奧名潤多西他賽課件

1、奧名潤產(chǎn)品介紹,市場部2015-10-15,內(nèi)容概要,腫瘤產(chǎn)品知識,奧名潤產(chǎn)品介紹,奧賽康企業(yè)介紹,奧賽康企業(yè)介紹,,● 創(chuàng)辦南京海光應(yīng)用化學(xué)研究所,● 股份制改造，更名為江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司,1992年,1998年,2003年,2005年,2011年,,,,,,發(fā)展歷程,● 成立南京奧賽康醫(yī)藥集團,● 成立江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,● 成立揚州奧賽康藥業(yè)有限公司,國家級榮譽,公司榮譽,連續(xù)五年獲得“中國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最

2、佳工業(yè)企業(yè)”,2010年,2011年,2012年,2013年,2014年,公司榮譽,產(chǎn)品概況,抗腫瘤類——鉑類為主的抗腫瘤產(chǎn)品和抗腫瘤輔助用藥產(chǎn)品組合群,頭頸部癌，小細(xì)胞肺癌，非小細(xì)胞肺癌，食管癌等實體瘤經(jīng)氟尿嘧啶治療失敗后已轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌,鉑類主要適應(yīng)癥：,預(yù)防和治療對蒽環(huán)類藥物有心臟不良反應(yīng)的女性乳腺癌患者,輔助用藥奧諾先主要適應(yīng)癥：,消化類——PPI注射劑產(chǎn)品組群,,PPI產(chǎn)品群,,急性上消化道，消化性潰瘍出血，吻合口潰瘍出血

3、預(yù)防重癥疾?。ㄈ缒X出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等）應(yīng)激狀態(tài)及胃手術(shù)后引起的上消化道出血,PPI主要適應(yīng)癥：,92項具有自主知識產(chǎn)權(quán)的專利其中有60項發(fā)明專利、32項外觀專利,研發(fā)實力,,專利,國家藥監(jiān)局頒發(fā)的83個藥品批準(zhǔn)文號其中化學(xué)藥物注射劑68個、原料藥15個新藥證書21個,,批件,持續(xù)的研發(fā)投入，占銷售額約5%自主籌建生物醫(yī)藥創(chuàng)新園,,研發(fā)實力,產(chǎn)品送檢及市場抽檢合格率100%,質(zhì)量源于設(shè)計,規(guī)范化的產(chǎn)成品檢驗標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)準(zhǔn)化的注射針劑生產(chǎn)

4、過程,精細(xì)化的原料藥生產(chǎn)過程,嚴(yán)格化的原輔料質(zhì)量控制體系,,,,,ASK的產(chǎn)品質(zhì)量首先從產(chǎn)品設(shè)計開始，精益求精，關(guān)注細(xì)節(jié)，并貫穿到每個過程的控制，已融入到新版GMP車間的過程管理中，確保每個產(chǎn)品安全、有效,生產(chǎn)質(zhì)量,GMP認(rèn)證,下一個目標(biāo)：通過歐盟GMP認(rèn)證！,腫瘤產(chǎn)品知識,腫瘤,腫瘤（Tumor）：是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。,腫瘤的命名,生

5、物學(xué)行為：良性、交界性和惡性解剖部位：食管癌、胃癌、大腸癌等組織結(jié)構(gòu)：乳頭狀癌、囊腺癌等細(xì)胞來源：鱗癌、腺癌、骨肉瘤等細(xì)胞形態(tài)：梭形細(xì)胞癌、燕麥細(xì)胞癌等,腫瘤的診斷,盡管腫瘤的生化、免疫和影像學(xué)診斷近年來有了很大的發(fā)展，但是要確定是否是腫瘤、腫瘤的良惡性和惡性程度，目前仍然要依賴病理學(xué)診斷。,病理學(xué)診斷被公認(rèn)為是最后診斷，是金標(biāo)準(zhǔn)。,腫瘤的治療,外科手術(shù),放射治療,化學(xué)治療,生物治療,介入治療,綜合治療,中醫(yī)治療,物理療法,內(nèi)分

6、泌治療,誘導(dǎo)分化治療,烷化劑：如CTX、IFO等抗代謝藥：如5-Fu、MTX、Ara-C等抗腫瘤抗生素：如ADM、MMC、BLM等抗腫瘤植物藥：如CPTs、VCR、NVB、TAX、VP16等鉑類抗腫瘤藥：DDP、CBP、OXA激素類：TAM其他：L-ASP、DTIC,根據(jù)作用機制分類,常見化療藥物縮寫,化療藥物的不良反應(yīng),骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板下降胃腸道毒性：惡心、嘔吐（尤其烷化劑、抗代謝藥多見）心臟毒性：心律失常、心

