腎、滋補、壯腰膝、消腫散痰等功效，主治腰膝痹痛，病后體弱，跌打損傷，骨折。原產(chǎn)于南美熱帶地區(qū)，20世紀70年代引種至東南亞，現(xiàn)在中國很多地區(qū)均有種植。落葵薯又名藤三七，被載于云南思茅中草藥選及云南中藥資源名錄中。近年來，關(guān)于落葵薯的栽培、鑒定、化學(xué)成分及藥理活性等多方面的研究逐漸增多，其抗氧化作用也受到研究人員的關(guān)注，但目前落葵薯的抗氧化作用部位依然不明確，沒有完善的藥材質(zhì)量標準。這將制約落葵薯的正確用藥及開發(fā)利用。本研究將對落葵薯進行生藥學(xué)研究及分子生藥學(xué)研究，為制定系統(tǒng)的落葵薯質(zhì)量標準奠定基礎(chǔ)并對落葵薯的抗氧化活性進行初步探究。本文首先對落葵薯進行來源鑒定、性狀鑒定、顯微鑒定、理化鑒定。具體包括對落葵薯基原進行調(diào)查，對其性狀進行觀察描述，對其粉末和組織結(jié)構(gòu)進行顯微特征觀察，對其總黃酮、總多糖、總皂苷進行含量測定。再通過分子鑒定，建立落葵薯的DNA條形碼鑒定方法。該方法用來自不同產(chǎn)地的落葵薯、短序落葵薯和落葵共28份植物樣品進行DNA序列篩選，通過BARCODINGGAP檢驗，評價ITS、ITS2、PSBATRNH、MATK、RBCL五條序列的鑒別能力，并構(gòu)建NJ樹，最終建立落葵薯的DNA條形碼。文中用四大鑒定及DNA條形碼鑒定，初步建立落葵薯的藥材標準。用DPPH、FRAP體外抗氧化實驗，評價落葵薯醇提物的抗氧化能力。結(jié)果歸納了落葵薯藥材外觀性狀；明確了落葵薯莖、葉的組織構(gòu)造，確定糊化淀粉粒及草酸鈣簇晶分別為落葵薯珠芽和莖葉的主要顯微特征；建立了落葵薯黃酮類、多糖類、皂苷類成分的含量測定方法；建立了ITS序列和MATK序列共同鑒定落葵薯的DNA條形碼。DPPH、FRAP體外抗氧化實驗結(jié)果表明落葵薯珠芽及莖葉的醇提物均有抗氧化活性。

簡介：亞菊屬植物（AJANIA）是菊科春黃菊族亞菊屬多年生中溫陽性草本或半灌木植物，產(chǎn)于中國、蒙古等地區(qū)。該屬植物有抗菌消炎、止咳化痰、活血化瘀等顯著功效，經(jīng)第四次全國資源普查發(fā)現(xiàn)甘肅境內(nèi)亞菊屬植物蘊藏豐富，具備充分的開發(fā)條件，通過整理文獻、野外調(diào)查等手段初步考察甘肅省境內(nèi)的亞菊屬植物的資源及綜合利用價值情況，以灌木亞菊為代表，借用化學(xué)、藥理等手段對其生藥學(xué)方面進行初步探討，為開發(fā)利用該屬植物提供參考依據(jù)。1通過查閱文獻及實地調(diào)查，對甘肅省亞菊屬植物的生活習(xí)性、生態(tài)環(huán)境、分布頻度、形態(tài)性狀、應(yīng)用價值等方面進行了概括總結(jié)。2顯微觀察灌木亞菊幼嫩的莖葉部位組織構(gòu)造。3灌木亞菊的石油醚部位經(jīng)化學(xué)分離及純化共鑒定出5個成分木栓酮（1）、木栓醇（2）、2Β24己二炔酮L6二螺環(huán)45十三烯烴（3）、Β谷甾醇4、Β胡蘿卜苷5。4對灌木亞菊進行了質(zhì)量標準的初探，依據(jù)中國藥典測定了灌木亞菊以下指標干燥失重平均值451％，總灰分均值1133，酸不溶性灰分均值465；水溶性浸出物均值1255，醇溶性浸出物均值660；建立了以2Β24己二炔酮L6二螺環(huán)45十三烯烴作為灌木亞菊指標成分的HPLC法測定含量，并通過了方法學(xué)驗證，測定其對照品平均含量為03606MGG。5經(jīng)單因素及正交試驗優(yōu)化，篩選出甘肅亞菊屬中灌木亞菊總黃酮最佳提取工藝以70乙醇，料液比115，加熱1H，提取3次，總黃酮得率均值為376。6灌木亞菊的藥理活性（急性毒性研究、抗炎研究、抗菌研究）研究結(jié)果表明灌木亞菊無急性毒性，且水提物與醇提物均有微弱消炎活性，醇提物對非耐藥性金黃色葡萄球菌的輕微抑制作用。

簡介：目的復(fù)方益力膠囊為臨床應(yīng)用驗方由淫羊藿、哈蟆油、五味子、女貞子組成，有助于提高人體免疫力。本文對組方藥材進行最佳工藝優(yōu)選，確定成型工藝，建立質(zhì)量標準并考察其穩(wěn)定性。方法采用正交方法優(yōu)化提取工藝，篩選最佳工藝。通過考察流動性和吸濕性篩選出輔料的類型和用量，根據(jù)篩選結(jié)果制粒，測定臨界相對濕度。采用HPLC和TLC法對哈蟆油、淫羊藿、五味子和女貞子進行定性鑒別，采用HPLC法對復(fù)方益力膠囊中淫羊藿苷含量進行測定，進行方法學(xué)考察。采用加速實驗和長期實驗方法考察復(fù)方益力膠囊的穩(wěn)定性。結(jié)果五味子、女貞子最佳提取工藝為加入6倍量濃度為80％乙醇回流提取4次，每次提取1小時；淫羊藿最佳提取工藝為加入12倍量水浸泡05小時，煎煮3次，每次煎煮1小時。通過TLC法對淫羊藿、五味子、女貞子進行了定性鑒別，結(jié)果顯示無干擾；采用HPLC法對復(fù)方益力膠囊中淫羊藿苷進行含量測定，規(guī)定每粒膠囊含淫羊藿苷不得少于10MG。通過長期試驗和加速試驗對復(fù)方益力膠囊進行考察，結(jié)果表明各指標均合格并且穩(wěn)定性良好。結(jié)論實驗證明復(fù)方益力膠囊的提取工藝和成型工藝可行；質(zhì)量控制方法簡單合理；穩(wěn)定性實驗表明，三批樣品具有較好的穩(wěn)定性。

