埃博拉出血熱

1、埃博拉出血熱,何文均 2014-9-5,概述,由埃博拉病毒（Ebola virus）感染引起的一種急性出血性傳染??；主要通過(guò)接觸病人或感染動(dòng)物的體液、分泌物、滲出物而感染；臨床表現(xiàn)發(fā)熱、出血、多臟器損害；死亡率極高，可達(dá)50～90%；無(wú)有效疫苗；無(wú)特效抗病毒藥物。,,WHO：生物安全等級(jí)4級(jí)（SARS、HIV均為3級(jí)）。,疫情回顧,1976年：扎伊爾、蘇丹；首發(fā)病例醫(yī)院11/17工作人員死亡。迄今已爆發(fā)25次；始于今

2、年2月的疫情至2014-7-23共1201人感染，672人死亡，兩項(xiàng)數(shù)據(jù)均為歷史最高；2014-9-3WHO數(shù)據(jù)：超過(guò)1900人死亡。,,估計(jì)本次暴發(fā)將有2萬(wàn)人感染；首次從邊遠(yuǎn)的叢林村莊蔓延至大城市；此次疫情爆發(fā)的是目前為止致病性及病死率最高的扎伊爾型病毒。,疫情：,,,,疫情圖：,,每日感染病例及死亡病例數(shù),,每日新增感染及死亡病例數(shù),,病原學(xué),埃博拉病毒（Ebola virus）屬絲狀病毒科，后者是已知的最大病毒之一；病毒呈

3、長(zhǎng)絲狀體，外觀可呈桿狀、絲狀、“L”型等；病毒直徑100nm，長(zhǎng)度差異很大，通常約1000nm；基因組為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA，長(zhǎng)約18.9kb，編碼8種蛋白（7+1）。,,有包膜，包膜上僅含一種糖蛋白；核衣殼螺旋對(duì)稱；病毒于胞漿內(nèi)增殖，以出芽方式釋放；,病毒電鏡圖,,病毒分型,扎伊爾型（EBOV）：對(duì)人致病性最強(qiáng)，曾引起暴發(fā)；蘇丹型（SUDV）：對(duì)人致病性其次，曾引起暴發(fā)；本迪布焦型（BDBV）：對(duì)人致病性更次，曾引起暴

4、發(fā)；塔伊森林型（TAFV）：對(duì)黑猩猩致病性強(qiáng)，對(duì)人似較弱；萊斯頓型（RESTV）：對(duì)人無(wú)致病性；,病毒抵抗力,對(duì)環(huán)境的抵抗力中等：中等耐熱；室溫及4℃存放1月仍有感染性；加熱60℃1小時(shí)滅活；對(duì)紫外線、γ射線、甲醛、次氯酸、酚類等消毒劑和脂溶劑敏感。,流行病學(xué),傳染源：感感染埃博拉病毒的人和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物；自然宿主：狐蝠科的果蝠，尤其是錘頭果蝠、富氏前肩頭果蝠和小領(lǐng)果蝠，其在自然界的循環(huán)方式尚不清楚。的人和非人靈

5、長(zhǎng)類動(dòng),,埃博拉病毒生態(tài)循環(huán),果蝠的分布,傳播途徑,接觸傳播是最主要的傳播途徑；接觸病人和被感染動(dòng)物的各種體液、分泌物、排泄物及其污染物而感染。,,病人血液中有很高的病毒載量；醫(yī)護(hù)人員在治療、護(hù)理病人時(shí)、或處理病人尸體過(guò)程中，如果沒(méi)有嚴(yán)格的防護(hù)措施，容易受到感染；醫(yī)院內(nèi)傳播是埃博拉出血熱暴發(fā)流行的重要因素。,,雖然尚未證實(shí)有通過(guò)性傳播和空氣傳播的病例發(fā)生，但應(yīng)予以警惕，做好防護(hù)；精液中可分離到病毒；性傳播可能性；氣溶膠傳播可

