房顫患者re-dual-pci研究結果解讀

1、房顫患者PCI支架置入術后口服抗栓治療策略-----RE-DUAL PCI?試驗解讀,,PCI, 經皮冠狀動脈介入治療,2,主要內容,RE-DUAL PCI? 試驗的研究背景,3,,CAD; 冠狀動脈疾病; PCI, 經皮冠狀動脈介入治療. Lip et al. Thromb Haemost 2010,4,房顫患者PCI支架置入術后管理的需求未得到滿足,20–30% 具有持續(xù)OAC指征的AF患者同時患有CAD，因此可能需要PCI,

2、估計在歐洲有1–2 百萬抗凝患者適合行PCI治療,支架置入術后需要抗血小板藥物持續(xù)治療, 這使得抗凝患者的出血風險更高,PCI,經皮冠狀動脈介入治療Kirchhof et al. Eur Heart J 2016; Lip et al. Eur Heart J 2014,5,我們如何為NVAF患者在PCI支架置入術后提供最佳保護？,抗凝治療+雙聯抗血小板治療= “三聯治療”?,,,抗血小板治療 對于PCI支架置入術后支架內

3、血栓形成的預防必不可少雙聯抗血小板治療優(yōu)于單用阿司匹林,抗凝治療在存在額外風險的患者中預防卒中,NVAF,PCI,NVAF and PCI,PCI,經皮冠狀動脈介入治療; Chhatriwalla et al. JAMA 2013,6,大出血顯著增加院內死亡率，且與出血部位無關,出血是PCI支架置入術的最常見非心臟并發(fā)癥最大限度地降低抗栓治療出血并發(fā)癥的風險，才有望在PCI支架置入術后獲得更好的短期和長期的臨床效果。,,

4、CathPCI 注冊研究中, 對2004-2011年330萬例行PCI支架置入術患者的分析：,回顧性調查2001和2006年間426例行PCI置入支架的AF患者，其中373例患者完成了隨訪。 MACE, 主要心臟不良事件; PCI,經皮冠狀動脈介入治療. 粗體值表示有統(tǒng)計學差異. Ruiz-Nodar et al. J Am Coll Cardiol 2008,7,房顫患者PCI支架置入術后CV事件風險高，抗凝藥物可降低其風險,P=0

5、.02,P=0.02,P<0.01,P=0.01,由于年齡、合并癥和卒中危險因素，致使行PCI置入支架的AF患者屬于高危人群,P=0.19,126 837例首次發(fā)生AF的丹麥醫(yī)院住院病人，82 854例被處方≥1種抗栓治療。 DAPT,雙聯抗血小板治療; PCI,經皮冠狀動脈介入治療.粗體值表示有統(tǒng)計學差異. Hansen et al. Arch Intern Med 2010,8,與DAPT相比，三聯治療增加非致命性出血風險,

6、出血風險與所使用的抗栓藥物數量成比例增加,單藥治療,DAPT,雙聯治療,三聯治療,在WOEST開放標簽、隨機對照試驗中，573例患者接受口服抗凝藥物治療，并行PCIST, 支架血栓形成; TIMI,心肌梗死溶栓治療; TVR, 罪犯血管血運重建Dewilde et al. Lancet 2013,死亡, MI, TVR, 卒中, ST,,17.6%,11.1%,HR: 0.60; 95% CI: 0.38?0.94; P=0.025

7、,100,80,60,40,30,0,30,60,120,180,270,365,90,70,50,10,20,0,90,時間 (天),三聯治療組,雙聯治療組,,,累計發(fā)生率 (%),69%房顫患者使用口服抗凝藥物,WOEST: VKA +氯吡格雷(不含阿司匹林) 雙聯治療與三聯治療療效相當，且降低出血風險,12 165例丹麥登記系統(tǒng)中的合并MI/進行PCI的住院AF患者. ASA, 阿司匹林.Lamberts M et al. J