簡介：華法林是臨床使用最早且最為廣泛的經(jīng)典口服抗凝藥，療效確切、價格低廉，但其治療窗窄、個體差異大、用藥不當易導(dǎo)致出血或栓塞等不良反應(yīng)。在美國，華法林抗凝治療比較成功的管理模式是藥師、醫(yī)生、護士共同參與的抗凝門診ANTICOAGULATIONCLINIC，AC，而國內(nèi)尚未建立統(tǒng)一可操作的抗凝臨床藥學(xué)服務(wù)模式。因此，本研究希望理論聯(lián)系實踐，探索出適合國內(nèi)實際情況的全程化華法林抗凝治療藥學(xué)服務(wù)的模式。本研究首先回顧性分析了我院214例符合納入標準的服用華法林患者的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，以便評價服用華法林患者的抗凝治療質(zhì)量。結(jié)果顯示，214例患者國際標準化比值INTERNATIONALNMALISEDRATIO，INR處于目標范圍內(nèi)的時間百分比TIMEINTHERAPEUTICRANGE，TTR平均值為5080±2232％，僅有2009％的患者TTR＞70％，華法林抗凝治療質(zhì)量最佳2009％的患者58％≤TTR≤70％，華法林抗凝治療質(zhì)量可以接受5982％的患者TTR＜58％，華法林抗凝治療質(zhì)量相對較差。這說明，我院部分服用華法林患者抗凝治療質(zhì)量不理想，與我院心內(nèi)科的研究結(jié)果一致，有待進一步提高抗凝質(zhì)量，使其安全并有效。其次，探討了COAGUCHEKXS與SYSMEXCA7000CS5100間INR結(jié)果的相關(guān)性與一致性。結(jié)果顯示，兩種方法所測INR的11％＜（INRCINRS）INRS≤15％占811％，相關(guān)系數(shù)R0970P＜0001，KAPPA檢驗獲得的Κ0646，表明兩種方法所測INR有高度的一致性，BLALTMAN分析顯示，INRCINRS2大于40時，兩種方法的一致性變差。使用SYSMEXCA7000CS5100檢測INR所需檢測周轉(zhuǎn)時間TURNAROUNDTIME，TAT為17858±4559MIN而使用COAGUCHEKXS僅為1MIN，這為服用華法林患者提供了監(jiān)測INR的另一種方便、快捷的選擇。最后，結(jié)合血管外科和心內(nèi)科病房及門診的臨床實踐，嘗試探索出適合我院實際情況的臨床藥師開展全程化華法林抗凝治療藥學(xué)服務(wù)的模式。醫(yī)生處方華法林后，藥師審核醫(yī)囑、評估藥物相互作用、對患者進行用藥教育、監(jiān)測出血等不良反應(yīng)、為患者建立藥歷、根據(jù)INR及基因檢測結(jié)果輔助醫(yī)生個體化調(diào)整華法林劑量等，都是臨床藥師能夠為患者提供的服務(wù)。本課題得出的初步結(jié)論是1我院部分服用華法林患者抗凝治療質(zhì)量不理想，這與我院心內(nèi)科的研究結(jié)果一致，有待進一步提高抗凝質(zhì)量，使其安全并有效。2COAGUCHEKXS與SYSMEXCA7000CS5100間INR結(jié)果具有較好的相關(guān)性與一致性。COAGUCHEKXS能節(jié)約檢測周轉(zhuǎn)時間，可以為服用華法林的患者提供監(jiān)測INR的另一種選擇。3對患者進行用藥教育、監(jiān)測不良反應(yīng)、評估藥物相互作用、根據(jù)INR及基因檢測結(jié)果輔助醫(yī)生個體化調(diào)整華法林劑量等，都是臨床藥師能夠為患者提供的服務(wù)。

簡介：我國零售藥店自改革開放之后快速發(fā)展，到本世紀已經(jīng)具有了相當?shù)囊?guī)模，其以藥品價格較低、覆蓋范圍廣泛、患者購買方便、服務(wù)態(tài)度較好等原因迅速被廣大醫(yī)藥消費者所接受。隨著人們生活質(zhì)量的提高，對生命質(zhì)量關(guān)注度的加強以及生活節(jié)奏的加快，零售藥店逐漸成為人們醫(yī)藥生活的重要組成部分。2003年突如其來災(zāi)難震動了整個中國，也暴露了我國醫(yī)藥衛(wèi)生體制的種種不足，自“非典”事件之后，我國政府動議進行新一輪醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，2009年通過了關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見，并在之后出臺了一系列的醫(yī)藥衛(wèi)生改革政策，這些被統(tǒng)稱為“新醫(yī)改”的政策給我國自改革開放以來蓬勃發(fā)展的零售藥店帶來極大的沖擊。目的零售藥店的快速發(fā)展決定了內(nèi)部的良莠不齊，給消費者用藥帶來了各種安全隱患，本文的研究目的是在這樣的背景下探索一條適合我國零售藥店的發(fā)展的道路。方法本文系統(tǒng)分析了2010年至今國家商務(wù)部市場秩序司、衛(wèi)生部、食品藥品監(jiān)督管理總局、國家統(tǒng)計局、發(fā)展與改革委員會等相關(guān)部門發(fā)表的統(tǒng)計年鑒、年度統(tǒng)計報告及其官網(wǎng)上的數(shù)據(jù)，再加上近幾年相關(guān)的報道、文獻等，綜合評估我國零售藥店在新型醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革背景下的經(jīng)營發(fā)展狀況與藥學(xué)服務(wù)的現(xiàn)狀，找出不足，探索其發(fā)展策略，并以鄭州市作為調(diào)查對象，使用問卷調(diào)查與實地考察結(jié)合的方法進行驗證與分析。結(jié)果調(diào)查數(shù)據(jù)表明在新型醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革政策實施以來我國零售藥店發(fā)展速度放緩，市場份額下滑，結(jié)構(gòu)與分布不完善，同時，我國的藥學(xué)服務(wù)雖然報道的種類較為齊全，但總體上仍處于發(fā)展階段，執(zhí)業(yè)藥師數(shù)量不足與不時出現(xiàn)的“掛靠”現(xiàn)象仍是制約我國藥學(xué)服務(wù)發(fā)展的主要阻力，在鄭州市的調(diào)研結(jié)果表現(xiàn)出了同樣趨勢。結(jié)論新型醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革對我國零售藥店的發(fā)展影響顯著，同時我國的藥學(xué)服務(wù)尚處于發(fā)展階段。

