替加環(huán)素的合成工藝優(yōu)化研究.pdf

1、替加環(huán)素(tigecycline)化學(xué)名:(4S，4aS，5aR，12aS)-9-[2-（叔丁胺基）乙酰氨基]-4，7-雙（二甲氨基）-1，4，4a,5，5a,6，11，12a-八氫-3，10，12，12a-四羥基-1，11-二氧代-2-并四苯甲酰胺，由美國惠氏(wyeth)公司研究開發(fā)，是首個被批準(zhǔn)用于臨床的靜脈給藥的甘氨酰環(huán)素類抗生素，其結(jié)構(gòu)與四環(huán)素類藥物相似。2005年6月被美國FDA批準(zhǔn)，該藥用于治療由革蘭陰性或陽性病原體、厭氧

2、性生物及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)導(dǎo)致的復(fù)雜性腹腔感染和復(fù)雜性皮膚和軟組織感染。
　　 本文通過對替加環(huán)素的文獻(xiàn)合成方法進(jìn)行分析，對工藝條件進(jìn)行篩選，最終選取以米諾環(huán)素為原料，先用硝酸鉀和濃硫酸進(jìn)行硝化，加氫還原，氨化物與溴乙酰溴反應(yīng)，再與叔丁胺反應(yīng)生成替加環(huán)素。在最后一步與叔丁胺的取代反應(yīng)時，由于產(chǎn)物收率較低，阻礙了其生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大，同時增加了該產(chǎn)品的投入成本。因此，我們通過優(yōu)選投料比，優(yōu)化反