8、 Am Coll Cardiol 2013,10,與三聯治療(OAC + ASA + 氯吡格雷)相比， OAC + 氯吡格雷的獲益和安全性結果相當或更好,對于合并AF和MI的患者，與三聯治療相比，OAC加一種抗血小板藥可獲得相當或更好的結果,a不論使用何種治療策略，在PCI支架置入圍手術期間推薦使用阿司匹林和氯吡格雷；b高缺血風險被認為是一種可能增加心肌梗死風險的急性臨床表現或解剖/程序特征；c出血風險可通過HAS-BLED或ABC

9、評分評估。1.Kirchhof P, et al. Eur Heart J. 2016 Oct 7;37(38):2893-2962.；2.Valgimigli M, et al. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 00 (2017) 1–45.,11,房顫合并冠心病患者抗凝治療指南變遷：從僅推薦三聯治療→雙聯治療同樣被推薦,,2016ESC房顫管理指南1,2017 ESC冠脈疾病

10、雙聯抗血小板治療指南2,,12,RE-DUAL PCI? 研究設計,*研究藥物應在拔鞘管6小時后且不能晚于PCI后120小時（ ≤72小時 更好）服用. ? ASA在置入金屬裸支架1個月后或藥物洗脫支架三個月后停藥. ASA,華法林；CRNMB,臨床相關非大出血；R,隨機化Cannon et al. Clin Cardiol 2016; Cannon et al. N Engl J Med 2017,13,研究設計,最小療程6個月，最

11、大療程30 個月(平均隨訪 ~14 個月),全球，事件-驅動，臨床IIIb期，前瞻性，隨機，開放標簽，盲法評估(PROBE)的活性對照研究,達比加群 (110 或 150 mg),華法林,ASA治療1個月(BMS),,ASA治療3個月(DES),,P2Y12 抑制劑,P2Y12 抑制劑,ACS, 急性冠脈綜合征; BMS, 金屬裸支架; CAD, 冠狀動脈疾病;DES, 藥物洗脫支架; PCI, 經皮冠狀動脈介入治療.Cannon

12、et al. Clin Cardiol 2016,14,入排標準,當前住院期間發(fā)生心源性休克按研究者的意見，在隨機化24小時內使用纖維蛋白溶解藥物，將使患者處于出血高危狀態(tài)在篩查訪視前1個月內發(fā)生卒中或大出血事件嚴重腎損傷(CrCl <30mL/min),排除標準,,,*例如, 顱內，椎管內，眼內，腹膜后，關節(jié)內或心包，或合并筋膜室綜合征的肌肉內出血. **出血應當明顯且血色素降低應考慮歸因于和與出血事件時間上相關. CRN

13、M, 有臨床意義的非大出血; ISTH, 國際血栓形成與止血學會. Cannon CP, et al. Clin Cardiol. 2016 Oct;39(10):555-564.,15,主要終點,RE-DUAL PCI?主要安全性終點： 至首次事件發(fā)生的時間,ISTH 大出血事件重要區(qū)域或器官癥狀性出血*, 和/或 出血相關的血色素減少≥2 g/dL (1.24 mmol/L) 或 輸血或濃縮細胞≥2個單位 ** 和/或 致

14、死性出血,ISTH 臨床相關的非大出血事件未達到大出血標準但具有≥1 個下列項目：住院醫(yī)生指導的藥物或手術治療醫(yī)生指導的變化, 中斷 (≥1 次劑量) 或停用研究藥物,或,*例如, 顱內，椎管內，眼內，腹膜后，關節(jié)內或心包，或合并筋膜室綜合征的肌肉內出血. **出血應當明顯且血色素降低應考慮歸因于和與出血事件時間上相關. CRNM, 有臨床意義的非大出血; ISTH, 國際血栓形成與止血學會. Cannon CP, et al

15、. Clin Cardiol. 2016 Oct;39(10):555-564.,16,關鍵次要終點,RE-DUAL PCI?關鍵次要終點： 至事件發(fā)生的時間,復合終點（非劣效檢驗）死亡首次血栓形成事件（心肌梗死、卒中或全身性栓塞）計劃外血運重建,,17,RE-DUAL PCI? 研究結果,第一個有效的INR測量定義為隨機化后首次治療中INR測量>90天。在每一個特定的時間點，患者INR數據到那個時候進行評估，且使用到那個

