替加環(huán)素治療危重患者多重耐藥菌感染的臨床療效觀察.pdf

1、背景:替加環(huán)素是首個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥物，抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌都有很強(qiáng)的抗菌活性，因其獨(dú)有的9-叔丁基甘氨酰氨基團(tuán)克服了四環(huán)素類常見的耐藥機(jī)制而不易產(chǎn)生耐藥。替加環(huán)素靶器官毒性和藥物相互作用少，組織分布廣泛，患者存在肝功能損害(Child-PughC級(jí)除外)、腎功能損害及血液透析治療等均不需調(diào)整治療劑量，成為目前臨床治療嚴(yán)重感染尤其是危重患者感染的新選擇。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)替加環(huán)素藥代動(dòng)力

2、學(xué)及藥效動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)多來源于健康志愿者和普通患者，對(duì)危重患者參考價(jià)值有限。由于危重患者病情復(fù)雜、免疫功能受損、合并癥多和必要的侵入性操作使得感染機(jī)會(huì)大大增加，多重耐藥菌的產(chǎn)生使臨床療效進(jìn)一步降低。低蛋白血癥、水腫和高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)等特殊生理狀態(tài)使體內(nèi)藥物的處置過程變得更加復(fù)雜，因此特別針對(duì)危重患者的替加環(huán)素臨床研究顯得尤為重要。
　　 目的:觀察替加環(huán)素治療危重患者多重耐藥菌感染的臨床療效及不良反應(yīng)，探討其臨床合理用藥方案，為臨

3、床合理應(yīng)用替加環(huán)素控制感染提供參考。
　　 方法:選取2011年1月到2012年12月期間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東省立醫(yī)院和山東省千佛山醫(yī)院等6家教學(xué)醫(yī)院住院的危重患者，根據(jù)感染病原學(xué)檢查報(bào)告為多重耐藥菌株，對(duì)替加環(huán)素敏感，簽署知情同意書，給予替加環(huán)素治療，并從臨床學(xué)和微生物學(xué)兩綜合分析其臨床療效。建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。
　　 結(jié)果:共入組47例患者，可評(píng)價(jià)的只有43例，其中男性患者31

4、例(72.1％)，應(yīng)用替加環(huán)素的指征有FDA批準(zhǔn)的CSSTIs(2.3％)和CIAIs(4.7％)、HAP(60.5％)、菌血癥(4.7％)和多部位感染(25.6％)。所有患者中90.7％聯(lián)合，總臨床成功率為53.5％。分離得到的病原菌以MDRAB為主(46/61，75.4％)，其臨床治療成功率為52.4％。腸桿菌科細(xì)菌的ESBL陽性率為69.0％。感染部位不同，病原清除率存在差異，HAP、CSSIs和CIAIs患者組病原清除率分別為6

5、2.2％、100.0％和100.0％，而菌血癥患者組病原菌清除率只有50.0％。僅APACHEⅡ評(píng)分＞20患者組臨床成功率低于APACHEⅡ評(píng)分≤20的患者組(33.3％ vs68.0％，P=0.025)，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。51.2％患者于給藥期間培養(yǎng)出銅綠假單胞菌，其中39.4％對(duì)碳青霉烯類耐藥。
　　 結(jié)論:替加環(huán)素用于重癥患者多重耐藥菌感染安全有效，恰當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)機(jī)和足量、足療程是治療成功的關(guān)鍵因素。臨床分離多重耐藥菌對(duì)