替加環(huán)素治療多重耐藥菌感染的療效分析.pdf

1、目的:
　　觀察替加環(huán)素治療多重耐藥菌感染，尤其在重癥患者中的臨床療效及不良反應(yīng)，探討其臨床應(yīng)用指征，為臨床合理應(yīng)用替加環(huán)素提供參考。
　　方法:
　　篩選2011年11月至2014年9月入住溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)的多重耐藥菌(Multidrug-resistant bacteria，MDRB)感染的患者:①合格標(biāo)本2次以上分離出相同病原體;②存在MDRB感染的微生物學(xué)證據(jù);③符合各類感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)

2、;④替加環(huán)素使用時(shí)間＞72h。參照《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，以有效與無(wú)效進(jìn)行臨床療效評(píng)定，按致病菌的清除、假定清除、未清除、假定未清除評(píng)定微生物學(xué)療效。清除和假定清除合并計(jì)算細(xì)菌清除率，未清除和假定未清除合并計(jì)算未清除率。應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　1.共82例患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)。其中男性63例，女性19例;年齡16-86歲，平均(62.1±17.1)歲;72例患者(87.8％)入住ICU

3、，65例(79.3％)需有創(chuàng)機(jī)械通氣，33例(40.2％)多病原感染，18例(22.0％)多部位感染;平均APACHEⅡ評(píng)分為20.7±7.7分，替加環(huán)素使用時(shí)間為3-28天，平均時(shí)間為10.3±4.4天。
　　2.療效評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸總的臨床有效率59.8％。細(xì)菌清除率53％。適應(yīng)癥以醫(yī)院獲得性肺炎(Hospital-acquired Pneumonia，HAP)為主(73例，89％)，相應(yīng)臨床有效率57.5％，血流感染相應(yīng)臨床有效率

4、僅38.9％(7/18)。病原菌以多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Multidrug-resistant Acinetobacter Baumanni，MDRAB)為主(80/121，66.1％)，相應(yīng)細(xì)菌清除率48％。63例MDRAB HAP患者中，單用替加環(huán)素組與聯(lián)用其他抗菌藥物組在臨床療效(62.5％vs.57.4％)、平均APACHEⅡ評(píng)分(19.8±6.8 vs.23.0±7.4)上相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。頭孢哌酮/舒巴坦為最常用的聯(lián)用

5、藥物，臨床有效率39.1％。APACHEⅡ評(píng)分≥20、合并多病原感染及替加環(huán)素治療時(shí)間≤7d為臨床治療無(wú)效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，前兩者亦為死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。12例(14.6％)出現(xiàn)不良反應(yīng)，24例(29.3％)出現(xiàn)二重感染/定植，以銅綠假單胞菌為主(7/24，29.2％)。
　　3.臨床無(wú)效及死亡的危險(xiǎn)因素單因素邏輯回歸提示多部位、多病原感染、APACHEⅡ評(píng)分≥20分,治療時(shí)間≤7d的患者更易表現(xiàn)為臨床無(wú)效。多因素邏輯回歸顯示APA

6、CHEⅡ評(píng)分≥20(OR=12.04,95％CI3.18-45.56，P＜0.01)，治療時(shí)間≤7d(OR=6.90，95％CI1.94-24.58，P＜0.01)及多病原感染(OR=3.90，95％CI1.23-12.34，P=0.02)是臨床無(wú)效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。APACHEⅡ評(píng)分≥20(OR=10.87，95％CI3.11-38.02，P＜0.01)及多病原感染(OR=3.49，95％CI1.10-11.11，P=0.03)是死亡的

7、獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　4.安全性和不良反應(yīng):29.3％患者出現(xiàn)其他病原菌感染，如銅綠假單胞菌，肺炎克雷伯菌，洋蔥伯克霍爾德菌;14.6％患者出現(xiàn)不良反應(yīng):以肝功能損害、消化道癥狀、皮疹、乏力及急性胰腺炎為主。
　　結(jié)論:
　　1.替加環(huán)素在醫(yī)院獲得性肺炎和血流感染等指征應(yīng)用時(shí)療效中等。
　　2.對(duì)于MDRB感染，特別是APACHEⅡ評(píng)分≥20、多病原感染的重癥患者，建議足療程應(yīng)用替加環(huán)素。
　　3.替加環(huán)素安