16、時候所有的有效醒INR數據。目標INR范圍為2?3，日本≥70歲的患者除外，這些患者的目標INR為2?2.6。58例患者在整個研究過程中無有效的INR策略，因此被排除。Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,18,患者的入組和治療情況,根據患者年齡和居住地進行隨機分配,19

17、,全球年齡<80歲 (日本地區(qū)年齡<70), 和美國年齡≥80 歲的患者,除美國地區(qū)外年齡≥80(日本地區(qū)年齡≥70)的患者,達比加群 150 mg +P2Y12 抑制劑,華法林 (INR 2.0–3.0) + P2Y12 抑制劑 + ASA,n=763,達比加群 110 mg+ P2Y12 抑制劑,n=769,n=766,,Cannon et al. N Engl J Med 2017,華法林 (INR 2.0–3.0)

18、+ P2Y12 抑制劑 + ASA,達比加群 110 mg+ P2Y12 抑制劑,,達比加群150 mg 與華法林比較時，排除了除美國以外≥80歲的老年患者和日本≥70歲的老年患者; Cannon et al. N Engl J Med 2017,20,基于年齡組和地區(qū)，根據當地說明書對患者進行隨機分配,20,RWO，世界的其他地區(qū)；ACS,急性冠狀動脈綜合征; DES,藥物洗脫支架; PCI,經皮冠狀動脈介入治療;Cannon

19、CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,21,患者的基線特征,Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,22,達比加群兩個劑量雙

20、聯治療均顯著降低ISTH大出血和臨床相關非大出血事件（CRNM）的發(fā)生率,,達比加群150 mg與華法林比較時，排除了除美國以外≥80歲的老年患者和日本≥70 的老年患者。CRNM：臨床相關的非大出血；ISTH：國際血栓形成與止血學會。,事件發(fā)生可能性（%）,0,0,90,180,270,360,450,540,630,720,至發(fā)生首次事件的時間（天）,40,35,30,25,20,15,10,5,華法林三聯治療,達比加群 110

21、 mg bid + P2Y12 抑制劑,HR: 0.52 (95% CI: 0.42–0.63)非劣效性 P<0.001P<0.001,ARR,絕對風險下降Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,23,達比加群雙聯治療顯著降低ISTH大出血和臨床相關非大出

22、血事件發(fā)生率,,151(15.4%),264(26.9%),HR: 0.52 (95% CI: 0.42–0.63)P<0.001,發(fā)生事件的患者比例（%）,ARR: 11.5%,154(20.2%),196(25.7%),HR: 0.72 (95% CI: 0.58–0.88)P=0.002,ARR: 5.5%,達比加群 110mg +P2Y12 抑制劑（n=981）,華法林三聯治療（n=981）,華法林三聯治

23、療（n=764）,達比加群 150mg +P2Y12 抑制劑（n=763）,ISTH 大出血定義：致命、重要器官（包括顱內出血）、臨床導致上血紅蛋白(Hb)下降≥2 g/dL的明顯的出血；TIMI 大出血定義：致命、顱內出血、臨床上導致血紅蛋白(Hb)下降≥5 g/dL的明顯的出血。ARR,絕對風險下降； D110/150-DT,達比加群110 mg/150 mg +P2Y12 抑制劑雙聯治療； W-TT,華法林三聯治療； ; I

24、STH, 國際血栓形成與止血學會；TIMI,心肌梗死溶栓治療Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,24,達比加群雙聯治療顯著降低ISTH大出血和TIMI大出血發(fā)生率,,,5.0%,9.2%,5.6%,8.4%,1.4%,3.8%,2.1%,3.9%,HR: 0.52 (

25、95% CI: 0.37–0.74)P<0.001,HR: 0.64 (95% CI: 0.43–0.94)P=0.02,HR: 0.37 (95% CI: 0.20–0.68)P=0.002,HR: 0.51(95% CI: 0.28–0.93)P=0.03,TIMI 大出血事件,ISTH 大出血事件,發(fā)生事件的患者比例（%）,D110-DTn=981,D110-DTn=981,W-TTn=981,D150-D