簡介：目的確定參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊的制備工藝，建立參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊的質(zhì)量標準，并對兩個膠囊劑進行初步穩(wěn)定性考察，為其申報醫(yī)院制劑奠定實驗基礎(chǔ)。方法1通過測量藥粉休止角確定參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊藥粉的流動性，以外觀均勻度為標準考察藥粉的混合時間，通過堆密度的考察確定膠囊型號以及標示量。2采用顯微鑒別方法、薄層色譜鑒別方法確定兩個膠囊劑的定性鑒別方法采用高效液相色譜法建立兩個膠囊劑的含量檢測方法及檢測限度按照中國藥典方法，考察兩個膠囊劑水、醇溶性浸出物的測定方法及含量限度。3采用留樣觀察法，通過對三批樣品的性狀、鑒別、水分、微生物限度、浸出物及含量測定等項目的評價，對其進行3個月的加速穩(wěn)定性實驗及12個月的長期穩(wěn)定性實驗考察。結(jié)果1參術(shù)康胃膠囊的藥粉休止角為388°，流動性較好，藥粉混合20MIN能達到混合均勻，填充0號膠囊中，每粒裝量為04G萸藿膠囊的藥粉休止角為397°，藥粉混合25MIN能到達混合均勻，填充0號膠囊中，每粒裝量為含048G制備工藝為按處方量稱取原料藥材，用萬能粉碎機混合粉碎成過80目的細粉，置于Ⅴ型混合機混勻參術(shù)康胃膠囊混合20MIN，萸藿膠囊混合25MIN，用0號膠囊填充，制成1000粒。2確定了參術(shù)康胃膠囊的鑒別要點為淀粉粒、導(dǎo)管、晶鞘纖維、藍色靛藍結(jié)晶萸藿膠囊的顯微鑒別要點為淀粉粒、紅棕色色素塊、葉表皮細胞、種皮柵狀細胞、種皮石細胞建立了參術(shù)康胃膠囊中黃連、苦參、大青葉、延胡索、干姜的鑒別方法，萸藿膠囊中山茱萸、淫羊藿、女貞子、桑椹、菟絲子的鑒別方法建立了參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊的含量測定方法，并暫定參術(shù)康胃膠囊中鹽酸小檗堿含量不低于18MG粒，萸藿膠囊中馬錢苷含量不低于060MG粒建立了參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊的水溶性浸出物，醇溶性浸出物的含量測定方法及限度范圍。參術(shù)康胃膠囊水浸出物以冷浸法測定，含量不得少于180％醇浸出物以50％乙醇作溶劑，用熱浸法測定含量不得少于200％。萸藿膠囊水浸出物以冷浸法測定的含量不得少于300％醇浸出物以50％乙醇作溶劑，用熱浸法測定的含量不得少于320％。3通過留樣觀察實驗，參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊的三批樣品在3個月內(nèi)的加速實驗及12個月的常溫實驗中穩(wěn)定性良好。結(jié)論本論文成功建立了參術(shù)康胃膠囊與萸藿膠囊的制備工藝及質(zhì)量標準，為申報醫(yī)院制劑奠定了良好的實驗基礎(chǔ)。

簡介：第一部分、替加環(huán)素治療醫(yī)院獲得性肺炎的臨床療效分析目的分析在醫(yī)院獲得性肺炎HOSPITALACQUIREDPNEUMONIAHAP）患者中運用替加環(huán)素（TIGECYCLINETGC）治療的效果，為TGC的合理使用提供參考。方法回顧性分析我院2014年1月2016年12月診斷為HAP的患者，并應(yīng)用TGC抗感染治療，評估其臨床療效和細菌學(xué)療效。運用SPSS18進行統(tǒng)計分析。結(jié)果24例患者符合入選標準，平均年齡693±1181歲，平均住院時間317±91天，TGC療程平均117±35天，患者APACHEII評分平均200±50分。在收集到的24例患者中，培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌有23例，其中，對氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率分別為100、9130，碳氫霉烯類亞胺培南、美羅培南100耐藥，氨基糖苷類阿米卡星100耐藥，加酶抑制劑的氨芐西林舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦耐藥率分別為100、9091、8261、四環(huán)素類米諾環(huán)素、替加環(huán)素耐藥率分別為3913、0。24例患者的治療方案，均是以TGC為基礎(chǔ)的聯(lián)合。聯(lián)合使用最多的抗菌藥是碳氫霉烯類和頭孢哌酮舒巴坦，分別占225、20。24例患者，臨床有效率4625（N11），細菌清除率25（N6），死亡率375（N9）。結(jié)論TGC可用于治療HAP，聯(lián)合應(yīng)用效果可能更佳。第二部分、替加環(huán)素治療醫(yī)院獲得性肺炎的療效和安全性的META分析目的運用META分析方法評價替加環(huán)素（TIGECYCLINETGC）治療醫(yī)院獲得性肺炎（HOSPITALACQUIREDPNEUMONIAHAP）的臨床療效、細菌學(xué)療效及不良反應(yīng)。方法計算機檢索PUBMED、MEDLINE、EBSCOHOST、中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫有關(guān)TGC治療HAP的對照研究，采用REVMAN50軟件進行META分析。結(jié)果最終納入15篇文獻，8篇RCT和7篇回顧性研究，合并分析提示TGC治療HAP時，臨床有效率優(yōu)于NONTGC組202，95CI136，300，P＜005，細菌清除率方面優(yōu)于NONTGC組168，95CI126，225，P＜005，總體死亡率方面優(yōu)于NONTGC組055，95CI037，083，P＜005住ICU時間也優(yōu)于NONTGC組SMD251，95CI272，229，P＜005，但不良反應(yīng)、總住院時間兩組比較沒統(tǒng)計學(xué)差異。亞組分析表明治療VAP時，其有效率、細菌清除率并不優(yōu)于NONTGC組；單藥治療HAP時，并不優(yōu)于NONTGC組。結(jié)論TGC可用于治療HAP，聯(lián)合應(yīng)用效果更佳，但仍需要更多高質(zhì)量的RCT來證實。

