多西他賽脂肪乳的研究.pdf

1、目的：
　　多西他賽是一種多西紫杉烷類抗癌藥物，屬于難溶性藥物，目前上市劑型僅有注射劑，經(jīng)過處方調(diào)研，上市產(chǎn)品均通過吐溫80、乙醇等增溶劑的聯(lián)合使用達到增溶效果，本文采用脂肪乳作為載體，提高多西他賽的溶解性，并對其進行凍干工藝研究，以期制成更加安全、有效的給藥系統(tǒng)。
　　方法：
　　通過文獻調(diào)研及處方前研究確定多西他賽相關理化性質(zhì)，為后續(xù)處方工藝研究及儲存條件提供依據(jù)。通過單因素考察，星點設計效應面法優(yōu)化，篩選最優(yōu)處方

2、工藝，并進行滅菌可行性研究。通過對預凍溫度，一次干燥、二次干燥工藝考察，預凍過程中退火技術(shù)的應用，確定凍干工藝，制備凍干乳。
　　結(jié)果：
　　1、通過處方前研究，建立了多西他賽體外分析方法，經(jīng)方法學初步驗證，符合檢測要求。強降解實驗結(jié)果表明：多西他賽在幾種條件下穩(wěn)定性順序為：光照>氧化>高溫>強酸>強堿。溶解度實驗表示：多西他賽在含有soybean oil/MCT1:4油相中溶解度為2.31 mg/g。
　　2、本文通

3、過處方工藝篩選及優(yōu)化，多西他賽最優(yōu)處方工藝為：按質(zhì)量百分比，水相組成為0.35％泊洛沙姆188加注射用水至全量；油相組成為多西他賽1%、大豆磷脂1.0%、soybean oil2.0%和MCT8.0%；初乳制備時水相油相溫度均為60℃；均質(zhì)前調(diào)pH值5.0左右；初乳制備高剪切速度8.0×103 r/min，高剪切時間為10 min，均質(zhì)壓力為10000 psi，均質(zhì)次數(shù)為3次。進行滅菌工藝可行性研究考察，最終采用高壓均質(zhì)技術(shù)與冷凍干燥技