多西他賽mPEG-PLA納米粒的制備與性能研究.pdf

1、學號：201200362028分類號：R94碩士學位論文碩士學位論文多西他賽mPEGPLA納米粒的制備與性能研究StudiesonPreparationPropertiesofDocetaxelLoadedMPEGPLANanoparticles研究生姓名：張文文指導教師：孫考祥教授學科門類：醫(yī)學專業(yè)名稱：藥劑學論文提交日期：2015年5月20日I摘要目前，癌癥已成為嚴重危害人類健康和生命的疾病之一，近些年來發(fā)病率和死亡率逐年增高?；?/p>

2、是腫瘤治療中最為普遍的方式，但多種化療藥物毒性較大、生物利用度低、水中溶解度小。為解決化療藥物的上述缺點，新型載藥系統(tǒng)的開發(fā)是近年來藥物研究的熱點。PEG和PLA均為FDA批準的可用于載藥系統(tǒng)的高分子材料，兩者共軛形成嵌段共聚物mPEGPLA。該聚合物材料具有良好的生物降解性、生物相容性和載藥特性，是目前研究較廣泛的藥用高分子聚合物。本課題以多西他賽為模型藥物，mPEGPLA為載體材料，采用乳化溶劑擴散法制備多西他賽聚合物納米粒，并對該

3、制備方法進行了處方工藝考察，得到最優(yōu)處方；對最優(yōu)處方制備的納米粒通過粒徑、zeta電位、包封率、載藥量、體外釋放、穩(wěn)定性等進行體外評價；在此基礎(chǔ)上以大鼠和荷瘤小鼠為模型，評價了納米粒的藥物動力學和藥效學，以期能降低多西他賽的毒副作用，提高生物利用度。首先，建立了高效液相色譜法測定多西他賽含量的方法，使用C18反向色譜柱，以乙腈水1:1為流動相，流速為1mLmin，在230nm波長下檢測，記錄色譜圖。對該方法進行了方法學考察，顯示多西他賽

4、在10~110gmL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，且專屬性、日內(nèi)日間精密度和方法回收率均符合要求。采用溶解超濾法測定納米粒的包封率，即加入吐溫80増溶未包封的多西他賽沉淀，然后通過超濾法分離納米粒和游離藥物。以乳化溶劑擴散法制備聚合物納米粒，以粒徑和包封率為指標，通過對聚合物材料、有機相濃度、乳化劑種類及用量、有機相水相體積比和均質(zhì)強度等進行單因素考察，確定最優(yōu)處方工藝。對其冷凍干燥工藝進行了考察，制備納米粒的凍干樣品，以提高樣品穩(wěn)定性。最優(yōu)