《中國顱腦創(chuàng)傷腦保護藥物指南》

1、《中國顱腦創(chuàng)傷腦保護藥物指南中國顱腦創(chuàng)傷腦保護藥物指南》頒發(fā)頒發(fā)[打印][關(guān)閉]作者：[江基堯]發(fā)布時間：[20081028]中國中國顱腦損傷顱腦損傷病人病人腦保護藥護藥物治物治療指南指南中國醫(yī)中國醫(yī)師協(xié)師協(xié)會神會神經(jīng)外科醫(yī)外科醫(yī)師分會、中國神分會、中國神經(jīng)損傷專經(jīng)損傷專家委家委員會一、宗旨為了指導我國神經(jīng)外科醫(yī)生正確使用腦保護藥物治療顱腦損傷病人，減輕腦功能障礙、促進腦功能恢復、減少毒副作用、提高顱腦創(chuàng)傷病人治療效果，減輕國家和病人的

2、醫(yī)療負擔。二、科學依據(jù)通過收集和分析已經(jīng)完成的國外有關(guān)腦保護藥物治療顱腦損傷病人療效的I級臨床循證醫(yī)學證據(jù)(EvidenceClassI)，經(jīng)過中國神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會、中國神經(jīng)損傷專家委員會有關(guān)專家的認真討論和仔細分析，做出比較客觀科學結(jié)論。三、I級臨床循證醫(yī)學證據(jù)1.激素:國內(nèi)外多個臨床醫(yī)學中心曾開展類固醇激素治療顱腦損傷病人的臨床研究，其療效存在較大爭議，大多數(shù)臨床研究結(jié)果令人失望。2004年英國《柳葉刀》雜志發(fā)表大劑量激素治療100

3、08例急性顱腦損傷病人前瞻性隨機雙盲臨床對照研究結(jié)果讓人震驚。5007例急性顱腦損傷病人（GCS14分）傷后8小時內(nèi)給予大劑量甲基強的松龍治療（48小時甲基強的松龍總劑量21.2克），另5001例同樣傷情病人給予安慰劑作為對照組，結(jié)果表明甲基強的松龍組病人死亡率21.1%對照組死亡率為17.9%，顯著增加了病人死亡率(P=0.0001)。導致死亡率增加的主要原因是感染和消化道出血。研究結(jié)果呼吁急性顱腦損傷病人不應該使用大劑量激素（1）。

4、有關(guān)常規(guī)劑量激素治療急性顱腦創(chuàng)傷病人的療效爭議很大，目前尚無確切結(jié)論。5谷氨酸拮抗谷氨酸拮抗劑：Selfotel是于是于1988年世界上合成的第年世界上合成的第1種谷氨酸受種谷氨酸受體拮抗體拮抗劑。Ⅰ期志愿者期志愿者試驗時試驗時，發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)它會引起精神它會引起精神心理疾病的副作用；心理疾病的副作用；Ⅱ期108例急性例急性顱腦損傷顱腦損傷病人的病人的臨床研究床研究顯示具有降低示具有降低顱內(nèi)壓作用；作用；Ⅲ期臨床試驗對試驗對860例重型例重型

5、顱腦損傷顱腦損傷病人病人進行了大行了大規(guī)模前瞻性隨機雙盲模前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究照研究，研究結(jié)果證明無效。明無效。Cerestat是谷氨酸的非是谷氨酸的非競爭性拮抗爭性拮抗劑，它，它結(jié)合在谷氨酸受體通道上合在谷氨酸受體通道上鎂的結(jié)合位點，并且只有當受體被高合位點，并且只有當受體被高濃度谷氨度谷氨酸激活酸激活時才發(fā)揮藥發(fā)揮藥理作用。理作用。Ⅲ期臨床試驗試驗共有歐洲和美國的共有歐洲和美國的70個中心個中心對340例顱腦損傷顱腦損傷

6、病人病人進行了前瞻性隨機雙盲行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究照研究，研究結(jié)果顯示無效。谷氨酸拮抗示無效。谷氨酸拮抗劑CP101606比前二者的副作用少。它在比前二者的副作用少。它在腦組織腦組織的濃度是血度是血漿中的中的4倍，可以很快達到治倍，可以很快達到治療濃療濃度。度。Ⅲ期臨床試驗對試驗對400例顱腦損傷顱腦損傷病人病人進行了前瞻性隨機雙盲行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，研究照研究，研究結(jié)果顯示無示無效。谷氨酸拮抗效。谷氨酸拮抗劑

7、DCPPene在歐洲在歐洲51個中心個中心進行了前瞻性隨機雙盲行了前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，治照研究，治療920例急性例急性顱腦損傷顱腦損傷病人。病人。傷后6個月個月時隨訪結(jié)訪結(jié)果顯示，治示，治療組療組病人病人預后比安慰后比安慰劑組劑組差，但無差，但無統(tǒng)計統(tǒng)計學意學意義。Dexanabinol不但是非但是非競爭性爭性NMDA抑制抑制劑，還是自由基清除是自由基清除劑、抗氧化、抗氧化劑和抗和抗α腫瘤壞死因子致炎作用的抑制壞死因子致炎作用的

8、抑制劑。以色列以色列6個神個神經(jīng)外科中心外科中心進行急性行急性顱腦顱腦創(chuàng)傷創(chuàng)傷病人前瞻性隨機雙盲病人前瞻性隨機雙盲臨床對照研究。照研究。101個病人隨機受了不同個病人隨機受了不同劑量Dexanabinol或安慰或安慰劑。結(jié)果顯示它能降低示它能降低顱腦創(chuàng)傷顱腦創(chuàng)傷病人低血病人低血壓和死亡和死亡率，但無率，但無統(tǒng)計統(tǒng)計學差異學差異（6）。6.自由基清除自由基清除劑:Tirilazad是一種很是一種很強的自由基清除的自由基清除劑。它被。它被認

9、為認為比傳統(tǒng)類傳統(tǒng)類固醇的抗固醇的抗腦水腫更有效，并且沒有糖皮更有效，并且沒有糖皮質(zhì)激素的副作用。通激素的副作用。通過美國和全世界國和全世界對1700例重型例重型顱腦傷顱腦傷病人的前瞻性隨機雙盲病人的前瞻性隨機雙盲臨床對照研究，照研究，結(jié)果表明它果表明它對急性急性顱腦創(chuàng)傷顱腦創(chuàng)傷病人無病人無顯著療效。聚乙效。聚乙烯包裹超氧化物歧化包裹超氧化物歧化酶（PEGSOD）是另一種）是另一種強大的自由基清除大的自由基清除劑。美國弗吉利。美國弗吉利

10、亞醫(yī)學院醫(yī)學院Muizelaar報道PEGSOD治療顱腦損傷療顱腦損傷病人有效的病人有效的Ⅱ期臨床研究床研究結(jié)果。果。但隨后美國但隨后美國29個中心的個中心的對463例重型例重型顱腦損傷顱腦損傷病人病人進行前瞻性隨機雙行前瞻性隨機雙盲臨床對照研究。照研究。傷后3個月隨個月隨訪結(jié)訪結(jié)果顯示：示：1萬單位kgPEGSOD治療組療組病人病人GOS評分提高分提高7.9％，％，傷后6個月個月時提高提高6％，但都未達到％，但都未達到統(tǒng)計學意學意義。