簡介：K■IR■_R■；T々；S■L●原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。?一叫知了嗍舭朋夕日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解中山大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)將學(xué)位論文用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進入學(xué)校圖書館、院系資料室被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用復(fù)印、縮印或其他方法保存學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后使用本規(guī)定。II翩魏好日期6孑年／L月3日尹瓤“巧日00●●名月簽限者E懈睜文O論位期

簡介：隨著醫(yī)療、醫(yī)藥、醫(yī)保改革的不斷深入和國家食品藥品監(jiān)督體制的健全，醫(yī)療機構(gòu)的藥學(xué)人員的職責(zé)已發(fā)生較大的變化。較以往醫(yī)院的藥學(xué)人員以中、西藥藥品的調(diào)配和藥品制劑的生產(chǎn)為主要工作，現(xiàn)代則轉(zhuǎn)向“以患者為中心”的包括臨床在內(nèi)的全程化的藥學(xué)服務(wù)。藥學(xué)服務(wù)領(lǐng)域的拓寬對許多的藥學(xué)人員來說是一項全新的課題，如何開展好新時期下醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量工作，能夠使患者得到安全有效的藥物、舒適溫馨的就醫(yī)體驗。讓患者在接受藥學(xué)服務(wù)的時刻，能感受到藥師是在關(guān)心和溫暖她（他），疾病實現(xiàn)治愈，生命質(zhì)量得到改善，讓患者對藥師有了新的認識和理解，形成醫(yī)患雙方“雙贏（WINWIN）”。這些都是現(xiàn)代藥學(xué)服務(wù)發(fā)展的工作的方向。對于大多數(shù)公立醫(yī)院的服務(wù)質(zhì)量來說，廣為社會民眾詬病的就是“看病難、看病貴”，也說明人們對于醫(yī)院服務(wù)的要求確實越來越高，政府層面也一直關(guān)注如何改善和提高公立醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)的整體服務(wù)水平，相繼出臺了諸多改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量的舉措。公立醫(yī)院雖然具備自身的先天優(yōu)勢，但讓患者滿意的醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量的打造還需要在后天上狠下功夫，以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)質(zhì)量，服務(wù)廣大患者群體，同時優(yōu)質(zhì)的服務(wù)也可以帶動周邊區(qū)域醫(yī)療衛(wèi)生水平的發(fā)展，能形成很好的輻射圈作用，也將改善某些不和諧的醫(yī)患關(guān)系。自古至今，醫(yī)學(xué)從來離不開藥學(xué)，藥學(xué)與醫(yī)學(xué)相輔相成；現(xiàn)代藥學(xué)服務(wù)的目標可概括為是為保障公眾健康福祉和改善患者的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量。在藥物治療過程中展開以“圍繞患者為中心”的思想，而且在非藥物治療的時期，即預(yù)防、康復(fù)階段，也應(yīng)對公眾進行相應(yīng)內(nèi)容的藥學(xué)服務(wù)，這是藥學(xué)服務(wù)的精髓所在。所以納入本文研究的醫(yī)院（本市一家三級甲等公立醫(yī)院，文中以“BY醫(yī)院”表示）藥學(xué)部門的服務(wù)質(zhì)量的利用模型研究將有助于醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量在優(yōu)質(zhì)、高效、易得、連續(xù)等方面的提升。本研究以學(xué)界較為認可的SERVQUAL量表為模型工具，在文獻梳理的基礎(chǔ)上，結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)的特點和BY醫(yī)院的具體情況對SERVQUAL量表指標進行了修訂，形成初步問卷，對相關(guān)的服務(wù)指標進行了調(diào)整，形成本研究的最終調(diào)查問卷。以BY醫(yī)院為研究對象，在BY醫(yī)院門診部藥房等候取藥區(qū)域和住院部的病區(qū)發(fā)放調(diào)查問卷，然后對BY醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量調(diào)查問卷進行統(tǒng)計學(xué)檢驗，結(jié)合描述性統(tǒng)計、T檢驗等方法對BY醫(yī)院患者對藥學(xué)服務(wù)期望值、服務(wù)感知值以及相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析總結(jié)從而為改進BY醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量研究提供改進策略。具有很強的社會屬性是藥學(xué)服務(wù)的特征之一，藥學(xué)服務(wù)的最終目的是為了改善和提高人類生活質(zhì)量。將管理學(xué)中的理論模型應(yīng)用到BY醫(yī)院的藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量的評價中，具有一定的前瞻性、創(chuàng)新性和現(xiàn)實價值，評價的結(jié)果為改進BY醫(yī)療機構(gòu)藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量工作提供了可參考的準繩有較強的理論指導(dǎo)意義。從而把服務(wù)質(zhì)量理論的內(nèi)涵豐富到醫(yī)療機構(gòu)藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量的測評中，以達到了學(xué)以致用的效果。