7、肌炎等（蒽環(huán)類）神經(jīng)毒性：長春堿類、DDP、MTX和阿糖胞苷等引起慢性神經(jīng)毒性；環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、引起的神經(jīng)病變常是急性或亞急性的?！?肺 癌,,肺癌概況,肺癌發(fā)病率在大多數(shù)國家有明顯增高的趨勢，在發(fā)達(dá)國家中在男性惡性腫瘤占首位，女性惡性腫瘤占第2、3位，亦是最常見的死亡率最高的惡性腫瘤從我國分布來看，上海、北京、東北和沿海幾個大城市的死亡率最高大多數(shù)患者就診時病期已晚（Ⅲ、Ⅳ期）幾乎80%以上的肺癌是非小細(xì)胞肺癌（ N

8、SCLC ）晚期NSCLC的自然病程為4-6月,NSCLC治療方式,推薦NSCLC一線化療方案,衛(wèi)生部《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》2015版,乳 腺 癌,,乳腺癌概況,?全球每年約有120萬婦女患乳腺癌，50萬人死于乳腺癌?近10年來，我國的乳腺癌發(fā)病率上升了3.8%，上海、武漢天津、北京、哈爾濱、等地的發(fā)病率都占到當(dāng)?shù)嘏詯盒阅[瘤的第一、二位，死亡率為13.1-8.7/10萬? 發(fā)病年齡始于30歲，高峰在40-49歲? 就診時的病期

9、相對偏晚,改良根治術(shù)、保乳術(shù)、區(qū)段切除、乳房重建等,部分乳房照射、短程放療、乳腺切除術(shù)后放療和放療、化療序貫等,早期輔助化療、術(shù)前新輔助化療、術(shù)后輔助化療等,雌激素受體拮抗劑三苯氧胺、芳香化酶抑制劑等,分子靶向：曲妥珠單抗等,個體化綜合治療,治療方法,推薦乳腺癌化療方案,原發(fā)性乳腺癌規(guī)范化診療指南（2013年）,前列腺癌,前列癌概況,前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤2012年我國前列腺癌發(fā)病率為9.92/1

10、0萬，列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位。發(fā)病年齡在55歲前較低，55歲后逐漸升高，發(fā)病率隨著年齡的增長而增長，高峰年齡是70～80歲。家族遺傳型前列腺癌患者發(fā)病年齡稍早，年齡≤55歲的患者占43%,推薦前列腺癌化療方案,中國前列腺癌診斷治療指南（2014年）,奧名潤產(chǎn)品介紹,2024/3/20,奧名潤,? 獨特的作用機制：多西他賽屬微管解聚抑制劑多西他賽通過破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態(tài)平衡，誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制

11、微管的解聚，從而抑制了細(xì)胞的有絲分裂和增殖。? 多西他賽的這種細(xì)胞毒作用與紫杉醇相似，但穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍，治療瘤譜也較紫杉醇更廣,多西他賽作用機制,結(jié)構(gòu)差異：多西紫杉醇與紫杉醇,相同點：紫杉類特征結(jié)構(gòu) 4，5位：含O四環(huán)結(jié)構(gòu)不同點：,P：苯甲酰苯基 D：烷氧基P：乙?；?D：羥基多西紫杉醇的取代基團空間位阻小，極性基團親水性

12、強，因此多西紫杉醇與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍。,,,,,,,,,,,,用法用量,多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須給予糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。推薦劑量為75mg/m2滴注一小時，每三周一次。臨用前將多西他賽所對應(yīng)的溶劑全部吸入對應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)

13、計算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。,主要不良反應(yīng),骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個/mm3），可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或

14、寒戰(zhàn)。體液潴留：經(jīng)過4周期治療或累積劑量達(dá)400mg/m2后，發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。,,多西他賽在乳腺癌的臨床應(yīng)用,多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的里程碑研究,多西他賽單藥的里程碑研究多西他賽vs. 阿霉素 TAX303 多西他賽vs. 紫杉醇 TAX311多西他賽聯(lián)合方案的里程碑研究

15、多西他賽+阿霉素 vs. 環(huán)磷酰胺+阿霉素 TAX306,TAX303,研究方案： 多西他賽 100mg/m2 q3wks, 靜滴 阿霉素 75mg/m2 q3wks，靜滴,Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354,多西他賽單藥治療的III期41個

16、 中心臨床研究（TAX303）,緩解率：,Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.1999;17(8):2341-2354,多西他賽單藥治療的III期41個 中心臨床研究（TAX303）,,多西他賽單藥治療的III期41個 中心臨床研究（TAX303）,安全性：,Stephen Chan,et al.Journal of Clinical Oncology.19