26、Tn=763,W-TTn=764,W-TTn=981,W-TTn=764,D150-DTn=763,Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,25,達比加群雙聯治療組更少發(fā)生顱內出血事件,HR: 0.30 (95% CI: 0.08–1.07)P=0.06,HR:

27、0.12 (95% CI: 0.02–0.98)P=0.047,達比加群 150mg +P2Y12 抑制劑（n=763）,發(fā)生事件的患者比例（%）,Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,26,復合有效性終點：達比加群雙聯治療非劣效于華法林三聯治療,CABG,冠狀動脈

28、旁路移植術; PCI,經皮冠狀動脈介入治療,13.7%,13.4%,HR: 1.04 (95% CI: 0.84–1.29)非劣效性 P=0.005,發(fā)生事件的患者比例(%),死亡、血栓事件（MI、卒中或全身性栓塞）、非計劃內的血運重建的復合終點,達比加群 +P2Y12 抑制劑（2個劑量合并）（n=1744）,華法林三聯治療（n=981）,Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI:

29、10.1056/NEJMoa1708454.,27,次要終點：首次發(fā)生死亡或栓塞事件（死亡,MI,卒中或SE）,9.6%,8.5%,HR: 1.17 (95% CI: 0.90–1.53)非劣效性 P=0.11,發(fā)生事件的患者比例(%),達比加群 +P2Y12 抑制（2個劑量合并）（n=1744）,華法林三聯治療（n=981）,MI,心肌梗死; SE, 全身性栓塞,DT, 雙聯治療; TT, 三聯治療Cannon CP et

30、al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,28,不同方案的療效終點無顯著性差異,,,RE-DUAL PCI不足以顯示個體的血栓終點的差異,未顯示丟失/不適用的類別，并在計算交互P值之前移除。*不可評價：對于年齡分層模型，未得到交互P值。?與達比加群 150mg雙聯治療比較，美國老年人被排除在外。年齡分

31、類由IVRS（交互式語音應答系統(tǒng)）確定的IVR。Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,29,亞組分析：根據基線年齡和使用替格瑞洛分層的ISTH大出血或ISTH臨床相關的非大出血事件,未顯示丟失/不適用的類別，并在計算交互P值之前移除。*不可評價：對于年齡分層模型，未得到

32、交互P值。?與達比加群 150mg雙聯治療比較，美國老年人被排除在外。年齡分類由IVRS（交互式語音應答系統(tǒng)）確定的IVR。Cannon CP et al. NEJM. August 27, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708454.；Cannon CP. 2017 ESC, Aug 27 Oral.,30,亞組分析：根據基線年齡和使用替格瑞洛分層的死亡、栓塞或計劃外血運重建,,31,結論；房顫患者PCI支

33、架置入術后抗血栓管理,對于行PCI的房顫患者,拓 展NOAC在PCI支架置入術后或ACS合并房顫患者中抗栓治療研究現狀,,32,GPM-PXS-0068-CN 有效期至2020年4月18日,1，Cannon et al. Clin Cardiol 2016; 2. Gibson et al. N Engl J Med 2016; 3. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02415400; 4.

34、ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02866175,33,NOAC在PCI支架置入術后或ACS合并房顫患者中正在進行的抗栓治療研究,,,,平行分配,平行分配,2x2 設計,實驗設計,N=2700,N=2124,N=2300,患者數OAC + 抗血小板藥物,,,,RE-DUAL PCI?1(達比加群),PIONEER AF-PCI2(利伐沙班),AUGUSTUS ACS/PCI3(阿哌沙班),研

35、究,ENTRUST-AF-PCI4(艾多沙班),,N~1500,平行分配,,* CrCl 30-49ml / min：10mg OD; ?首劑在鞘移除后72-96小時; ?ASA（每日75-100mg）+氯吡格雷（每日75mg）（允許普拉格雷或替卡格雷的替代使用，但不超過15％）; §首劑在鞘移除后12-72小時Gibson et al. Am Heart J 2015; Gibson et al. New Eng J M