簡介：目的1通過前瞻性研究，分析患者華法林目標穩(wěn)定劑量與VKC1、CYP2C9等遺傳因素的以及年齡、性別、身高、體重、體表面積、吸煙、飲酒、飲食、聯(lián)合用藥等非遺傳因素之間的相關(guān)性，構(gòu)建心臟瓣膜置換術(shù)后患者華法林目標穩(wěn)定劑量預(yù)測模型。2研究華法林抗凝治療中，患者依從性與認知度、滿意度及其他因素之間的關(guān)聯(lián)性，通過多次患者藥學(xué)干預(yù)，評估患者依從性、認知度、滿意度的動態(tài)變化。研究患者抗凝治療依從性與凝血功能達標率、不良反應(yīng)發(fā)生率之間的相關(guān)性。方法1選取心臟瓣膜置換術(shù)后首次服用華法林的患者，利用相對定量RTPCR法檢測患者VKC11639、CYP2C9基因多態(tài)性，測定患者抗凝期間多次INR值，設(shè)計華法林抗凝治療的目標穩(wěn)定劑量。評估患者目標穩(wěn)定劑量與遺傳、非遺傳因素之間的相關(guān)性，使用多元回歸分析構(gòu)建心臟瓣膜置換術(shù)后患者華法林目標穩(wěn)定劑量預(yù)測模型。2對進行華法林基因檢測并納入目標穩(wěn)定劑量預(yù)測模型的心臟瓣膜置換術(shù)后患者進行基線調(diào)研，依從性評估采用MMAS8量表，滿意度評估采用TSQM9評分量表，根據(jù)說明書及相關(guān)指南設(shè)計認知度評分表?；€調(diào)研后對患者進行抗凝治療的安全性、合理性藥學(xué)干預(yù)，在基線后的第一個月、第三個月、第六個月再次對患者進行調(diào)研及抗凝治療的安全性、合理性藥學(xué)干預(yù)。檢測患者在基線及之后的第一個月、第三個月、第六個月四個時間點的INR值，使用治療窗內(nèi)INR值的百分比判斷患者抗凝控制情況，記錄患者在這六個月中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果1150例心臟瓣膜置換術(shù)后的漢族患者中，VKC11639AA野生型120例8000％、VKC11639AG突變型29例1933％、VKC11639GG突變型1例067％CYP2C92突變較罕見，本研究中僅CYP2C912突變型患者1例067％CYP2C93位點CYP2C911野生型140例9333％、CYP2C913突變型9例600％、CYP2C933突變型1例067％。攜帶VKC11639G突變基因的患者，目標穩(wěn)定劑量是VKC11639AA型患者的164倍P＜0001攜帶CYP2C93突變基因的患者目標穩(wěn)定劑量較小，CYP2C911野生型患者的目標穩(wěn)定劑量是攜帶CYP2C93突變基因的患者的205倍P＜0001。非遺傳因素中，年齡、體表面積與患者華法林目標穩(wěn)定劑量之間存在相關(guān)性P＜005，性別、身高、體重、BMI指數(shù)、吸煙、飲酒、飲食等與華法林目標穩(wěn)定劑量無關(guān)。多元回歸分析得華法林目標穩(wěn)定劑量預(yù)測模型LNDOSEMGD02480574CYP2C913或330406VKC11639GA或GG0373體表面積0004年齡，校正R20455，VKC11639G＞A、CYP2C93基因多態(tài)性對華法林目標穩(wěn)定劑量的影響較大，標準化回歸系數(shù)分別為0404、0488而年齡和體表面積對華法林目標穩(wěn)定劑量的影響較小，標準化回歸系數(shù)分別為0169、0131。2共納入132例患者，基線依從性MMAS8平均分為487±127分，滿意度TSQM9平均分為6033±966分，認知度平均分為438±248分。患者依從性得分與認知度得分、滿意度得分均呈正相關(guān)（R分別為0649和0651，P＜001）文化程度越高患者對抗凝治療的依從性越高P＜005居住在城市的患者對抗凝治療的依從性更高P＜001。認知度、滿意度、依從性的均值在每次回訪時均呈升高的趨勢，六個月后依從性MMAS8平均分為706±129分，滿意度TSQM9平均分為8432±899分，認知度平均分為1106±208分，基線與第一個月之間上升的幅度最大，往后上升逐漸減緩?？鼓竽δ苓_標率、不良反應(yīng)發(fā)生率與依從性密切相關(guān)P＜0001。結(jié)論1VKC1與CYP2C9是預(yù)測華法林目標穩(wěn)定劑量的重要因素，影響大于年齡、體表面積等非遺傳因素，構(gòu)建的華法林目標穩(wěn)定劑量預(yù)測模型可以解釋455％患者間劑量個體差異，對臨床上實現(xiàn)華法林個體化給藥有一定的指導(dǎo)意義。2患者出院后對抗凝治療的依從性仍較低?；颊呖鼓缽男耘c對抗凝治療的認知度、滿意度密切相關(guān)，而抗凝依從性影響凝血功能達標率、不良反應(yīng)發(fā)生率。經(jīng)過反復(fù)藥學(xué)干預(yù)，患者的對抗凝治療的認知度、滿意度、依從性均不斷提高。其中，首次藥學(xué)干預(yù)效果最為顯著。3藥學(xué)綜合干預(yù)，有助于實現(xiàn)華法林個體化治療，可以有效提升患者抗凝治療的認知度、滿意度、依從性，提高凝血功能達標率，降低出血等不良反應(yīng)風(fēng)險。

