微球聯(lián)合碘油栓塞治療不可手術(shù)切除肝細(xì)胞肝癌的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、本文從以下幾個(gè)部分進(jìn)行探討。
　　第一部分 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)
　　微球及碘油化療栓塞藥物肝組織分布研究
　　目的:比較不同栓塞材料經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞的藥物肝組織內(nèi)分布的情況。
　　材料與方法:將載藥微球(HepaSphere微球）與阿霉素混合2小時(shí)后用熒光顯微鏡觀察。將4只新西蘭大白兔分為2組并編號(hào)，其中載藥微球化療栓塞組3只（A組），碘油化療栓塞組1只（B組）。兩組均于全麻下行TACE術(shù);A組注入載藥微球0.3ml（含微球

2、0.375mg，阿霉素0.75mg），B組注入碘油乳化劑0.3ml（含阿霉素0.75g）。A組動(dòng)物分別于術(shù)后1小時(shí)及第3、7天處死，B組術(shù)后1小時(shí)處死，獲取肝組織。比較術(shù)后病理變化。
　　結(jié)果:載藥微球負(fù)載阿霉素后熒光顯微鏡下發(fā)紅色熒光。A組術(shù)后7天微球栓塞組可見(jiàn)肝大片壞死，術(shù)后1小時(shí)，3天均可見(jiàn)帶藥物熒光的微球于肝動(dòng)脈內(nèi)，術(shù)后7天載藥微球鑄型于肝動(dòng)脈內(nèi)，周?chē)梢?jiàn)淋巴細(xì)胞。碘油化療栓塞組術(shù)后1小時(shí)匯管區(qū)可見(jiàn)帶藥物熒光的碘油聚集。<

3、br>　　結(jié)論:HepaSphere能有效負(fù)載阿霉素;微球鑄型于相應(yīng)直徑肝動(dòng)脈中，碘油經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞主要位于匯管區(qū)。
　　第二部分 臨床研究
　　一、微球聯(lián)合碘油化療栓塞治療肝細(xì)胞肝癌
　　目的:比較微球聯(lián)合碘油化療栓塞(TACE)與傳統(tǒng)TACE治療肝細(xì)胞肝癌的安全性及療效性。
　　材料與方法:2010年2月至2013年2月我院符合入組標(biāo)準(zhǔn)的179例肝細(xì)胞肝癌患者隨機(jī)納入:EmboSphere微球聯(lián)合碘油栓塞組

4、（A組，91例）;傳統(tǒng)TACE組（B組，88例）。記錄手術(shù)并發(fā)癥、不良反應(yīng)。術(shù)后30～45天復(fù)查肝、腎功能、血常規(guī)，及增強(qiáng)腹部CT/MRI，據(jù)患者情況再次行TACE術(shù)。Kaplan-Meier生存曲線分析比較兩組生存率及疾病。Cox回歸分析A組預(yù)后因素。
　　結(jié)果:兩組患者術(shù)前基礎(chǔ)情況沒(méi)有顯著差異性;TACE手術(shù)成功率為100％，A組TACE次數(shù)顯著少于B組。術(shù)后30天沒(méi)有出現(xiàn)手術(shù)相關(guān)死亡病例。除外栓塞綜合征，CTCAE3/4級(jí)術(shù)

5、后并發(fā)癥發(fā)生7例:其中6例肝膿腫（A組4例，B組2例），1例肝性腦病。A組客觀緩解率為42.9％，B組為31.8％，（P=0.127）。A組患者450天無(wú)疾病進(jìn)展率顯著高于B組:51.4％比31.7％（P=0.001）。A組1年、2年生存率分別為63.9％、50.5％，B組為43.3％、33.7％;兩者具有顯著差異性(P=0.018)。Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，結(jié)果示多結(jié)節(jié)型、EmboSphere栓塞、腫瘤緩解的患者預(yù)后較好
　　結(jié)

6、論:EmboSphere微球聯(lián)合碘油化療栓塞治療不可手術(shù)切除中晚期肝細(xì)胞肝癌安全、可行，較cTACE可減少TACE次數(shù)、提高2年生存率。
　　二、微球聯(lián)合碘油化療栓塞及腔內(nèi)碘-125粒子條治療肝癌伴門(mén)脈癌栓
　　目的:比較肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)聯(lián)合125I粒子條腔內(nèi)植入與單獨(dú)TACE治療肝細(xì)胞肝癌伴門(mén)脈癌栓的臨床療效。
　　材料與方法:從2011年至2013年我院85例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的肝細(xì)胞肝癌伴門(mén)脈癌栓患者隨機(jī)納入

7、:TACE聯(lián)合125I粒子條植入組（A組，43例）;TACE組（B組，42例）;記錄手術(shù)并發(fā)癥、不良反應(yīng)。A組術(shù)后第一天接受腹部SPECT-CT檢查;兩組患者均于術(shù)后30-45天隨訪肝功能、腎功能、血常規(guī)、凝血功能。增強(qiáng)CT隨訪門(mén)脈復(fù)通及肝內(nèi)病灶控制情況。Kaplan-Meier生存曲線分析比較兩組生存時(shí)間。Cox回歸分析A組預(yù)后因素。
　　結(jié)果:兩組患者術(shù)前基礎(chǔ)情況無(wú)顯著差異性。兩組手術(shù)成功率均為100％，未見(jiàn)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。A

8、、B兩組術(shù)后栓塞綜合征發(fā)生病例數(shù)分別為29、25沒(méi)有顯著差異性（P=0.575）。兩組術(shù)后肝功能、腎功能、血常規(guī)、凝血功能無(wú)顯著差異性。A組客觀緩解率為23.3％，B組為19.5％，沒(méi)有顯著差異性(P=0.677)。A組門(mén)脈癌栓的緩解率為20.9％，B組為0，兩組有顯著差異性（P=0.000）。A組平均及中位生存期分別為221.7±16.3天（95％CI189.8～253.6天）及210.0±17.5天（95％CI175.8～244.2