17、99;17(8):2341-2354,研究結(jié)論：,在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中，多西他賽與阿霉素相比顯示出有更高緩解率在既往接受過化療的乳腺癌患中，多西他賽較阿霉素顯著提高了有效率,多西他賽單藥治療的III期41個 中心臨床研究（TAX303）,比較多西他賽和紫杉醇治療蒽環(huán)類失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效隨機Ⅲ期臨床試驗（TAX311）,共入選449例蒽環(huán)類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者隨機分為單用多西他賽和單用紫杉醇兩組多西他賽用法：

18、100mg/m2 ，1小時內(nèi)輸注，3周為1周期 紫杉醇用法：175mg/m2 ，3小時內(nèi)輸注，3周為1周期共有444例患者接受了藥物治療，并可評價不良反應(yīng)，多 西他賽組、紫杉醇組均為222例,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551.,基本資料,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551.,研究結(jié)果,,不良反應(yīng),Jones e

19、t al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551.,49,主要結(jié)論,多西他賽較紫杉醇顯著提高ORR (37% vs. 26%, p<0.02)多西他賽較紫杉醇顯著延長TTP與OS盡管多西他賽組3/4級血液學(xué)和非血液學(xué)毒性較多，但隨治療時間的延續(xù)，兩組的生活質(zhì)量評分無顯著性差異,Jones et al. J Clin Oncol 2005; 23:5542–5551.,國際多中心隨機III期臨床研

20、究治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比較（TAX306）,共50個中心n=213 AD組：阿霉素50mg/m2+多西他賽75mg/ m2 n=210 AC組：阿霉素60mg/m2+環(huán)磷酰胺600mg/ m2?均為第一天給藥，每21天為一周期（隨機進(jìn)入AD組患者預(yù)服地塞米松3天，8mg，2次/天，從多西他賽給藥前一天開始）,,研究設(shè)計,Nabholtz

21、et al. J Clin Oncol 2003; 21:968–975.,,,比較AC方案，多西他賽+阿霉素具有更高的臨床療效（p=0.012),CR PR ORR,（%）,,近期療效,亞組（≥3個 器官轉(zhuǎn)移,,,AD,AC,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968–975.,,比較AC方案，多西他賽+阿霉素具有更高的臨床效益(p=0.0153),P=

22、0.0138 p= 0.0138 p=0.0479 (周）,,AD,,AC,,,,,,,,中位TTP（周）,37.1,31.9,,,,1年疾病無進(jìn)展率,29%,19%,中位至治療失敗時間,25.6,23.7,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968–975.,遠(yuǎn)期療效,,,? 兩組主要的急性3/4級不良事件是自

23、然狀況下的血液學(xué)毒性，表現(xiàn)為3/4級粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱 ? 在沒有造血生長因子預(yù)防性應(yīng)用下，AD的中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱比例較高，但很少伴感染，不引起意外敗血癥死亡? 3/4級的嚴(yán)重非血液學(xué)毒性均小于10% 。AD：腹瀉（8%）， 嚴(yán)重虛弱（8%），水腫（1%）,不良反應(yīng),Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968–975.,55,主要結(jié)論,AD方案相比AC方案：顯著提高總體緩解率

24、顯著延長TTP和TTF兩組總生存相當(dāng)AD方案的毒性持續(xù)時間較短且可處理 AD方案是轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中第一個被證實優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含蒽環(huán)類方案(AC)的化療方案,Nabholtz et al. J Clin Oncol 2003; 21:968–975.,,多西他賽在肺癌的臨床應(yīng)用,一線治療：TAX326試驗二線治療：TAX317試驗 TAX320試驗,,多西他賽治療NSCLC的研究,,國際大規(guī)模的III期、多中

25、心隨機研究(TAX326),治療方案,隨機化,多西他賽 75 mg/m2 IV + 順鉑 75 mg/m2 IV q 3 wk,多西他賽 75 mg/m2 IV + 卡鉑 AUC 6 IV q 3 wk,去甲長春花堿 25 mg/m2 IVd 1,8,15,22 + 順鉑 100 mg/m2 IV d 1 q 4 wk,,,,激素預(yù)處理: 多西他賽治療組 地塞米松 8 mg PO bid ? 6 doses (在T

26、AX靜滴前12小時給予首劑),分層: Stage (IIIB or IV)地理區(qū)域,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),近期療效,,,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),*p=.0

27、29 (Fisher’s Exact Test),生存結(jié)果,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

28、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

29、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,多西他賽/順鉑,去甲長春花堿/順鉑,累計概率,,1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0,03691215182124273033,,

30、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,生存時間 (月),遠(yuǎn)期生存,P=.044, Adjusted Log-Rank（至 2002、11）1-年生存：DC 46% vs VC 41%2-年生存：DC 21% vs VC 14%,,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),不良反應(yīng),,*P&l

