替加環(huán)素的抗生素后效應(yīng)及影響因素的研究.pdf

1、目的:隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，尤其是不合理的抗菌藥物使用，導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性的不斷產(chǎn)生和增強(qiáng)。目前，耐藥菌已經(jīng)成為院內(nèi)感染的主要病原菌，嚴(yán)重威脅人類的生命安全，并且給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)。在此背景下，替加環(huán)素于2005年在美國(guó)批準(zhǔn)上市，作為一種新型甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物，因其具有超廣譜的抗菌活性，特別是對(duì)多種臨床常見耐藥菌均具有很高的活性，一經(jīng)上市，便受到了廣泛關(guān)注。本文通過研究替加環(huán)素對(duì)多重耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（multidrug-

2、resistant acinetobacter baumannii，MDR-AB）、耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum beta-lactamases，ESBL）的大腸埃希氏菌及大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922的體外抗生素后效應(yīng)(PostAntibiotic Effect，PAE)及其

3、影響因素，旨在提高廣大臨床醫(yī)生對(duì)替加環(huán)素體外抗菌活性的認(rèn)識(shí)，并且為臨床合理用藥提供依據(jù)。
　　方法:除大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922以外，余待測(cè)菌株均來自大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床分離株。采用微量肉湯稀釋法測(cè)定各待測(cè)菌株的最低抑菌濃度(MIC)，采用平板菌落計(jì)數(shù)法測(cè)定替加環(huán)素對(duì)各受試菌株的體外PAE，研究各受試菌株分別在各自的1、2.5、5、10倍的MIC藥物濃度下分別接觸1h、2h時(shí)的PAE值，并通過測(cè)定替加環(huán)素與頭孢

4、哌酮鈉舒巴坦鈉（舒普深）聯(lián)合用藥對(duì)MDR-AB的PAE值，來觀察聯(lián)合用藥對(duì)PAE的影響。
　　結(jié)果:本研究發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素對(duì)所有實(shí)驗(yàn)菌株均可以產(chǎn)生PAE。替加環(huán)素對(duì)MDR-AB可產(chǎn)生0.51-2.26h不等的PAE，平均為0.99±0.61h;對(duì)ESBL陽(yáng)性大腸埃希氏菌可產(chǎn)生0.57-2.03h不等的PAE，平均為1.25±0.55h;對(duì)MRSA可產(chǎn)生1.59-4.25h不等的PAE，平均值為2.67±0.88h;同時(shí)也測(cè)定了替加環(huán)

5、素對(duì)大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922的PAE，其范圍在0.66-2.68h之間，平均1.53±0.75h，替加環(huán)素對(duì)MRSA可產(chǎn)生較長(zhǎng)的PAE，與MDR-AB、ESBL陽(yáng)性大腸埃希氏菌、大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株相比，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而其余受試菌株之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究中，所有受試菌株均表現(xiàn)出隨著接觸時(shí)間的增加，PAE值也隨之延長(zhǎng)，其中ESBL陽(yáng)性大腸埃希氏菌、MRSA及ATCC25922的差異

6、均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而對(duì)于MDR-AB，雖然PAE隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05); PAE隨著藥物濃度的增加而延長(zhǎng)，對(duì)于多數(shù)受試菌株，不同濃度間PAE相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。替加環(huán)素、舒普深單獨(dú)用藥時(shí)對(duì)MDR-AB的PAE的分別為0.37、0.73h，聯(lián)合用藥后的PAE為1.23h，兩種抗菌藥物表現(xiàn)出相加作用。
　　結(jié)論:1.替加環(huán)素對(duì)MDR-AB、MRSA、ESBL陽(yáng)性大腸埃希氏

7、菌、大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)株ATCC25922可產(chǎn)生0.51-4.25h不等的PAE。
　　2.替加環(huán)素對(duì)MRSA的PAE明顯長(zhǎng)于對(duì)MDR-AB、ESBL陽(yáng)性大腸埃希氏菌、ATCC25922的PAE，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.替加環(huán)素對(duì)各實(shí)驗(yàn)菌株的PAE值隨著藥物濃度、接觸時(shí)間的增加而延長(zhǎng)。
　　4.替加環(huán)素對(duì)大腸埃希氏菌標(biāo)準(zhǔn)株ATCC25922可產(chǎn)生較ESBL陽(yáng)性大腸埃希氏菌長(zhǎng)的PAE，但二者之間無統(tǒng)計(jì)