經(jīng)導(dǎo)管肝動脈熱碘油栓塞治療原發(fā)性肝癌機(jī)理研究.pdf

1、第一部分常氧和缺氧狀態(tài)加熱和化療藥物作用下細(xì)胞損傷觀察.一、常氧狀態(tài)加熱和化療藥物作用下細(xì)胞損傷觀察.目的:觀察常氧狀態(tài)下加熱和化療藥物細(xì)胞存活率情況,檢測熱休克蛋白HSP-70在熱應(yīng)激和化療藥物作用下的表達(dá),以及熱應(yīng)激下HSP-70表達(dá)的持續(xù)時間.人肝癌HCCLM3細(xì)胞、兔VX2腫瘤細(xì)胞、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞熱損傷隨溫度的升高而加重.熱應(yīng)激作用下,Western Blot檢測到HCCLM3細(xì)胞熱休克蛋白HSP-70的表達(dá),并可持續(xù)6小時以

2、上,推測HSP-70在常氧狀態(tài)下熱應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞損傷和凋亡過程中可能起重要作用.二、缺氧狀態(tài)下加熱和化療藥物細(xì)胞存活率和熱休克蛋白表達(dá).觀察缺氧狀態(tài)下加熱和化療藥物細(xì)胞存活率情況,檢測熱休克蛋白HSP-70在熱應(yīng)激和化療藥物作用下的表達(dá),以及熱應(yīng)激下HSP-70表達(dá)的持續(xù)時間.缺氧條件下人肝癌HCCLM3細(xì)胞熱損傷隨溫度的升高而加重.Western Blot檢測熱休克蛋白HSP-70,發(fā)現(xiàn)缺氧亦可誘導(dǎo)細(xì)胞表達(dá)熱休克蛋白HSP-70,加熱后

3、序貫缺氧HSP-70蛋白含量增高持續(xù)時間較單純受熱更長.提示在細(xì)胞水平加熱結(jié)合缺氧較單純加熱對細(xì)胞熱損傷更明顯,推測HSP-70在缺氧狀態(tài)下熱應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞損傷和凋亡過程中可能起重要作用.第二部分經(jīng)導(dǎo)管肝動脈熱碘油栓塞治療VX2肝腫瘤的作用研究.一、兔VX2腫瘤模型的制作.原位肝腫瘤種植制作兔VX2肝腫瘤模型,作為熱碘油栓塞肝動脈的動物模型.螺旋CT掃描無損傷性評價模型制作效果.原位肝腫瘤種植制作兔VX2腫瘤方法可靠,制作的VX2腫瘤特點

4、與人肝癌血供特點相似,適合作為介入治療的動物模型.二、經(jīng)導(dǎo)管肝動脈熱碘油栓塞治療VX2肝腫瘤的作用研究.目的:探討熱碘油經(jīng)導(dǎo)管栓塞肝動脈治療VX2肝腫瘤的治療效果,以及腫瘤熱碘油栓塞后的病理變化.肝動脈熱碘油栓塞治療VX2較常規(guī)碘油栓塞更有效,對肝功能損傷和常規(guī)碘油栓塞類似.第三部分裸鼠人肝癌模型肝內(nèi)注射熱碘油后肝癌組織生物學(xué)特性研究.一、裸鼠人肝癌模型制作(LCI-D20).目的:制作裸鼠人肝癌模型(LCI-D20),評價其作為經(jīng)皮穿

5、刺肝臟注射熱碘油的動物模型的可行性.20只裸鼠肝癌模型制作成功,術(shù)后3周上腹部可捫及直徑約0.8cm腫塊.裸鼠體重在肝內(nèi)腫瘤模型建立后1周和2周時增加,差別有統(tǒng)計意義,p<0.05,3周后開始體重減輕,但和第二周差別無統(tǒng)計意義.肝臟原位種植制作裸鼠人肝癌模型(LCI-D20),成功率高.腹部清楚捫及腫塊,可以作為經(jīng)皮穿刺肝臟注射熱碘油的動物模型.二、經(jīng)皮穿肝注射熱碘油后肝癌生物學(xué)特性.目的:探討裸鼠人肝癌模型(LCI-D20)經(jīng)皮穿肝臟

6、注射熱碘油后肝癌生物學(xué)特性改變.在裸鼠人肝癌模型LCI-D20中,經(jīng)皮肝內(nèi)注射熱碘油和碘油對照發(fā)現(xiàn),注射熱碘油可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抑制腫瘤血管再生,降低多藥耐藥基因的表達(dá),和注射碘油有顯著性差異.這些因素可能參與了熱碘油治療肝癌的機(jī)制.第四部分經(jīng)導(dǎo)管肝動脈熱碘油栓塞治療肝癌的臨床試驗.通過肝動脈熱碘油栓塞治療肝癌的臨床試驗,和肝動脈碘油栓塞治療的對照,觀察治療效果和并發(fā)癥,評價療效和安全性.肝動脈熱碘油栓塞治療肝癌,是結(jié)合熱療和TA

7、CE優(yōu)點的治療手段.推測其機(jī)理:1、腫瘤血管內(nèi)皮損傷,抑制腫瘤新生血管形成.2、熱損傷誘導(dǎo)缺氧的腫瘤細(xì)胞壞死、凋亡.3、熱損傷增強(qiáng)了抗腫瘤的免疫殺傷.4、加熱后碘油和化療藥物理化改變增強(qiáng)了化療栓塞效果.5、栓塞治療和熱療結(jié)合,增強(qiáng)栓塞治療效果,減輕化療藥物副作用.對高齡病人、肝功能差、門脈主干癌栓的病人有獨特優(yōu)勢.6、對瘤周組織的熱損傷,可能減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移.初步臨床試驗療效等同于常規(guī)碘油栓塞的效果,沒有嚴(yán)重的并發(fā)癥,具有減輕化療藥