肝動脈化療栓塞聯(lián)合動脈內(nèi)灌注促肝細(xì)胞生長素治療兔VX2肝癌的實驗研究.pdf

1、目的：探討肝動脈化療栓塞聯(lián)合促肝細(xì)胞生長素動脈內(nèi)灌注治療兔VX2肝癌的安全性及有效性。
　　 材料與方法：
　　 1.在B超引導(dǎo)下建立兔VX2肝癌模型，2周后PET/CT篩選出病灶直徑1-2cm左右的荷瘤兔作為實驗對象。
　　 2.30只荷瘤兔隨機分為實驗組和對照組，實驗組分單純TACE組（A組：超液化碘化油0.2ml/Kg+順鉑1mg/Kg）、TACE+局部肝動脈促肝細(xì)胞生長素灌注組（B組：超液化碘化油0.2m

2、l/Kg+順鉑1ml/Kg+pHGF0.1ml/Kg）。對照組（C組：肝動脈造影并灌注生理鹽水2ml），每組均為10只VX2肝癌模型兔。
　　 3.觀察指標(biāo)：①介入干預(yù)后瘤兔的一般情況；②分別于術(shù)前1天及術(shù)后3、7、28天抽血檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），肝細(xì)胞生長因子（HGF），比較干預(yù)前后ALT及HGF變化情況；③分別于術(shù)前1天及術(shù)后28天測量腫瘤最大直徑和最小直徑（超聲），計算腫瘤體積及腫瘤體積增長率，觀察腫瘤體積變化情況；④

3、術(shù)后28天行PET/CT檢查，觀察腫瘤轉(zhuǎn)移情況，比較各組轉(zhuǎn)移率的差別。⑤術(shù)后28天完成上述指標(biāo)觀察后處死實驗動物，行HE染色及免疫組化染色（抗CD34染色），計算腫瘤微血管密度（MVD）。
　　 結(jié)果：
　　 1.動物的一般情況；
　　 3組動物術(shù)后一周內(nèi)均出現(xiàn)不同程度的嗜睡，精神萎，拒食，惡心等現(xiàn)象，以A組最明顯。動物死亡情況：A、B兩組各有2只瘤兔死亡，C組有3只瘤兔死亡，均在干預(yù)后7天內(nèi)死亡，死亡后動物及時

4、補充。到動物處死前，A組動物的體重下降最明顯，與B、C組相比差異有顯著性（P<0.05）。
　　 2.腫瘤生長情況；
　　 術(shù)后各組腫瘤體積、腫瘤體積增長率分別為A組：3.42±0.45cm3、316.77±82.44％；B組4.92±0.38 cm3、551.36±121.92％；C組8.11±0.52 cm3、818.70±3：231.27％。三組間兩兩相比腫瘤體積及腫瘤增長率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

5、r>　　 3.腫瘤轉(zhuǎn)移情況；
　　 術(shù)后第28天行PET/CT觀察轉(zhuǎn)移情況，其中最常見的轉(zhuǎn)移部位是肝（22例次），其次為淋巴結(jié)（19例次）和肺（14例次）。各組的轉(zhuǎn)移率分別為：A組：70％（7/10）；B組=80％（8/10）；C組=100％（10/10）。肝、肺、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3組兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 4.HGF；
　　 干預(yù)前1天三組間血清HGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）

6、。C組干預(yù)前后血清HGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A、B兩組治療后第3天血清HGF明顯升高，分別為A=2.02+0.11ng/ml、B=4.63±0.75ng/ml；治療后第7天A、B兩組血清HGF逐漸下降，分別為A=1.87±0.10ng/ml、B=2.61±0.50ng/ml；術(shù)后3，7天三組HGF水平兩兩相比有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），治療后第28天A、B兩組血清HGF水平基本恢復(fù)術(shù)前水平，分別為A=1.57±

7、0.12ng/ml、B=1.56±0.08ng/ml。術(shù)后28天A、B、C三組HGF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 5.肝功能；
　　 干預(yù)前1天三組間血清ALT水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A、B兩組血清ALT水平治療后第3天分別為A=133.85±3.80μ/L、B=84.29±4.10μ/L；治療后第7天分別為A=80.31±2.400μ/L、B=56.57±3.06μ/L；治療后第28天分別

8、為A=51.74±3.74μ/L、B=39.57±2.31μ/L；表現(xiàn)為先升高后逐漸下降。C組的血清ALT水平干預(yù)后持續(xù)升高。治療后3、7、28天三組血清ALT水平兩兩相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　 6.腫瘤血管生成；
　　 術(shù)后第28天選取腫瘤周邊生長最旺盛的部分行石蠟包埋，計算各組腫瘤MVD（抗CD34染色，x200視野）分別為：A=75.97±11.46，B=85.34±4.90，C=63.88±1

9、0.04。差異有顯著性（F=13.533 P=0.000），且A組與B組、A組與C組兩兩比較差異皆有顯著性（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.TACE后血清HGF濃度顯著升高，到7天逐漸下降，TACE后非腫瘤肝細(xì)胞增生可能是術(shù)后血清HGF水平升高的主要原因。
　　 2.TACE聯(lián)合動脈內(nèi)灌注促肝細(xì)胞生長素治療兔VX2肝癌，可改善TACE術(shù)后的生存質(zhì)量；明顯改善TACE后肝功能的損傷。
　　 3.T