簡介：本論文的研究聚焦于經(jīng)典復(fù)方青娥方和經(jīng)方復(fù)方黨參方。青娥方是出自太平惠民和劑局方的經(jīng)典名方，由杜仲（鹽制）、補骨脂（鹽制）、核桃仁（炒制）和大蒜四味中藥組成。方中各單味藥對學(xué)習(xí)記憶的保護作用的研究已有報道，但是關(guān)于青娥全方及其不同配伍對學(xué)習(xí)記憶方面的影響卻鮮有報道。復(fù)方黨參方是一個經(jīng)方，由黨參、當歸、枸杞、天門冬、酒大黃組成，經(jīng)長期臨床證實具有抗氧化、抗衰老等功能。本論文的目的之一是研究經(jīng)典復(fù)方青娥方不同配伍對東莨菪堿模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用；另一目的是基于復(fù)方黨參方的抗氧化功能的保健食品的研究。因此，本論文主要開展了如下工作（一）青娥方不同配伍對東莨菪堿模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用青娥方及其不同拆方（杜仲、杜仲＋補骨脂、杜仲＋核桃仁、杜仲＋大蒜，杜仲＋補骨脂＋核桃仁＋大蒜、補骨脂）各按經(jīng)典復(fù)方配比，采用75％乙醇加熱回流提取，制得提取物。6個藥物配伍組，陽性組及模型組和空白對照組小鼠分別灌胃相應(yīng)的藥物2周后，東莨菪堿造模，研究各配伍藥物對模型動物學(xué)習(xí)和記憶的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除杜仲＋核桃仁外，其余配伍組均能不同程度延長模型小鼠在跳臺實驗中的學(xué)習(xí)記憶潛伏期（P（二）復(fù)方黨參膠囊的藥學(xué)研究（1）提取工藝研究采用L934正交設(shè)計，以總多糖、總黃酮、總皂苷含量為指標，優(yōu)選最佳的復(fù)方黨參方提取工藝。優(yōu)選的提取工藝為藥材按處方配比混合后，以8倍量水浸泡4H，提取3次，三次加水量分別為866，1H次。該工藝條件下，提取率可達到4716，提取物中總多糖含量為70005MGG，總黃酮含量為1227MGG，總皂苷含量為11188MGG。（2）提取物體外抗氧化研究研究復(fù)方黨參方提取物對11二苯基2三硝基苯肼（DPPH）、羥自由基（OH）、超氧陰離子自由基（O2）的清除能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方黨參方提取物在004123MGML濃度范圍內(nèi)，對三種自由基均有清除能力，且隨著濃度的增大，清除能力增強。（3）劑型的選擇及制劑工藝研究按擬定的膠囊劑進行實驗設(shè)計。以提取物和不同輔料組成的混合物的吸濕百分率為指標確定輔料的類型和比例；以成型率及制粒難易度為指標，篩選制劑最佳的成型工藝。最終確定的輔料為微晶纖維素糊精為13，且藥輔比為151時，以60乙醇為潤濕劑，制得的囊心物流動性較小，滿足生產(chǎn)需求。因此優(yōu)選的制劑工藝為以151的比例加入輔料（微晶纖維素糊精13），加60乙醇作為潤濕劑，20目篩制粒，80℃干燥，整粒，裝囊。（4）質(zhì)量標準研究從定性鑒別、含量測定及檢查三方面對復(fù)方黨參膠囊進行質(zhì)量控制研究。結(jié)果在薄層色譜鑒別中制劑中的當歸、枸杞子、大黃斑點清晰，準確，且陰性無影響；在檢查中，水分，裝量差異及崩解時限均符合中國藥典2015年版的相關(guān)要求；在含量測定中，作為制劑中定量指標的有效成分還原糖、總黃酮及總皂苷的平均含量分別為2320G100G，871MG100G，120G100G。（5）抗氧化功能評價按照保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范（2003版）中抗氧化功能檢驗的方法，分別研究了復(fù)方黨參膠囊對D半乳糖致衰老模型小鼠和60COΓ射線輻照模型小鼠血清及肝臟中丙二醛（MDA）水平、總超氧化物歧化酶（TSOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在D半乳糖衰老模型中，復(fù)方黨參膠囊的中（12GKG）、低劑量（06GKG）均能明顯提高小鼠血清和肝臟中TSOD活性（P005或P001），顯著提高血清中GSHPX活性（P005或P001），顯著降低肝組織中MDA含量（P001）；高劑量（24GKG）能顯著降低血清和肝臟中MDA含量（P005或P001），同時顯著提高血清中TSOD活性（P001）。在60COΓ輻照模型中，復(fù)方黨參膠囊的高劑量能夠顯著升高模型小鼠血清和肝臟中的GSHPX活性（P005或P001），同時還可以顯著降低模型小鼠肝臟中MDA含量（P001）和提高TSOD活性（P005）。中劑量能夠顯著提高肝臟中GSHPX活性和降低MDA含量（P001）。按保健食品抗氧化功能評價中動物實驗結(jié)果的判定標準，可證實該復(fù)方黨參膠囊具有抗氧化保健功能。

簡介：目的川木通系毛茛科植物小木通CLEMATISARMIIFRANCH或繡球藤CLEMATISMONTANABUCHHAM的干燥藤莖。具有利尿通淋，清心除煩，通經(jīng)下乳的作用。目前市場混用嚴重，飲片鑒別困難，用藥安全性及藥效難以保障，本研究擬從生藥性狀、顯微、薄層定性、DNA條形碼和HPLC特征圖譜基因化學(xué)雙指紋研究，形成綜合研究體系。對市場占有率較高的川木通混品粗齒鐵線蓮和小蓑衣藤進行初步的化學(xué)成分及藥效研究，為川木通鑒定及替代品使用提供依據(jù)。方法本次研究采用石蠟包埋技術(shù)和番紅固綠染色法對小木通、繡球藤、粗齒鐵線蓮和小蓑衣藤的莖進行了顯微鑒定，對四種藥材進行了粉末對比研究以對照藥材為對照建立了川木通TLC鑒別方法。進行了川木通藥材的水分、總灰分以及浸出物等檢查項測定提取生藥和飲片總DNA，對DNA的ITS2序列進行擴增測序，對DNA序列進行比較分析采用HPLC法建立了川木通的HPLC特征圖譜，利用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)”對收集到的樣品與小木通和繡球藤進行了相似度比對最后為藥典法定品種與市場習(xí)用品種之間藥效區(qū)別，初步進行了藥典品種小木通、繡球藤和非藥典品種粗齒鐵線蓮和小蓑衣藤的利尿效果比較研究結(jié)果從顯微結(jié)果看，初生射線小木通17條，其它均為12條繡球藤的韌皮部的厚壁細胞環(huán)帶不連續(xù)成環(huán)，在髓射線處間斷粗齒鐵線蓮呈現(xiàn)不明顯六凹槽，導(dǎo)管孔粗大小蓑衣藤橫截面花瓣狀粉末結(jié)果顯示，小木通、繡球藤、粗齒鐵線蓮以及小蓑衣藤在韌皮射線細胞、石細胞和導(dǎo)管的形態(tài)及大小上有著不同程度的差別?；贗TS2的DNA條形碼結(jié)果顯示，川木通飲片主要以粗齒鐵線蓮為主，小木通使用較少，未發(fā)現(xiàn)繡球藤通過NJ樹看出繡球藤、粗齒鐵線蓮和小蓑衣藤三者親緣關(guān)系相近。通過HPLC特征圖譜比對，粗齒鐵線蓮、小蓑衣藤和繡球藤在化學(xué)成分上相似度非常高通過利尿效果研究發(fā)現(xiàn)粗齒鐵線蓮與川木通一樣均有明顯的利尿效果。結(jié)論1、建立了一個川木通較為系統(tǒng)鑒定的方法，能準確有效地將川木通與鐵線蓮屬植物進行區(qū)分。2、驗證了粗齒鐵線蓮及小蓑衣藤替代川木通使用的合理性，故推薦將粗齒鐵線蓮納入藥典。