36、ed 2016,34,PIONEER AF-PCI：探討PCI合并房顫患者中，不同抗栓策略的安全性，而非療效,,利伐沙班 15 mg /10 mg OD*? + 氯吡格雷,結束治療(12 個月),,利伐沙班 2.5 mg BID?+ DAPT?,VKA (INR 2.0–3.0)§+ DAPT?,利伐沙班 15 mg / 10 mg OD*+ 低劑量 ASA,VKA + 低劑量 ASA,,N=2124,1:1:1

37、,,,,DAPT 持續(xù)1, 6 或12 月(醫(yī)生選擇),研究對象：行PCI（放置支架）的陣發(fā)性、持續(xù)性或永久性房顫患者,R,類似WOEST,類似ATLAS,三聯治療,,*DAPT 持續(xù) 1, 6, 或 12 個月 (由醫(yī)生判斷); ?根據TIMI標準或因出血需要醫(yī)療處理評估的復合大出血或輕微出血; ?任意需要藥物或手術治療或實驗室評估的出血 (未達到大出血或輕微出血事件的標準 – 15% 被確診[85%通過算法分類])Adapt

38、ed from Gibson et al. N Engl J Med 2016,35,PIONEER AF-PCI: 主要安全性終點,需要醫(yī)療處理的出血?,輕微出血,大出血,,,有利于 Group 1 或 Group 2,有利于 Group 3,1.5,0.5,2,0,1,HR (95% CI),0.59 (0.47–0.76),0.51 (0.20–1.28),0.66 (0.33–1.31),0.61 (0.47–0.80),HR

39、(95% CI),主要終點:,<0.001,0.14,0.23,<0.001,P value,Group 1: 利伐沙班 15 mg / 10 mg OD + 氯吡格雷,Group 3: VKA + DAPT*, 然后 VKA + 低劑量 ASA,Group 2: 利伐沙班 2.5 mg BID + DAPT*, 然后利伐沙班 15 mg / 10 mg OD + 低劑量 ASA,0.57 (0.28–1.16),0.11,

40、0.63 (0.50–0.80),<0.001,0.50 (0.20–1.26),0.13,0.67 (0.52–0.86),0.002,有臨床意義的出血?,*DAPT 持續(xù)時間 1, 6, 或 12 個月 (由醫(yī)生判斷)?11.4% 的效率檢測顯示，利伐沙班較VKA降低復合終點≥15% （每組700例患者 ）Adapted from Gibson et al. N Engl J Med 2016,36,PIONEER AF-

41、PCI: 次要有效性終點,PIONEER AF-PCI 對于有效性終點?沒有足夠的證據最終確定優(yōu)效或非優(yōu)效,,,,有利于 Group 1 或 Group 2,有利于 Group 3,1.5,0.5,2,0,1,HR (95% CI),1.08 (0.69–1.68),HR (95% CI),次要終點:心血管死亡、MI和卒中復合事件,0.75,P 值,0.93 (0.59–1.48),0.76,Group 1: 利伐沙班 15 mg /

42、 10 mg OD + 氯吡格雷,Group 3: VKA + DAPT*, 然后 VKA + 低劑量 ASA,Group 2: 利伐沙班 2.5 mg BID + DAPT*, 然后利伐沙班 15 mg / 10 mg OD + 低劑量 ASA,*利伐沙班 15 mg OD在J-ROCKET研究日本患者中得到驗證: 1280 例NVAF患者隨機接受15 mg OD 利伐沙班或調整劑量的華法林 (目標 INR 2.0–3.0 [<

43、;70 歲]或年齡≥70歲患者中INR 降低至 1.6–2.6。Pradaxa EU SPC 2017; Xarelto EU SPC 2017; Cannon et al. Clin Cardiol 2016; Gibson et al. N Engl J Med 2016; Hori et al. Circ J 2012,RE-DUAL PCI? 和 PIONEER AF-PCI 試驗的研究設計明顯不同,達比加群:在SPAF中

44、，兩種劑量均已被批準利伐沙班: 15 mg OD 僅在中度腎功能不全*的房顫患者中得到驗證2.5 mg BID 未在SPAF患者中批準,RE-DUAL PCI? 采用標準的出血定義，而PIONEER AF-PCI采用復合事件標準、TMI和不規(guī)范的出血定義,PIONEER AF-PCI研究中主要安全性終點未充分校正RE-DUAL PCI? 研究中對DAPT進行預定義，而PIONEER AF-PCI研究中則由研究人員決定,NOA

