溫度對尼可地爾激活豚鼠心室肌細(xì)胞膜表面K-,ATP-通道影響.pdf

1、自從Noma首次報(bào)道在豚鼠心室肌細(xì)胞膜上存在著三磷酸腺苷敏感性鉀通道(ATP-sensitive K<'+>chaImels，K<,ATP>通道)以來，學(xué)者們對K腫通道進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)其廣泛存在于哺乳動(dòng)物心血管系統(tǒng)中，在正常生理狀態(tài)下處于關(guān)閉狀態(tài)，在缺血或低氧等導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)ATP減少時(shí)該通道開放使K’外流，導(dǎo)致細(xì)胞膜超極化和動(dòng)作電位時(shí)程縮短；其功能狀態(tài)不受電壓影響，只受細(xì)胞內(nèi)ATP含量變化的調(diào)控；其開放并不需要細(xì)胞內(nèi)ATP含量有大幅

2、度的降低，且其開放對心肌的電機(jī)械活動(dòng)有很強(qiáng)的抑制作用。總之，K<,ATP>通道是以細(xì)胞內(nèi)的ATP/ADP水平為門控因素、非電壓依賴性的內(nèi)向整流鉀離子通道，K<,ATP>通道開放后通過細(xì)胞膜超極化，使Ca<'2+>內(nèi)流減少，血管舒張，心肌收縮力下降，動(dòng)作電位時(shí)程縮短，減少心肌對氧的需求，增加能量貯備。 K<,ATP>通道可被特異性的開放劑(potass ium channel openers，PCOs)激活而開放，這些開放劑包括尼

3、可地爾(nicorandil)，二氮嗪(diazoxide)，阿普卡林(aprikalim)，色滿卡林(cromakalim)，吡那地爾(pirlacidil)等；可被特異性的阻斷劑(如glibenclamide，tolbuamide，glipzide)阻斷其開放。 在臨床心臟手術(shù)中，常規(guī)使用心臟停跳的心肌保護(hù)方法，最常用的停跳液為高鉀停跳液。雖然鉀停跳液(去極化停跳液)臨床應(yīng)用50多年，具有可接受的臨床效果，但卻具有本質(zhì)上的缺

4、點(diǎn)。由于細(xì)胞外高鉀而使心肌細(xì)胞膜不斷地去極化可以通過多種途徑導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉、鈣、氯離子的堆積。為了糾正這些離子失衡，溫度對尼司地爾激活豚鼠心室肌細(xì)胞膜表面K<,ATP>通道的影響心肌細(xì)胞激活各種各樣的離子泵，同時(shí)消耗大量的能量。這種離子和代謝的紊亂被認(rèn)為是術(shù)后心肌頓抑、心律失常、缺血性損傷等的病因?qū)W因素。另外，細(xì)胞外的低張性可使水分進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而使細(xì)胞水腫。 K<,ATP>通道和PCOs被發(fā)現(xiàn)后，有學(xué)者于1993年首次提出了超極化停

5、跳的概念，即通過大劑量PCOs激活K<,ATP>通道使心肌細(xì)胞膜超極化后動(dòng)作電位時(shí)程縮短、幅度減小而最終使心臟電機(jī)械活動(dòng)靜止。在離體心臟灌流模型上發(fā)現(xiàn)PCOs(Aprikalim)和鉀停跳相比，具有更好的心肌保護(hù)效果。其后大量研究表明K<,ATP>通道開放劑誘導(dǎo)的超極化停跳具有較好的心肌保護(hù)效果。 心肌細(xì)胞膜上K<,ATP>通道已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了二十余年，該通道的特性已經(jīng)被廣泛研究，然而溫度對其開放影響的研究卻很少，更加沒有深低溫下該

6、通道被激動(dòng)劑激活情況的研究。目前，雖然個(gè)別研究表明K<,ATP>通道的開放是溫度依賴性的，但仍有大量的超極化停跳心肌保護(hù)是在深低溫的條件下完成的。我們認(rèn)為K<,ATP>通道的開放在一定的意義上是一種生理過程或病理生理過程，可能在低溫下很難被激活。因此，有關(guān)溫度對該通道開放的影響確需研究闡明。 為此，本研究結(jié)合臨床實(shí)際，著重探討不同溫度對K<,ATP>通道開放劑尼可地爾激活豚鼠心室肌細(xì)胞膜K<,ATP>通道特性的影響，特別是對激活