簡介：目的在前期臨床工作的研究上，遵照中藥6類新藥和中藥、天然藥物技術(shù)研究指導(dǎo)原則有關(guān)技術(shù)要求，開展三黃益腎顆粒的制備工藝、質(zhì)量標準及初步穩(wěn)定性，并進行制劑的初步藥效學(xué)研究，為最終開發(fā)成安全有效、服用攜帶方便的一種治療慢性腎臟病的中藥新制劑奠定基礎(chǔ)。方法1制備工藝研究1工藝路線篩選采用慢性腎衰竭CFR大鼠模型，結(jié)合文獻研究的結(jié)果，篩選三黃益腎顆粒提取物的制備工藝路線。2提取工藝研究采用單因素比較法，以揮發(fā)油得率為指標，優(yōu)化肉桂揮發(fā)油提取工藝單因素比較結(jié)合正交試驗法，以固形物得率、結(jié)合蒽醌、丹參酮ⅡA的提取率為考察指標，優(yōu)化大黃、丹參藥材的乙醇提取工藝以固形物總質(zhì)量、黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的提取率為考察指標，優(yōu)化大黃、丹參藥渣與黃芪等其余藥材的水提取工藝。3濃縮、干燥工藝研究以結(jié)合蒽醌、丹參酮ⅡA的保留率為指標，優(yōu)選乙醇提取液的回收乙醇（濃縮）方法及其浸膏的真空干燥工藝以黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷的保留率為指標，優(yōu)選水提取液的濃縮方法及其浸膏的噴霧干燥工藝。4制劑成型工藝研究測定提取物的吸濕速率、臨界相對濕度和通過粉體學(xué)性質(zhì)以物料吸濕增重百分率、溶化率和成型率為指標，優(yōu)選填充劑種類以顆粒得率為指標，優(yōu)選干式制粒工藝條件以顆粒的臨界相對濕度為指標，確定制劑成型時的環(huán)境濕度要求以顆粒吸濕增重百分率為指標，優(yōu)選直接接觸藥品的包裝材料的種類。4依據(jù)小試優(yōu)選的工藝參數(shù)，開展三批中試驗證試驗。2初步藥效學(xué)研究以CFR大鼠模型血清中尿素氮BUN、肌酐CR值為評價指標，初步評價所研制劑有效性。3質(zhì)量標準研究采用薄層鑒別法TLC，建立制劑中黃芪、大黃、丹參、熟地黃等的鑒別方法采用高效液相法HPLC，建立制劑中黃芪甲苷和丹參酮ⅡA含量測定方法依照中國藥典2015年版四部通則0104項下規(guī)定，建立制劑的性狀、水分、粒度、溶化性等標準。開展制劑的常溫穩(wěn)定性和加速穩(wěn)定性試驗，初步評價所研制劑在上市包裝條件下的穩(wěn)定性，初步確定其有效期。結(jié)果1制備工藝研究1優(yōu)選的制備工藝路線為肉桂提取揮發(fā)油，大黃、丹參采用乙醇回流提取、濃縮、干燥制成提取物肉桂、大黃、丹參藥渣與黃芪等其余藥材煎煮、濃縮、干燥制成提取物，合并提取物，加輔料制成顆粒劑。2肉桂提取揮發(fā)油的優(yōu)化工藝為無需浸泡，藥材加8倍水，蒸餾提取6H，其發(fā)油提取率為092％。3大黃、丹參優(yōu)選的提取工藝為藥材回流提取2次，每次加8倍體積80％乙醇，回流提取2H，其丹參酮ⅡA與結(jié)合蒽醌的提取率分別為4765％和5463％，醇溶性固形物得率為1848％優(yōu)選的濃縮方式為減壓濃縮濃縮條件為008MPA55～65℃，其丹參酮ⅡA和結(jié)合蒽醌的保留率分別為8630％和8430％優(yōu)化的浸膏干燥方式為真空干燥008MPA，50～80℃，鋪盤厚度不大于07CM其丹參酮ⅡA和結(jié)合蒽醌的保留率分別為7208％和6912％。4肉桂、大黃、丹參藥渣與黃芪等其余4味藥材優(yōu)選的水提取工藝為煎煮2次，每次加10倍量水，煮沸提取2H，其黃芪甲苷和毛蕊異黃酮葡萄糖苷的提取率分別為5603％和6818％，水溶性固形物得率為3034％優(yōu)化的濃縮方式為減壓濃縮008MPA，55～75℃，其黃芪甲苷和毛蕊異黃酮葡萄糖苷的保留率分別為8592％和7840％優(yōu)化的浸膏干燥方式為噴霧干燥進風(fēng)溫度為175±5℃，出風(fēng)溫度為85±5℃，濃縮液的相對密度為106～11060℃，其黃芪甲苷和毛蕊異黃酮葡萄糖苷保留率分別為8391％和7764％。5藥材提取物的吸濕率為2261％，臨界相對濕度為58％，松密度為068GML1，振實密度為073GML1，成型工藝優(yōu)選的填充劑為麥芽糊精，采用干式制粒法，物料水分控制在30～50％之間，所得顆粒的休止角為362°，吸濕率為1381％，臨界相對濕度為61％，松密度為078GML1，振實密度為085GML1選用PETALPE結(jié)構(gòu)的純鋁藥用復(fù)合膜進行封裝經(jīng)三批中試驗證試驗證明，該制備工藝合理可行，黃芪甲苷的轉(zhuǎn)移率為6612％～6664％，丹參酮ⅡA轉(zhuǎn)移率為3202％～3223％。2初步藥效學(xué)研究本工藝方法制備的三黃益腎顆粒對CFR大鼠模型的BUN值和CR值有明顯的降低效果。2質(zhì)量標準及穩(wěn)定性研究3所建立的制劑中丹參、黃芪、大黃、肉桂的TLC鑒別方法，經(jīng)方法學(xué)考察表明，其方法穩(wěn)定無干擾所建立的制劑中黃芪甲苷與丹參酮ⅡA的含量測定方法，方法學(xué)考察表明，其方法穩(wěn)定無干擾，同時規(guī)定了產(chǎn)品含量的最低限量。依據(jù)制劑通則（中國藥典2015年版四部通則0104）項下的要求，進行了制劑的性狀、裝量差異、粒度、溶化性、水分、微生學(xué)檢驗，均符合顆粒劑的相關(guān)要求。經(jīng)6個月常溫穩(wěn)定性試驗和加速穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果顯示，本品在上市包裝條件下穩(wěn)定，其有效期初步確定為2年。結(jié)論三黃益腎顆粒的制備工藝有效、合理、穩(wěn)定、質(zhì)量可控，能達到預(yù)期的研究目標，為進一步開展臨床試驗研究和大工業(yè)生產(chǎn)提供了有效的實驗依據(jù)。

