LIGHT基因轉染治療肝細胞性肝癌的實驗研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文LIGHT基因轉染治療肝細胞性肝癌的實驗研究姓名：侯洵申請學位級別：碩士專業(yè)：外科學指導教師：殷曉煜20070430中山大學磺士學位論文n師SF，rNFRSF結合后，TNFRSF成員的死亡結構域活化Fas信號通路，誘導腫瘤細胞調亡；間接殺傷。即通過腫瘤細胞表面的TNFSF與T淋巴細胞表面的TNFRSF結合，提供共刺激信號，誘導特異性腫瘤免疫反應，由活化的CD$T淋巴細胞間接殺傷腫瘤。由于后者的有效性和對正常組織的低毒

2、性，獲得了腫瘤學者的青睞。而尋找能誘導高特異性腫瘤免疫、低正常組織損害性的TNFSF仃NFRSF，是研究者的主要目標。LIGHT基因正是這樣的TNFSF新成員之一，首先由Mauri等在1998年發(fā)現，人源uGHT(huGHT)是一個含有240個氨基酸殘基的II型膜蛋白，分子量為29kD。鼠源uGHT(Ⅱ以GHT)是239個氨基酸殘基形成的蛋白，分子量為2634kD，其氨基酸序列與bLIGHT的同源性為77％。LIGHT只在活化的淋巴細胞

3、、NK細胞、未成熟13(2上表達，能阻斷HVEM依賴的HSV感染，通過CD28非依賴途徑共刺激T淋巴細胞增殖、活化、殺傷，介導腫瘤免疫，促進免疫系統的發(fā)育、胸腺陰性選擇和系統自穩(wěn)，影響自身免疫病，同種異體移植排斥反應，以及移植物抗宿主病。LIGHT誘導的抗腫瘤免疫主要與其兩種膜受體HVEM及LTI；R有關：LIGHT與淋巴細胞表面的HVEM結合能產生刺激細胞增殖和抗調亡的信號，并誘導淋巴細胞產生細胞因子；表達于腫瘤細胞表面的LIGHT尚

4、能起到共刺激因子的作用，有助于活化CDSffl【巴細胞：LIGHT與腫瘤間質細胞表達的LT[JR結合能夠刺激間質細胞釋放一系列趨化因子(chernokines)，后者能趨化CDS細胞進入腫瘤組織，殺滅腫瘤細胞。目前已有實驗研究表明，LIGHT基因轉染肥大細胞瘤P815細胞、纖維肉瘤Agl04Hd細胞可在體內誘導特異性抗腫瘤免疫，抑制腫瘤生長本研究擬通過陽離子脂質體Lipofectamine2000的介導下將基因工程技術構建的真核表達載體