達沙替尼的合成優(yōu)化研究.pdf

1、目前抗腫瘤藥物研發(fā)的焦點正在從傳統(tǒng)細胞毒類藥物轉移到針對腫瘤細胞內信號傳導通路的新型抗腫瘤藥物。酪氨酸蛋白激酶主要與信號通路的傳導有關,是細胞信號傳導機制的中心,它的過度表達可誘發(fā)多種腫瘤。酪氨酸蛋白激酶抑制劑是近年來發(fā)展起來的一類新型的抗腫瘤藥物,臨床代表藥物為達沙替尼(Dasatinib)。本文首先對慢性粒細胞白血病、酪氨酸蛋白激酶抑制劑的研究進展進行了綜述,對達沙替尼的作用機制及臨床研究進展進行了詳細綜述。
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2、內外報道的達沙替尼的合成方法較少,本著環(huán)境友好、反應步驟少、操作安全簡便、產品收率純度高和企業(yè)大生產需要的原則,找到一條合適的工藝路線,方法為:2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺和4,6-二氯-2-甲基嘧啶先進行縮合反應制備N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺中間體,該中間體再與1-(2-羥乙基)哌嗪發(fā)生親核取代反應制備達沙替尼。在制備達沙替尼的過程中,我們進行了很