簡介：目的乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS，HBV等因素所致的肝損傷進一步發(fā)展會產(chǎn)生肝纖維化，而肝纖維化的控制與預(yù)防對慢性乙型肝炎CHRONICHEPATITISB，CHB的治療具有至關(guān)重要的作用。雞骨草是豆科相思子屬植物廣州相思子ABRUSCANTONIENSISHANCE，AC的干燥全草，中國藥典收載，具有利濕退黃、清熱解毒、疏肝止痛的功效。臨床上用于治療肝硬化腹水、急慢性肝炎具有較好療效。我們前期研究也證實雞骨草具有抗肝纖維化作用。然而其物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制尚不清楚。為了科學(xué)地評價雞骨草資源及質(zhì)量，闡明其抗肝纖維化的物質(zhì)基礎(chǔ)，本課題對雞骨草和毛雞骨草進行生藥學(xué)比較研究及其抗肝纖維化活性的系統(tǒng)評價，為雞骨草的合理開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。方法1、通過搜索中國植物志、中國數(shù)字植物標本館、維普、萬方、PUBMED等數(shù)據(jù)庫，結(jié)合野外調(diào)查與市場調(diào)查，對雞骨草的資源分布進行調(diào)查，對其生藥學(xué)特性進行研究。2、通過制作雞骨草和毛雞骨草莖和葉片的石蠟切片，用顯微鏡觀察二者的組織構(gòu)造區(qū)別。3、對雞骨草和毛雞骨草的揮發(fā)油和脂肪酸的成分進行比較，并對雞骨草的乙酸乙酯和正丁醇部位進行LCMS分析。4、應(yīng)用DISCOVERYSTUDIO30軟件中的分子對接模塊和ADMET（藥物的吸收、分布、代謝、排泄和毒性）模塊對相思子屬的243個已知化合物進行活性預(yù)測和成藥性評價。5、采用HSCT6細胞篩選雞骨草的抗肝纖維化活性成分采用昆明小鼠KUNMINGMICE，KM制作免疫性肝纖維化模型進行雞骨草預(yù)防和治療肝纖維化活性成分的體內(nèi)篩選。結(jié)果1、調(diào)查研究表明雞骨草主要分布在我國廣西和廣東地區(qū)，湖南、海南和香港也有分布，喜高溫，不耐寒，耐旱怕澇。同屬植物我國有四種。習(xí)用的主要有雞骨草與毛雞骨草兩種。2、通過雞骨草與毛雞骨草的形態(tài)鑒定和顯微鑒定，基于其小葉、外形、株重以及次生木質(zhì)部導(dǎo)管和葉片的柵欄組織特征，建立雞骨草與毛雞骨草的特征檢索表，可對兩者進行正確區(qū)分。3、通過比較雞骨草和毛雞骨草的揮發(fā)油成分，二者主要成分中除了（±）Α乙酸松油酯（2430％和2007％）為共有成分外，雞骨草藥材中含量較高的有丁香酚甲醚2222％、茴香腦1408％、鄰乙酰苯酚307％、芍藥醇241％等成分，而毛雞骨草藥材中還有含量較高的Α乙基己酸2584％。4、通過比較雞骨草與毛雞骨草脂肪酸的成分，二者共有成分為棕櫚酸2712％和1931％、十八烷酸（522％和964％）、十五烷酸（022％和034％），此外，從主要成分來看雞骨草中含有亞油酸1689％和豆甾烷醇168％，而毛雞骨草中則含有豆甾醇681％和菜油甾醇134％。5、通過分析雞骨草乙酸乙酯和正丁醇萃取部位的LCMS，分別鑒定出了36個和26個化合物，其中乙酸乙酯萃取部位的主要成分為有機酸類和黃酮類，并存在許多其他類成分。而正丁醇萃取部位則存在三萜皂苷類、黃酮類、生物堿類以及糖類成分，且都具有一定的藥理活性。6、通過分子對接和ADMET性質(zhì)預(yù)測，提示雞骨草中的三萜皂苷類和有機酸類成分與肝病有關(guān)受體對接分數(shù)較高，且ADMET性質(zhì)預(yù)測中具有較好的水溶性、較好的人體腸道吸收性、無肝毒性、無細胞色素P4502D6的抑制性、良好的血腦屏障通透性以及較低的血漿蛋白結(jié)合率，而生物堿的預(yù)測表明具有肝毒性、細胞色素P4502D6的抑制性以及較差的血腦屏障透通性，在開發(fā)研究時應(yīng)注意。7、體外抗肝纖維化實驗結(jié)果表明，雞骨草石油醚萃取部位對HSCT6細胞具有最佳的抑制作用P＜0001，抑制率達87％。8、體內(nèi)通過牛血清白蛋白BOVINESERUMALBUMIN，BSA小鼠免疫性肝纖維化模型實驗表明，雞骨草正丁醇萃取部位和石油醚萃取部位分別對預(yù)防和治療肝纖維化疾病具有較好的療效，與模型組相比，二者均能明顯地降低血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶的值，同時能顯著性地降低肝組織中羥脯氨酸、單胺氧化酶、層黏蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原、轉(zhuǎn)化生長因子Β1的值（P＜005）。9、體外抗肝纖維化實驗結(jié)果表明，亞油酸等有機酸類成分對HSCT6細胞具有最佳的抑制作用P＜0001，抑制率達90％。結(jié)論1、通過雞骨草資源調(diào)查明確了雞骨草資源主要分布在兩廣地區(qū)，主要的混淆品是毛雞骨草、相思子、小葉三點金和小葉黑面神。2、通過雞骨草和毛雞骨草的形態(tài)鑒定和顯微鑒定明確了雞骨草和毛雞骨草的形態(tài)差異和顯微差異，為正確鑒別雞骨草藥材提供依據(jù)。3、通過雞骨草各萃取部位的成分分析、化合物的虛擬篩選以及體內(nèi)外實驗明確了雞骨草的石油醚萃取部位在治療肝纖維化上具有顯著作用P＜005，而雞骨草正丁醇部位則在預(yù)防肝纖維化過程中具有顯著作用P＜005。并通過體外實驗證實雞骨草有機酸類成分的抗肝纖維化活性。