6、能：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有。,人際傳播形式,家庭內(nèi)感染感染庭內(nèi)感染護(hù)理理葬禮禮院內(nèi)感染治療、護(hù)理治療、護(hù)理不安全注射不安全注射,易患人群,人群普遍易感高危人群：醫(yī)務(wù)人員與患者密切接觸的家人或其他人在葬禮上按照禮儀與死者尸體有直接接觸的送葬者與熱帶雨林的死亡動(dòng)物有直接接觸的獵人,發(fā)病機(jī)理,埃博拉蛋白VP24阻止轉(zhuǎn)錄因子STAT1進(jìn)入細(xì)胞核并引發(fā)免疫反應(yīng)；STAT1攜帶干擾素提供的抗病毒信息；由此導(dǎo)致機(jī)體不能發(fā)生有效的免疫反應(yīng)清除

7、病毒。,,病毒于局部淋巴結(jié)侵襲單核吞噬細(xì)胞（MPS），隨之轉(zhuǎn)移至全身各處，感染肝細(xì)胞、腎上腺上皮細(xì)胞等；感染的MPS釋放大量細(xì)胞因子、趨化因子等，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致出血和/或激活內(nèi)源性凝血途徑直至DIC等；感染晚期可發(fā)生脾臟、胸腺、淋巴結(jié)等處大量淋巴細(xì)胞凋亡；,病理,主要的病理改變?yōu)槠つw、黏膜、臟器的廣泛出血；多器官可見灶性壞死，以肝臟、淋巴組織為重；肝細(xì)胞點(diǎn)、灶狀壞死為最顯著的特點(diǎn)；可見小包涵體和凋亡小體。,臨床表現(xiàn),潛伏

8、期：2～21天，平均5～12天；潛伏期無(wú)傳染性。,癥狀,急起發(fā)熱、極度乏力、全身肌肉痛、頭痛和咽喉痛、結(jié)膜充血、相對(duì)緩脈。隨后可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、粘液便或血便、皮疹等表現(xiàn)。,重癥患者,可出現(xiàn)神志改變，如嗜睡、譫妄等癥狀?？沙霈F(xiàn)不同程度的出血，包括鼻、口腔、結(jié)膜、胃腸道、陰道、皮膚出血或咯血、血尿等，可出現(xiàn)低血壓、休克等?？刹l(fā)心肌炎、肺炎和其它多臟器受損。,實(shí)驗(yàn)室檢查,外周血WBC減少，7天后上升，并見異性淋巴細(xì)胞；早

9、期可有蛋白尿；生化：ALT和AST增高，且AST大于ALT；,血清抗體檢查,血清學(xué)特異性性IgM、IgG抗體檢測(cè)：可用ELISA、免疫熒光等方法。,病原檢查,病毒抗原；核酸檢測(cè)：使用RT-PCR法；通常發(fā)病2周內(nèi)可查及。病毒分離；,診斷,流行病學(xué)史：來(lái)自疫區(qū)；3周內(nèi)有疫區(qū)旅游史；有接觸患者、感染動(dòng)物史。臨床表現(xiàn)：急性起病，發(fā)熱、極度乏力、頭痛、全身肌肉痛；皮膚黏膜出血；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。,,實(shí)驗(yàn)室檢查：①

10、病毒抗原陽(yáng)性；②特異性IgM抗體陽(yáng)性；③恢復(fù)期血清特異性IgG抗體4倍以上增高；④病毒RNA檢測(cè)陽(yáng)性；⑤分離出病毒。,,疑似病例：流行病學(xué)史+臨床表現(xiàn)；確診病例：流行病學(xué)史+臨床表現(xiàn)+1項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查陽(yáng)性。,鑒別診斷：,流行病學(xué)史；和馬爾堡出血熱需實(shí)驗(yàn)室檢查鑒別；,治療,無(wú)特效的抗病毒藥物；研發(fā)中的藥物：Zmapp：來(lái)自感染埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的抗體，是一種單克隆抗體合成藥；兩名感染埃博拉病毒的美國(guó)醫(yī)護(hù)人員接受