癲癎大鼠海馬K-,ATP-通道的表達及其開放劑二氮嗪對GABA轉運的影響.pdf

1、目的 癲癎(epilepsy)是臨床較常見的難治性、發(fā)作性疾患.癲癎的發(fā)作是腦的神經元群反復性過度放電的結果.癲癎的發(fā)病機制尚未完全明了,但最后通路不外是腦內興奮與抑制失去平衡.以往癲癎機制的研究大多集中于引起神經元異常放電的上游分子,如谷氨酸、神經肽和一氧化氮等,而對其物質基礎——離子通道本身,并未足夠重視.ATP敏感鉀通道(KATP通道)在腦內廣泛存在,偶聯(lián)細胞代謝和細胞電活動.該課題著重研究癲癎發(fā)病中,不同腦區(qū)KATP通道亞單位的

2、分布變化及其與癲癎時程的關系、K<,ATP>通道開放劑二氮嗪(diazoxide,DIZ)對γ-氨基丁酸(GABA)轉運系統(tǒng)的影響,以探討大腦海馬神經元K<,ATP>通道與癲癎發(fā)作時興奮性的"起搏"、擴布的關系,進一步了解癲癎的發(fā)病機制.結論①大腦海馬K<,ATP>通道在PTX點燃癲癎中起重要作用,同癲癎易感性的提高、促進大腦點燃狀態(tài)的形成和維持有關.②海馬K<,ATP>通道在中樞對PTX的直接刺激、或PTX誘發(fā)的驚厥活動在功能上的適應

3、反應中起關鍵作用.③癲癎發(fā)作間期各腦區(qū)(特別在海馬齒狀回)K<,ATp>通道低水平的表達與持續(xù)提高的癲癎易感性形成、低水平的驚厥閾有關.④癲癎發(fā)作后海馬等部位K<,ATP>通道在空間、時間上的變化,可能與驚厥的產生和擴布的動態(tài)調控機制有關.⑤DIZ具有抗癲癎作用,并可上調VGAT的表達、提高VGAT的活性、下調GAT-1和GAT-3的表達.其抗癲癎機制與調控GABA的轉運有關.⑥K<,ATP>通道具有維護大腦內在的抗驚厥機制的功能,DI