45、C 劑量,主要研究終點,數據分析,RE-DUAL PCI?采用更廣泛的納入標準，而PIONEER AF-PCI 排除了近期有GI出血、ICH或任何有卒中/TIA病史的患者,入選人群,*裸金屬支架置入1個月后，或藥物洗脫支架置入3個月后停用ASA； ?如果在1或6個月后停用P2Y12抑制劑（由醫(yī)生決定），在剩余時間，利伐沙班轉換成15/10mg OD；?如果在1或6個月后停用P2Y12抑制劑（由醫(yī)生決定），在剩余時間，患者繼續(xù)使用華法林聯

46、合ASA1. Cannon et al. Clin Cardiol 2016; 2. Gibson et al. Am Heart J 2015; 3. Gibson et al. N Engl J Med 2016,38,RE-DUAL PCI vs PIONEER AF-PCI: 治療方案,每個三聯治療組預先確定抗血小板治療時間,每個三聯治療組中三聯治療的抗血小板治療時間由研究者判定,驗證性試驗,探索性試驗,開放標簽試驗，評估行

47、PCI治療的房顫患者的抗栓治療:¹,雙聯治療(達比加群 110 或150 mg BID + P2Y12 抑制劑)VS三聯治療(華法林 + P2Y12抑制劑 + ASA)*,開放標簽試驗，評估行PCI治療的房顫患者的抗栓治療:2,3,雙聯治療(利伐沙班 15/10 mg OD+ P2Y12抑制劑)VS三聯治療(利伐沙班 2.5 mg BID+ P2Y12 抑制劑 + ASA)?或三聯治療(華

48、法林 + P2Y12 抑制劑 + ASA)?,RE-DUAL PCI,PIONEER AF-PCI,CL,W,ASA,CL,,,R,達比加群劑量的安全性和有效性,這些研究中被檢驗的NOAC劑量是否也被批準用于房顫患者的卒中預防？,在一項驗證性試驗中，110mg BID方案在6015例患者中進行檢驗4,150mg BID方案在6076例患者中進行檢驗4,在房顫患者中，兩種劑量都被批準用于卒中預防5,在一項探索性試驗中，15/10mg

49、OD方案在639例日本患者中進行檢驗6§,2.5mg BID尚未在房顫患者卒中預防的驗證性試驗中得到檢驗,2.5mg BID未被批準用于房顫患者的卒中預防7; 15/10mg OD方案除日本之外尚未被批準,,,,,利伐沙班劑量的安全性和有效性,§在ROCKET AF研究中也以探索性方式檢驗了利伐沙班15mgOD方案8,這些開放標簽試驗的主要終點指標可靠性如何？,主要終點由公認的安全終點指標組成; 100％的事件被

50、獨立的、盲法委員會裁決1,復合主要終點；需要治療的出血不常用但影響了結果; 15％的事件被獨立委員會裁決3,ISTH大出血,ISTH CRNM出血,TIMI大出血,TIMI小出血,需要治療的出血,,或,綜合,主要安全性終點,CRNM，有臨床意義的非大出血；ISTH，國際血栓形成與止血學會；TIMI，心肌梗塞溶栓出血標準,主要安全性終點,,,1. Cannon CP et al. Clin Cardiol 2016;39:5

51、55–64; 2. Gibson CM et al. Am Heart J 2015;169:472–8; 3. Gibson CM et al. N Engl J Med 2016; 375:2423–34; 4. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139–51; 5. Pradaxa Summary of Product Characteristics 2017; 6. Hori

52、M et al. Circ J 2012;76:2104–11; 7. Xarelto Summary of Product Characteristics 2017; 8. Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–91,關于療效，研究可以告訴我們什么？,,,,,,,,,,,,,證明療效的力度,證明療效的力度,RE-DUAL PCI在療效比較上具有統(tǒng)計學效力；可以評估患者預防血栓事件