31、t;.01 vs VC (Fisher’s Exact Test).,,Gralla RJ, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a. (abstr & poster 1196),結(jié)論,,?多西他賽/順鉑方案的總緩解率明顯高于去甲長春花堿/ 順鉑?多西他賽/順鉑的試驗方案的總生存和2年生存率有優(yōu)于 去甲長春花堿/順鉑的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)差異與含多西他賽的試驗方案相比，

32、含去甲長春花堿方案有 著明顯更高的3/4 度惡心、嘔吐和貧血的發(fā)生率,,NSCLC--多西他賽與最佳支持治療比較的III期臨床研究（TAX317）,,更長的中位TTP,,更高的一年生存率,,,（%）患者比率,5040302010,,,40,16,一年生存率（%）,,多西他賽75mg/m2,,BSC,更好的臨床效益和生活質(zhì)量,（%）患者比率,5040302010,,,,,,,,,,,,,虛弱

33、 疼痛 肺部癥狀 運動/感 感染 覺神經(jīng),BSC,,多西他賽75mg/m2,,,NSCLC--多西他賽VS去甲長春花堿或IFO的III期臨床研究（TAX320）,研究設(shè)計,?該研究為多中心、開放性、平行的三組隨機對照?入選標(biāo)準(zhǔn)： --患者曾接受大量治療，包括鉑類及紫杉醇 --從人員資料分析，患者預(yù)后差，中位年齡：6

34、0歲 --患者有轉(zhuǎn)移性腫瘤，1/3病例有明顯的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（>3個）?主要觀測指標(biāo)：生存期,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,將患者隨機分入：--多西他賽100 mg/m2 ，75 mg/m2 （靜滴1小時，每三周重復(fù)）--去甲長春花堿 /異環(huán)磷酰胺IFO（第1，8，15天 /第1-3天） （ 每三周重復(fù)） ?多西他賽組：在治療前一天開始口服地塞米松，

35、 每次8 mg ，BID，連用5個總劑量?患者共接受6個周期化療，或當(dāng)出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或發(fā)生 無法耐受的不良反應(yīng)時終止治療,治療方案,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,,,,,,,,多西他賽,去甲長春花堿/IFO,100,75,30/2,病例數(shù),125/121,125/121,123/119,有效率,1年生存率,中位緩解期,11% P=. 001,7% P=.036,1%,32周,26周,39周

36、,21%,19%,32%,TAX 75 mg/m2 組患者的疾病控制率（客觀緩解與穩(wěn)定）為43%而去甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺組為32%,疾病穩(wěn)定,NR,36%,31%,研究結(jié)果,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,,生存情況,,,,,,,,,患者百分比（%）,10,50,40,30,20,,1年生存率（%）,32,19,,TAX 75 mg/m2,NVB / IFO,TAX能顯著延長預(yù)后極差的NSCL

37、C患者的生存時間 P=0.025） TAX治療組患者的1年生存率是對照組的1.7倍.,0,,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,?與去甲長春花堿/IFO相比， TAX 75 mg/m2 組所致的嚴(yán)重惡心，嘔吐和感覺神經(jīng)異常的發(fā)生率低?與去甲長春花堿/IFO相比，接受多西他賽治療的的患者生存質(zhì)量更好，表現(xiàn)為患者疲勞、疼痛評分總QOL評分及其他癥狀評分均有改善（P<

38、0.10）,,T75 mg/m2,T100 mg/m2,NVB/IFO,4度中性粒C減少,54%,77%,31%,4度粒減性發(fā)熱,8%,12%,1%,安全性比較,J. Clin. Oncol.2000;18(12):2354-62,TAX317與TAX320總結(jié),,?兩組Ⅲ期臨床研究表明，對于曾經(jīng)接受鉑類治療后病變進(jìn)展的NSCLC患者，多西他賽治療向前邁了一步。?與BSC相比，延長了中位生存期（9個月vs.4.6個月）及提高了1年生存

39、率（40%vs.16%)。?與去甲長春花堿或異環(huán)磷酰胺比較，提高了疾病控制率（43%vs.32%)及一年生存率（32%vs.19%）。?與BSC或甲長春花堿/異環(huán)磷酰胺比較，提供了明顯的臨床效果，提高了生存質(zhì)量。,NCCN推薦多西他賽可用于多種適應(yīng)癥,NCCN推薦多西他賽可用于多種適應(yīng)癥,NCCN推薦多西他賽可用于多種適應(yīng)癥,NCCN推薦多西他賽可用于多種適應(yīng)癥,NCCN推薦多西他賽可用于多種適應(yīng)癥,NCCN指南不同適應(yīng)癥推薦多西他